Een fase II multi-strata-onderzoek van PM01183 als enkelvoudig middel of in combinatie met conventionele chemotherapie bij gemetastaseerde en/of inoperabele sarcomen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een pathologisch bevestigd wekedelensarcoom hebben, dat metastatisch of inoperabel is, sarcoom zonder curatieve multimodaliteitsopties
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
• Niet meer dan twee eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerd sarcoom zijn toegestaan; Neo-adjuvante/adjuvante chemotherapie met definitieve therapie (bestraling, operatie of bestraling en operatie) wordt niet meegeteld als een van deze eerdere therapielijnen.
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus ≤1 (zie Bijlage A)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN
  • ASAT(SGOT)/ALAT(SGPT) ≤3 X ULN (inclusief patiënten met levermetastasen)
  • creatinine ≤1,5 ​​X ULN
  • CPK < 2,5 x ULN
  • Albumine ≥ 3 g/dl
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van studiemiddelen een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Voor patiënten in stratum A is een echocardiogram of multiple gated acquisitie scan (MUGA) die een linkerventrikelejectiefractie > 50% aantoont, vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande studiebezoeken, laboratoriumtests en andere procedures die in het protocol worden beschreven.
• Vrouwen in de pre-menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste zes weken na stopzetting van de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een spiraaltje (IUD), oraal anticonceptiemiddel, subdermaal implantaat, dubbele barrière en/of volledige onthouding (niet-periodiek).

• Washout-periode voorafgaand aan Dag 1 Cyclus 1:

  • ≥ 3 weken sinds laatste chemotherapie of therapeutische radiotherapie (RT)
  • ≥ 4 weken of 3 halfwaardetijden sinds eerdere op antilichamen gebaseerde therapie, welke van de twee korter is
  • ≥ 2 weken sinds een oraal antineoplastisch middel of oraal onderzoeksmiddel
  • Verdwijning van behandelingsgerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 1; alopecia en huidtoxiciteit zijn toegestaan ​​≤ graad 2.
  • ≥1 week sinds palliatieve RT
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan PM01183
• Patiënten die trabectedine (Yondelis, ET-743) hebben gekregen of eerder hebben deelgenomen aan de fase III klinische studie van trabectedine NCT01343277 komen niet in aanmerking.
• Voor stratum A mogen patiënten niet eerder op anthracycline gebaseerde therapie hebben gekregen (eerdere behandeling met niet-anthracyclines is toegestaan).
• Voor stratum B moeten patiënten eerder een op anthracycline gebaseerde therapie hebben gekregen (of een contra-indicatie hebben voor het krijgen van deze behandeling) en mogen ze niet eerder gemcitabine hebben gekregen
• Voor stratum C moeten patiënten eerder een op anthracycline of gemcitabine gebaseerde therapie hebben gekregen, of een contra-indicatie hebben gehad voor een of beide
• Voorafgaande bestraling van >45 Gy naar het bekken
• Eerder onbehandeld Ewing-sarcoom en rabdomyosarcoom
• Niet-wekedelensarcomen, zoals osteosarcoom en chondrosarcoom, zijn uitgesloten
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Actieve hepatopathie van welke oorsprong dan ook, inclusief actieve hepatitis B en hepatitis C
• Deelnemers met bekende ongecontroleerde hersenmetastasen worden uitgesloten van deze klinische studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PM01183 of trabectedine (Yondelis, ET-743).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, chronische inwendige drains, voorgeschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken vereisten.
• Vrouwen die actief borstvoeding geven, tenzij dit wordt onderbroken tijdens de behandeling en ten minste 6 weken na stopzetting van de behandeling.
• Bekende myopathie of aanhoudende CPK-verhogingen >2,5 ULN bij twee verschillende bepalingen die met een tussenpoos van een week werden uitgevoerd.
• Immuungecompromitteerde patiënten, inclusief die met HIV.