Uno studio multistrato di fase II sul PM01183 come agente singolo o in combinazione con la chemioterapia convenzionale nei sarcomi metastatici e/o non resecabili

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un sarcoma dei tessuti molli patologicamente confermato, che è metastatico o non resecabile, sarcoma senza opzioni multimodali curative
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
• Non sono consentite più di due precedenti linee di chemioterapia per il sarcoma metastatico; La chemioterapia neo-adiuvante/adiuvante con terapia definitiva (radiazioni, chirurgia o radioterapia e chirurgia) non verrà conteggiata come una di queste precedenti linee di terapia.
• Età ≥ 18 e ≤ 75 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (vedi Appendice A)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (inclusi pazienti con metastasi epatiche)
  • creatinina ≤1,5 ​​X ULN
  • PCI < 2,5 X ULN
  • Albumina ≥ 3 g/dl
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima di ricevere gli agenti dello studio.
• Per i pazienti nello strato A, è richiesto un ecocardiogramma o una scansione di acquisizione multipla (MUGA) che dimostri una frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50% entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate dello studio, i test di laboratorio e altre procedure delineate nel protocollo.
• Le donne in pre-menopausa devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per almeno sei settimane dopo l'interruzione del trattamento. Metodi contraccettivi accettabili includono dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale, impianto sottocutaneo, doppia barriera e/o astinenza completa (non periodica).

• Periodo di washout prima del Giorno 1 Ciclo 1:

  • ≥ 3 settimane dall'ultima chemioterapia o radioterapia terapeutica (RT)
  • ≥ 4 settimane o 3 emivite dalla precedente terapia a base di anticorpi, qualunque sia la più breve
  • ≥ 2 settimane dall'assunzione di qualsiasi antineoplastico orale o agente sperimentale orale
  • Risoluzione della tossicità correlata al trattamento a ≤ grado 1; alopecia e tossicità cutanea sono ammesse ≤ grado 2.
  • ≥1 settimana dalla RT palliativa
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a PM01183
• I pazienti che hanno ricevuto trabectedina (Yondelis, ET-743) o hanno partecipato in precedenza allo studio clinico di fase III sulla trabectedina NCT01343277 non saranno idonei.
• Per lo strato A, i pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia a base di antracicline (è consentito un precedente trattamento con non antracicline).
• Per lo strato B i pazienti devono aver ricevuto in precedenza una terapia a base di antracicline (o avere una controindicazione a ricevere questo trattamento) e non devono aver ricevuto in precedenza gemcitabina
• Per lo strato C, i pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia a base di antraciclina o gemcitabina o avere una controindicazione a una o entrambe
• Precedente trattamento con radiazioni >45 Gy al bacino
• Sarcoma di Ewing e rabdomiosarcoma precedentemente non trattati
• Sono esclusi i sarcomi dei tessuti non molli, come l'osteosarcoma e il condrosarcoma
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Epatopatia attiva di qualsiasi origine inclusa l'epatite attiva B e l'epatite C
• I partecipanti con metastasi cerebrali non controllate note saranno esclusi da questa clinica.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PM01183 o trabectedina (Yondelis, ET-743).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, drenaggi cronici a permanenza, anamnesi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio requisiti.
• Donne che allattano attivamente al seno a meno che non venga interrotto durante il trattamento e almeno 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
• Miopatia nota o aumenti persistenti di CPK >2,5 ULN in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana.
• Pazienti immunocompromessi, compresi quelli con HIV.