転移性および/または切除不能な肉腫におけるPM01183の単剤または従来の化学療法との併用による第II相多層研究

包含基準:

• -参加者は病理学的に確認された軟部組織肉腫を持っている必要があります。これは転移性または切除不能な肉腫であり、治癒的な集学的オプションはありません
• -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 転移性肉腫に対する以前の化学療法は 2 つまで許可されます。根治的治療（放射線、手術、または放射線と手術）を伴うネオアジュバント/アジュバント化学療法は、これらの以前の治療法の1つとしてカウントされません。
• 18 歳以上 75 歳以下。
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス≤1（付録Aを参照）
• 3か月以上の平均余命

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9g/dl
  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (肝転移のある患者を含む)
  • クレアチニン≤1.5 X ULN
  • CPK < 2.5 X ULN
  • アルブミン≧3g/dl
• -出産の可能性のある女性は、試験薬を受け取る前の7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• A層の患者の場合、治験薬投与前30日以内に左心室駆出率が50%を超えることを示す心エコー図またはマルチプルゲート取得スキャン(MUGA)が必要です。
• 参加者は、予定された研究の訪問、実験室試験、およびプロトコルに記載されているその他の手順を喜んで順守できる必要があります。
• 閉経前の女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後少なくとも 6 週間は、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、子宮内避妊器具 (IUD)、経口避妊薬、皮下インプラント、二重バリア、および/または完全な禁欲 (非定期的) が含まれます。

• 1日目のサイクル1前のウォッシュアウト期間:

  • -最後の化学療法または治療的放射線療法（RT）から3週間以上
  • -以前の抗体ベースの治療から4週間以上または3半減期のいずれか短い方
  • -経口抗腫瘍剤または経口治験薬から2週間以上
  • グレード1以下への治療関連毒性の解消;脱毛症および皮膚毒性はグレード2以下で許容されます。
  • 緩和的RTから1週間以上
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• PM01183への以前の暴露
• トラベクテジン（Yondelis、ET-743）を投与された患者、または以前にトラベクテジン NCT01343277 の第 III 相臨床試験に参加した患者は適格ではありません。
• 層Aの場合、患者は以前にアントラサイクリンベースの治療を受けてはなりません（非アントラサイクリンによる以前の治療は許可されています）。
• 層Bの場合、患者は以前にアントラサイクリンベースの治療を受けている必要があり（またはこの治療を受けることに対する禁忌がある）、以前にゲムシタビンを受けてはなりません
• 層Cの場合、患者は以前にアントラサイクリンまたはゲムシタビンベースの治療を受けているか、いずれかまたは両方の禁忌を持っていなければなりません
• -骨盤への45 Gyを超える以前の放射線治療
• 未治療のユーイング肉腫および横紋筋肉腫
• 骨肉腫や軟骨肉腫などの非軟部肉腫は除外されます
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 活動性B型肝炎およびC型肝炎を含むあらゆる起源の活動性肝障害
• 既知の制御されていない脳転移のある参加者は、この臨床から除外されます。
• -PM01183またはトラベクテジン（Yondelis、ET-743）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、慢性留置ドレーン、間質性肺炎または肺線維症の病歴または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患要件。
• 治療中および治療中止後少なくとも6週間が中断されない限り、積極的に授乳している女性。
• -既知のミオパチーまたは持続的なCPK上昇が2.5 ULNを超えており、1週間離れて実行された2つの異なる測定。
• HIV感染者を含む免疫不全患者。