Fázisú, többrétegű vizsgálat a PM01183-ról egyetlen hatóanyagként vagy hagyományos kemoterápiával kombinálva áttétes és/vagy nem reszekálható szarkómákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek patológiásan megerősített lágyszöveti szarkómával kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, szarkómával, amely nem tartalmaz gyógyító multimodalitási lehetőségeket
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint 1.1.
• Áttétes szarkóma esetén legfeljebb két korábbi kemoterápia megengedett; A neoadjuváns/adjuváns kemoterápia definitív terápiával (sugárzás, műtét vagy sugárkezelés és műtét) nem számít bele a korábbi terápiás irányok közé.
• Életkor ≥ 18 és ≤ 75 év.
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményének státusza ≤1 (lásd az A. függeléket)
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam

• A résztvevőknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • összbilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (beleértve a májmetasztázisos betegeket is)
  • kreatinin ≤ 1,5 X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati szerek beadása előtt 7 napon belül.
• Az A rétegbe tartozó betegeknél a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül echokardiogramra vagy többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) van szükség, amely 50%-nál nagyobb bal kamrai ejekciós frakciót mutat.
• A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett tanulmányi látogatásoknak, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb, a jegyzőkönyvben meghatározott eljárásoknak.
• A menopauza előtti nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a nőknek, mind a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt, és a kezelés abbahagyása után legalább hat hétig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum, a kettős gát és/vagy a teljes absztinencia (nem időszakos).

• Kimosási időszak az 1. nap, 1. ciklus előtt:

  • ≥ 3 hét az utolsó kemoterápia vagy terápiás sugárterápia (RT) óta
  • ≥ 4 hét vagy 3 felezési idő az előző antitest alapú kezelés óta, attól függően, hogy melyik a rövidebb
  • ≥ 2 hét minden orális daganatellenes vagy orális vizsgálati szer óta
  • A kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása ≤ 1. fokozatra; alopecia és bőrtoxicitás megengedett ≤ 2. fokozat.
  • ≥1 hét a palliatív RT óta
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• PM01183-nak való korábbi expozíció
• Azok a betegek, akik korábban trabektedint (Yondelis, ET-743) kaptak, vagy részt vettek a trabektedin NCT01343277 III. fázisú klinikai vizsgálatában, nem vehetők igénybe.
• Az A réteg esetében a betegek nem részesülhetnek előzetesen antraciklin alapú kezelésben (előzetes nem antraciklinekkel végzett kezelés megengedett).
• A B rétegben a betegeknek előzetesen antraciklin alapú kezelésben kell részesülniük (vagy ellenjavallt ez a kezelés), és nem kaphattak korábban gemcitabint
• A C réteg esetében a betegeknek előzőleg antraciklin- vagy gemcitabin-alapú kezelésben kell részesülniük, vagy valamelyik vagy mindkettő ellenjavallt.
• Előzetes 45 Gy feletti sugárkezelés a medence területén
• Korábban kezeletlen Ewing-szarkóma és rhabdomyosarcoma
• A nem lágyszöveti szarkómák, például az osteosarcoma és a chondrosarcoma kizártak
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
• Bármilyen eredetű aktív hepatopathia, beleértve az aktív hepatitis B-t és hepatitis C-t is
• Azok a résztvevők, akiknek ismert, kontrollálatlan agyi metasztázisai vannak, ki lesznek zárva ebből a klinikából.
• A PM01183-hoz vagy a trabektedinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (Yondelis, ET-743).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a krónikus benntartózkodást, a kórtörténetben szereplő intersticiális tüdőgyulladást vagy tüdőfibrózist, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést követelményeknek.
• Aktívan szoptató nők, kivéve, ha azt a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 6 héttel megszakítják.
• Ismert myopathia vagy tartós CPK emelkedés > 2,5 ULN két különböző meghatározásban, egy hét különbséggel.
• Immunkompromittált betegek, beleértve a HIV-fertőzötteket is.