En fase II multi-strata undersøgelse af PM01183 som et enkelt middel eller i kombination med konventionel kemoterapi ved metastatiske og/eller ikke-operable sarkomer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have patologisk bekræftet bløddelssarkom, som er metastatisk eller ikke-operabelt, sarkom uden helbredende multimodalitetsmuligheder
• Deltagerne skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
• Ikke mere end to tidligere kemoterapilinjer for metastatisk sarkom er tilladt; Neo-adjuverende/adjuverende kemoterapi med definitiv terapi (stråling, kirurgi eller stråling og kirurgi) vil ikke blive talt som en af ​​disse tidligere behandlingslinjer.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤1 (se appendiks A)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (inklusive patienter med levermetastaser)
  • kreatinin ≤1,5 ​​X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før de får undersøgelsesmidler.
• For patienter i stratum A er et ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA), der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 50 %, påkrævet inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde de planlagte studiebesøg, laboratorietests og andre procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Præmenopausale kvinder skal have en negativ graviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i mindst seks uger efter behandlingsophør. Acceptable præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), oral prævention, subdermalt implantat, dobbeltbarriere og/eller fuldstændig abstinens (ikke-periodisk).

• Udvaskningsperiode før dag 1 cyklus 1:

  • ≥ 3 uger siden sidste kemoterapi eller terapeutisk strålebehandling (RT)
  • ≥ 4 uger eller 3 halveringstider siden tidligere antistofbaseret behandling, alt efter hvad der er kortest
  • ≥ 2 uger siden et oralt antineoplastisk eller oralt forsøgsmiddel
  • Opløsning af behandlingsrelateret toksicitet til ≤ grad 1; alopeci og kutan toksicitet er tilladt ≤ grad 2.
  • ≥1 uge siden palliativ RT
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for PM01183
• Patienter, der tidligere har modtaget trabectedin (Yondelis, ET-743) eller deltaget i det kliniske fase III-studie med trabectedin NCT01343277, vil ikke være kvalificerede.
• For stratum A må patienter ikke have modtaget forudgående antracyklin-baseret behandling (forudgående behandling med ikke-antracykliner er tilladt).
• For stratum B skal patienter have modtaget tidligere antracyklin-baseret behandling (eller have en kontraindikation for at modtage denne behandling) og må ikke tidligere have modtaget gemcitabin
• For stratum C skal patienterne have modtaget tidligere antracyklin- eller gemcitabin-baseret behandling eller have haft en kontraindikation for den ene eller begge
• Forudgående strålebehandling på >45 Gy til bækkenet
• Tidligere ubehandlet Ewing Sarcoma og rhabdomyosarcoma
• Ikke-blødt væv sarkomer, såsom osteosarkom og chondrosarcoma er udelukket
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Aktiv hepatopati af enhver oprindelse, herunder aktiv hepatitis B og hepatitis C
• Deltagere med kendte ukontrollerede hjernemetastaser vil blive udelukket fra denne kliniske undersøgelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PM01183 eller trabectedin (Yondelis, ET-743).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kroniske indlagte dræn, historie med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose eller psykiatrisk sygdom/social compliance-undersøgelser, der ville begrænse undersøgelser af sociale forhold, krav.
• Aktivt ammende kvinder, medmindre det afbrydes under behandlingen og mindst 6 uger efter behandlingsophør.
• Kendt myopati eller vedvarende CPK-stigninger >2,5 ULN i to forskellige bestemmelser udført med en uges mellemrum.
• Immunkompromitterede patienter, herunder dem med HIV.