Многослойное исследование фазы II PM01183 в качестве отдельного агента или в сочетании с традиционной химиотерапией при метастатической и/или нерезектабельной саркоме

Критерии включения:

• У участников должна быть патологически подтвержденная саркома мягких тканей, которая является метастатической или нерезектабельной, саркома без вариантов мультимодального лечения.
• Участники должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Допускается не более двух предшествующих линий химиотерапии метастатической саркомы; Неоадъювантная/адъювантная химиотерапия с радикальной терапией (лучевая, хирургическая или лучевая и хирургическая) не будет учитываться как одна из этих предшествующих линий терапии.
• Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1 (см. Приложение A)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН
  • АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) ≤3 X ULN (включая пациентов с метастазами в печень)
  • креатинин ≤1,5 ​​х ВГН
  • КФК < 2,5 х ВГН
  • Альбумин ≥ 3 г/дл
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 7 дней до начала приема исследуемых препаратов.
• Для пациентов из страты А в течение 30 дней до введения исследуемого препарата требуется эхокардиограмма или множественное сканирование с синхронизацией (MUGA), демонстрирующее фракцию выброса левого желудочка > 50%.
• Участники должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные посещения исследования, лабораторные тесты и другие процедуры, изложенные в протоколе.
• Женщины в пременопаузе должны пройти отрицательный тест на беременность перед включением в исследование. Как женщины, так и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум шести недель после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, подкожный имплантат, двойной барьер и/или полное воздержание (непериодическое).

• Период вымывания перед 1-м днем ​​1-го цикла:

  • ≥ 3 недель после последней химиотерапии или лучевой терапии (ЛТ)
  • ≥ 4 недель или 3 периода полувыведения с момента предшествующей терапии на основе антител, в зависимости от того, что короче
  • ≥ 2 недель после любого перорального противоопухолевого или перорального исследуемого агента
  • Разрешение связанной с лечением токсичности до ≤ степени 1; алопеция и кожная токсичность допускаются ≤ 2 степени.
  • ≥1 нед после паллиативной ЛТ
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие PM01183
• Пациенты, которые ранее получали трабектедин (Yondelis, ET-743) или участвовали в клиническом исследовании фазы III трабектедина NCT01343277, не будут соответствовать критериям.
• Для страты А пациенты не должны получать предшествующую терапию на основе антрациклинов (разрешено предварительное лечение неантрациклинами).
• Для страты B пациенты должны были ранее получать терапию на основе антрациклинов (или иметь противопоказания к получению этого лечения) и не должны ранее получать гемцитабин.
• Для страты C пациенты должны были получать предшествующую терапию на основе антрациклина или гемцитабина или иметь противопоказания к одному или обоим
• Предыдущая лучевая терапия >45 Гр на область таза
• Ранее не леченные саркома Юинга и рабдомиосаркома
• Исключаются саркомы не мягких тканей, такие как остеосаркома и хондросаркома.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Активная гепатопатия любого происхождения, включая активный гепатит В и гепатит С.
• Участники с известными неконтролируемыми метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PM01183 или трабектедину (Yondelis, ET-743).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, хронические постоянные дренажи, интерстициальный пневмонит или легочный фиброз в анамнезе или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования требования.
• Женщины, активно кормящие грудью, если это не прерывается во время лечения и по крайней мере через 6 недель после прекращения лечения.
• Известная миопатия или стойкое повышение КФК >2,5 ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе с ВИЧ.