Vaiheen II monikerroksinen tutkimus PM01183:sta yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä tavanomaisen kemoterapian kanssa metastaattisissa ja/tai ei-leikkaussarkoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, joka on metastaattinen tai ei-leikkaus, sarkooma ilman parantavia multimodaalisuusvaihtoehtoja
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan.
• Enintään kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen sarkooman hoitoon on sallittu; Neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiaa ja lopullista hoitoa (sädehoito, leikkaus tai sädehoito ja leikkaus) ei lasketa yhdeksi näistä aikaisemmista hoitolinjoista.
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​≤1 (katso liite A)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (mukaan lukien potilaat, joilla on maksametastaaseja)
  • kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumiini ≥ 3 g/dl
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimusaineiden saamista.
• A-kerrokseen kuuluvilta potilailta vaaditaan 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista kaikukardiogrammi tai moniporttikuvaus (MUGA), joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion > 50 %.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja tutkimuskäyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja vähintään kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, ihonalainen implantti, kaksoiseste ja/tai täydellinen abstinenssi (ei-jaksollinen).

• Huuhtelujakso ennen päivän 1 sykliä 1:

  • ≥ 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta tai terapeuttisesta sädehoidosta (RT)
  • ≥ 4 viikkoa tai 3 puoliintumisaikaa aikaisemmasta vasta-ainehoidosta riippuen siitä kumpi on lyhyempi
  • ≥ 2 viikkoa minkä tahansa oraalisen antineoplastisen tai suun kautta otettavan tutkimusaineen käytöstä
  • Hoitoon liittyvän toksisuuden erottuminen ≤ asteeseen 1; hiustenlähtö ja ihotoksisuus ovat sallittuja ≤ asteen 2.
  • ≥1 viikko palliatiivisesta RT:stä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen PM01183:lle
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trabektediiniä (Yondelis, ET-743) tai osallistuneet trabektediinin NCT01343277 vaiheen III kliiniseen tutkimukseen, eivät ole kelvollisia.
• A-kerroksen potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet antrasykliinipohjaista hoitoa (aiempi hoito muilla kuin antrasykliineillä on sallittu).
• Stratum B:n potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa antrasykliinipohjaista hoitoa (tai heillä on vasta-aiheinen tämän hoidon saaminen) eivätkä he ole saaneet aikaisemmin gemsitabiinia
• C-kerroksen potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa antrasykliini- tai gemsitabiinipohjaista hoitoa tai heillä on oltava vasta-aihe jommallekummalle tai molemmille
• Aiempi sädehoito >45 Gy lantioon
• Aikaisemmin hoitamaton Ewing-sarkooma ja rabdomyosarkooma
• Ei-pehmytkudossarkoomat, kuten osteosarkooma ja kondrosarkooma, eivät sisälly
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Minkä tahansa alkuperän aktiivinen hepatopatia mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja hepatiitti C
• Osallistujat, joilla tiedetään hallitsemattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PM01183 tai trabektediini (Yondelis, ET-743).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, krooniset vuodot, interstitiaalinen keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset.
• Aktiivisesti imettävät naiset, ellei sitä keskeytetä hoidon aikana ja vähintään 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
• Tunnettu myopatia tai jatkuva CPK-arvon nousu >2,5 ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein.
• Immuunipuutteiset potilaat, mukaan lukien HIV-potilaat.