En fase II multi-strata studie av PM01183 som enkeltmiddel eller i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi ved metastatiske og/eller ikke-operable sarkomer

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha patologisk bekreftet bløtdelssarkom, som er metastatisk eller ikke-opererbart, sarkom uten kurative multimodalitetsalternativer
• Deltakerne må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
• Ikke mer enn to tidligere linjer med kjemoterapi for metastatisk sarkom er tillatt; Neo-adjuvant/adjuvant kjemoterapi med definitiv terapi (stråling, kirurgi eller stråling og kirurgi) vil ikke bli regnet som en av disse tidligere behandlingslinjene.
• Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤1 (se vedlegg A)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • blodplater ≥ 100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (inkludert pasienter med levermetastaser)
  • kreatinin ≤1,5 ​​X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før de får studiemidler.
• For pasienter i stratum A kreves et ekkokardiogram eller multippel gated acquisition scan (MUGA) som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Deltakerne må være villige og i stand til å overholde de planlagte studiebesøkene, laboratorietester og andre prosedyrer som er skissert i protokollen.
• Kvinner før overgangsalderen må ha negativ graviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i minst seks uker etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat, dobbel barriere og/eller fullstendig abstinens (ikke-periodisk).

• Utvaskingsperiode før dag 1 syklus 1:

  • ≥ 3 uker siden siste kjemoterapi eller terapeutisk strålebehandling (RT)
  • ≥ 4 uker eller 3 halveringstider siden tidligere antistoffbasert behandling, avhengig av hva som er kortest
  • ≥ 2 uker siden et oralt antineoplastisk eller oralt undersøkelsesmiddel
  • Oppløsning av behandlingsrelatert toksisitet til ≤ grad 1; alopecia og kutan toksisitet er tillatt ≤ grad 2.
  • ≥1 uke siden palliativ RT
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for PM01183
• Pasienter som har mottatt trabectedin (Yondelis, ET-743) eller deltatt i den kliniske fase III-studien av trabectedin NCT01343277 tidligere vil ikke være kvalifisert.
• For stratum A skal pasienter ikke ha mottatt tidligere antracyklinbasert behandling (tidligere behandling med ikke-antracykliner er tillatt).
• For stratum B må pasienter ha mottatt tidligere antracyklinbasert behandling (eller ha kontraindikasjon for å få denne behandlingen) og må ikke ha mottatt gemcitabin tidligere
• For stratum C må pasienter tidligere ha mottatt antracyklin- eller gemcitabin-basert behandling, eller hatt kontraindikasjon for en eller begge
• Forutgående strålebehandling på >45 Gy til bekkenet
• Tidligere ubehandlet Ewing Sarkom og rabdomyosarkom
• Ikke-bløtvevssarkomer, som osteosarkom og kondrosarkom, er ekskludert
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
• Aktiv hepatopati uansett opprinnelse inkludert aktiv hepatitt B og hepatitt C
• Deltakere med kjente ukontrollerte hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske behandlingen.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PM01183 eller trabectedin (Yondelis, ET-743).
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kroniske dreneringer, historie med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose eller psykiatrisk sykdom/sosiale etterlevelsesstudier som ville begrenset krav.
• Aktivt ammende kvinner med mindre det avbrytes under behandlingen og minst 6 uker etter avsluttet behandling.
• Kjent myopati eller vedvarende CPK-økninger >2,5 ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom.
• Immunkompromitterte pasienter, inkludert de med HIV.