Wielowarstwowe badanie fazy II dotyczące PM01183 jako pojedynczego czynnika lub w połączeniu z konwencjonalną chemioterapią w mięsakach z przerzutami i/lub nieoperacyjnych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzony patologicznie mięsak tkanek miękkich, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, mięsak bez opcji leczenia multimodalnego
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
• Dozwolone są nie więcej niż dwie wcześniejsze linie chemioterapii mięsaka z przerzutami; Chemioterapia neoadiuwantowa/adiuwantowa z terapią ostateczną (naświetlanie, operacja lub radioterapia i operacja) nie będzie liczona jako jedna z tych wcześniejszych linii leczenia.
• Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (patrz Załącznik A)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x GGN (w tym pacjenci z przerzutami do wątroby)
  • kreatynina ≤1,5 ​​x GGN
  • CK < 2,5 X GGN
  • Albumina ≥ 3 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanych środków.
• W przypadku pacjentów w warstwie A wymagane jest wykonanie echokardiogramu lub skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) wykazującego frakcję wyrzutową lewej komory > 50% w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt w ramach badania, badań laboratoryjnych i innych procedur określonych w protokole.
• Kobiety przed menopauzą muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej sześć tygodni po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, implant podskórny, podwójną barierę i/lub całkowitą abstynencję (nieokresową).

• Okres wypłukiwania przed dniem 1 Cykl 1:

  • ≥ 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii lub radioterapii terapeutycznej (RT)
  • ≥ 4 tygodnie lub 3 okresy półtrwania od wcześniejszej terapii opartej na przeciwciałach, w zależności od tego, który okres jest krótszy
  • ≥ 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek doustnego leku przeciwnowotworowego lub doustnego leku badanego
  • Ustąpienie toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤ 1; łysienie i toksyczność skórna są dozwolone ≤ stopień 2.
  • ≥1 tydzień od paliatywnej RT
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na PM01183
• Pacjenci, którzy otrzymywali trabektedynę (Yondelis, ET-743) lub uczestniczyli wcześniej w badaniu klinicznym III fazy trabektedyny NCT01343277, nie będą się kwalifikować.
• W przypadku warstwy A pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii opartej na antracyklinach (dozwolone jest wcześniejsze leczenie lekami nieantracyklinowymi).
• W przypadku pacjentów z grupy B, którzy wcześniej otrzymywali leczenie oparte na antracyklinach (lub mieli przeciwwskazania do takiego leczenia) i nie mogli otrzymywać wcześniej gemcytabiny
• W przypadku warstwy C pacjenci musieli wcześniej otrzymywać leczenie oparte na antracyklinach lub gemcytabinie lub mieć przeciwwskazania do jednego lub obu
• Wcześniejsze napromieniowanie >45 Gy na miednicę
• Wcześniej nieleczony mięsak Ewinga i mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
• Wyklucza się mięsaki innych niż tkanki miękkie, takie jak kostniakomięsak i chrzęstniakomięsak
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Aktywna hepatopatia dowolnego pochodzenia, w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C
• Uczestnicy ze stwierdzonymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tej kliniki.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PM01183 lub trabektedyny (Yondelis, ET-743).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, przewlekły stały drenaż, śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc w wywiadzie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z badaniem wymagania.
• Kobiety aktywnie karmiące piersią, o ile nie zostanie to przerwane w trakcie leczenia i co najmniej 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
• Znana miopatia lub trwałe zwiększenie aktywności CPK >2,5 GGN w dwóch różnych oznaczeniach przeprowadzonych w odstępie jednego tygodnia.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym z HIV.