Eine mehrschichtige Phase-II-Studie zu PM01183 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit konventioneller Chemotherapie bei metastasierenden und/oder nicht resezierbaren Sarkomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein pathologisch bestätigtes Weichteilsarkom haben, das metastasiert oder nicht resezierbar ist, ein Sarkom ohne kurative Multimodalitätsoptionen
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) haben. 1.1.
• Es sind nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapielinien für metastasierendes Sarkom erlaubt; Eine neoadjuvante/adjuvante Chemotherapie mit definitiver Therapie (Bestrahlung, Operation oder Bestrahlung und Operation) wird nicht als eine dieser vorherigen Therapielinien gezählt.
• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (siehe Anhang A)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN (einschließlich Patienten mit Lebermetastasen)
  • Kreatinin ≤1,5 ​​X ULN
  • CPK < 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der Studienwirkstoffe einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Bei Patienten in Stratum A ist innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) erforderlich, das eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 % zeigt.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Studienbesuche, Labortests und anderen im Protokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
• Frauen vor der Menopause müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sowohl Frauen als auch Männer müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für mindestens sechs Wochen nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, subdermale Implantate, doppelte Barriere und/oder vollständige Abstinenz (nicht regelmäßig).

• Auswaschphase vor Tag 1 Zyklus 1:

  • ≥ 3 Wochen seit der letzten Chemotherapie oder therapeutischen Strahlentherapie (RT)
  • ≥ 4 Wochen oder 3 Halbwertszeiten seit vorheriger antikörperbasierter Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
  • ≥ 2 Wochen seit Einnahme eines oralen antineoplastischen oder oralen Prüfpräparats
  • Auflösung der behandlungsbedingten Toxizität auf ≤ Grad 1; Alopezie und kutane Toxizität sind zulässig ≤ Grad 2.
  • ≥1 Woche seit palliativer RT
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber PM01183
• Patienten, die zuvor Trabectedin (Yondelis, ET-743) erhalten oder an der klinischen Phase-III-Studie zu Trabectedin NCT01343277 teilgenommen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Für Stratum A dürfen die Patienten keine vorherige Anthrazyklin-basierte Therapie erhalten haben (eine vorherige Behandlung mit Nicht-Anthrazyklinen ist zulässig).
• Für Stratum B müssen die Patienten zuvor eine Anthrazyklin-basierte Therapie erhalten haben (oder eine Kontraindikation für diese Behandlung haben) und dürfen zuvor kein Gemcitabin erhalten haben
• Für Stratum C müssen die Patienten zuvor eine Anthrazyklin- oder Gemcitabin-basierte Therapie erhalten haben oder eine Kontraindikation für eines oder beide haben
• Vorherige Bestrahlung des Beckens mit >45 Gy
• Zuvor unbehandeltes Ewing-Sarkom und Rhabdomyosarkom
• Nicht-Weichteilsarkome wie Osteosarkom und Chondrosarkom sind ausgeschlossen
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Aktive Hepatopathie jeglichen Ursprungs, einschließlich aktiver Hepatitis B und Hepatitis C
• Teilnehmer mit bekannten unkontrollierten Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PM01183 oder Trabectedin (Yondelis, ET-743) zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, chronische Dauerdrainage, interstitielle Pneumonitis oder Lungenfibrose in der Vorgeschichte oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen.
• Aktiv stillende Frauen, es sei denn, es wird während der Behandlung und mindestens 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung unterbrochen.
• Bekannte Myopathie oder anhaltende CPK-Erhöhungen > 2,5 ULN in zwei verschiedenen Bestimmungen, die im Abstand von einer Woche durchgeführt wurden.
• Immungeschwächte Patienten, einschließlich solcher mit HIV.