전이성 및/또는 절제 불가능한 육종에서 PM01183을 단일 제제로 사용하거나 기존 화학 요법과 병용하는 II상 다중 계층 연구

포함 기준:

• 참여자는 병리학적으로 확인된 연조직 육종(전이성 또는 절제 불가능한 육종, 치료적 복합 옵션이 없는 육종)이 있어야 합니다.
• 참여자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 전이성 육종에 대한 화학 요법의 이전 라인은 2개 이상 허용되지 않습니다. 최종 요법(방사선, 수술 또는 방사선과 수술)을 동반한 신 보조/보조 화학 요법은 이러한 이전 치료 라인 중 하나로 계산되지 않습니다.
• 연령 ≥ 18 및 ≤ 75세.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤1(부록 A 참조)
• 3개월 이상의 기대 수명

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN(간 전이 환자 포함)
  • 크레아티닌 ≤1.5 X ULN
  • CPK < 2.5 X ULN
  • 알부민 ≥ 3g/dl
• 가임 여성은 연구 제제를 받기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 계층 A에 있는 환자의 경우, 연구 약물 투여 전 30일 이내에 좌심실 박출률 > 50%를 나타내는 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)이 필요합니다.
• 참가자는 계획된 연구 방문, 실험실 테스트 및 프로토콜에 설명된 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 폐경 전 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 여성과 남성 모두 치료 기간 내내 그리고 치료 중단 후 최소 6주 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 자궁내 장치(IUD), 경구 피임법, 피하 이식, 이중 장벽 및/또는 완전한 금욕(비주기적)이 포함됩니다.

• Day 1 Cycle 1 이전 휴약 기간:

  • 마지막 화학 요법 또는 치료용 방사선 요법(RT) 이후 ≥ 3주
  • 이전 항체 기반 요법 이후 ≥ 4주 또는 3 반감기 중 더 짧은 기간
  • ≥ 경구용 항종양제 또는 경구용 시험약 투여 후 2주
  • 치료 관련 독성이 1등급 이하로 해결됨; 탈모증 및 피부 독성은 ≤ 등급 2로 허용됩니다.
  • 완화적 RT 이후 ≥1주
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• PM01183에 대한 사전 노출
• 트라벡테딘(Yondelis, ET-743)을 투여받았거나 이전에 트라벡테딘 NCT01343277의 3상 임상 연구에 참여한 환자는 자격이 없습니다.
• 계층 A의 경우, 환자는 이전에 안트라사이클린 기반 요법을 받은 적이 없어야 합니다(비-안트라사이클린으로 사전 치료가 허용됨).
• 계층 B의 경우 환자는 이전에 안트라사이클린 기반 요법을 받았어야 하고(또는 이 치료를 받는 것에 대한 금기 사항이 있어야 하며) 이전에 젬시타빈을 받은 적이 없어야 합니다.
• 계층 C의 경우, 환자는 이전에 안트라사이클린 또는 젬시타빈 기반 요법을 받았거나 둘 중 하나 또는 둘 모두에 대한 금기 사항이 있어야 합니다.
• 골반에 >45 Gy의 사전 방사선 치료
• 이전에 치료받지 않은 유잉 육종 및 횡문근 육종
• 골육종 및 연골육종과 같은 비연조직 육종은 제외됩니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 활동성 B형 간염 및 C형 간염을 포함한 모든 기원의 활동성 간병증
• 제어되지 않는 뇌 전이가 알려진 참가자는 이 임상에서 제외됩니다.
• PM01183 또는 트라벡테딘(Yondelis, ET-743)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 만성 내재 배액, 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 병력 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 요구 사항.
• 치료 중 및 치료 중단 후 최소 6주 동안 중단하지 않는 한 적극적으로 모유 수유를 해야 합니다.
• 알려진 근병증 또는 지속적인 CPK 상승이 1주일 간격으로 수행된 두 가지 다른 결정에서 >2.5 ULN.
• HIV 감염자를 포함한 면역 저하 환자.