Une étude multi-strates de phase II du PM01183 en tant qu'agent unique ou en association avec une chimiothérapie conventionnelle dans les sarcomes métastatiques et/ou non résécables

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un sarcome des tissus mous confirmé pathologiquement, qui est métastatique ou non résécable, un sarcome sans options de multimodalité curative
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
• Pas plus de deux lignes de chimiothérapie antérieures pour le sarcome métastatique ne sont autorisées ; La chimiothérapie néo-adjuvante/adjuvante avec traitement définitif (radiothérapie, chirurgie ou radiothérapie et chirurgie) ne sera pas comptée comme l'une de ces lignes de traitement antérieures.
• Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1 (voir l'annexe A)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X LSN (y compris les patients présentant des métastases hépatiques)
  • créatinine ≤1,5 ​​X LSN
  • CPK < 2,5 X LSN
  • Albumine ≥ 3 g/dl
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la réception des agents de l'étude.
• Pour les patients de la strate A, un échocardiogramme ou un balayage d'acquisition multiple (MUGA) démontrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % est requis dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Les participants doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées de l'étude, aux tests de laboratoire et aux autres procédures décrites dans le protocole.
• Les femmes pré-ménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant au moins six semaines après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), le contraceptif oral, l'implant sous-cutané, la double barrière et/ou l'abstinence complète (non périodique).

• Période de lavage avant le Jour 1 Cycle 1 :

  • ≥ 3 semaines depuis la dernière chimiothérapie ou radiothérapie thérapeutique (RT)
  • ≥ 4 semaines ou 3 demi-vies depuis un traitement antérieur à base d'anticorps, selon la période la plus courte
  • ≥ 2 semaines depuis tout anti-néoplasique oral ou agent expérimental oral
  • Résolution de la toxicité liée au traitement à ≤ grade 1 ; l'alopécie et la toxicité cutanée sont autorisées ≤ grade 2.
  • ≥1 semaine depuis la RT palliative
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure au PM01183
• Les patients qui ont reçu de la trabectédine (Yondelis, ET-743) ou qui ont participé à l'étude clinique de phase III sur la trabectédine NCT01343277 ne seront pas éligibles.
• Pour la strate A, les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur à base d'anthracyclines (un traitement antérieur par des non-anthracyclines est autorisé).
• Pour la strate B, les patients doivent avoir reçu un traitement à base d'anthracycline (ou avoir une contre-indication à recevoir ce traitement) et ne doivent pas avoir reçu de gemcitabine au préalable
• Pour la strate C, les patients doivent avoir déjà reçu un traitement à base d'anthracycline ou de gemcitabine, ou présenter une contre-indication à l'un ou aux deux
• Radiothérapie antérieure de > 45 Gy au bassin
• Sarcome d'Ewing et rhabdomyosarcome non traités auparavant
• Les sarcomes des tissus autres que les tissus mous, tels que l'ostéosarcome et le chondrosarcome, sont exclus
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Hépatopathie active de toute origine, y compris l'hépatite B active et l'hépatite C
• Les participants présentant des métastases cérébrales non contrôlées connues seront exclus de cette clinique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à PM01183 ou à la trabectédine (Yondelis, ET-743).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des drains à demeure chroniques, des antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ou de maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences.
• Femmes qui allaitent activement sauf si celui-ci est interrompu pendant le traitement et au moins 6 semaines après l'arrêt du traitement.
• Myopathie connue ou élévations persistantes des CPK > 2,5 LSN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle.
• Patients immunodéprimés, y compris ceux qui ont le VIH.