En flerskiktsstudie i fas II av PM01183 som enstaka medel eller i kombination med konventionell kemoterapi vid metastaserande och/eller icke-opererbara sarkom

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha patologiskt bekräftade mjukdelssarkom, som är metastaserande eller icke-opererbart, sarkom utan kurativa multimodalitetsalternativ
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Inte mer än två tidigare rader av kemoterapi för metastaserande sarkom är tillåtna; Neo-adjuvant/adjuvant kemoterapi med definitiv terapi (strålning, kirurgi eller strålning och kirurgi) kommer inte att räknas som en av dessa tidigare behandlingslinjer.
• Ålder ≥ 18 och ≤ 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤1 (se bilaga A)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (inklusive patienter med levermetastaser)
  • kreatinin ≤1,5 ​​X ULN
  • CPK < 2,5 X ULN
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan de får studiemedel.
• För patienter i stratum A krävs ett ekokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA) som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 50 % inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering.
• Deltagarna måste vara villiga och kunna följa de schemalagda studiebesöken, laboratorietester och andra procedurer som beskrivs i protokollet.
• Pre-menopausala kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i minst sex veckor efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), oralt preventivmedel, subdermalt implantat, dubbelbarriär och/eller fullständig abstinens (icke-periodisk).

• Uttvättningsperiod före dag 1, cykel 1:

  • ≥ 3 veckor sedan senaste kemoterapi eller terapeutisk strålbehandling (RT)
  • ≥ 4 veckor eller 3 halveringstider sedan tidigare antikroppsbaserad behandling, beroende på vilket som är kortast
  • ≥ 2 veckor sedan något oralt antineoplastiskt eller oralt prövningsmedel
  • Upplösning av behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ grad 1; alopeci och kutan toxicitet är tillåtna ≤ grad 2.
  • ≥1 vecka sedan palliativ RT
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för PM01183
• Patienter som har fått trabectedin (Yondelis, ET-743) eller deltagit i den kliniska fas III-studien av trabectedin NCT01343277 tidigare kommer inte att vara berättigade.
• För stratum A får patienter inte ha fått tidigare antracyklinbaserad behandling (tidigare behandling med icke-antracykliner är tillåten).
• För stratum B måste patienter ha fått tidigare antracyklinbaserad behandling (eller ha en kontraindikation för att få denna behandling) och får inte tidigare ha fått gemcitabin
• För stratum C måste patienterna ha fått tidigare antracyklin- eller gemcitabinbaserad behandling, eller haft en kontraindikation för endera eller båda
• Tidigare strålbehandling av >45 Gy till bäckenet
• Tidigare obehandlad Ewing Sarkom och rabdomyosarkom
• Icke-mjukdelssarkom, såsom osteosarkom och kondrosarkom är uteslutna
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Aktiv hepatopati oavsett ursprung inklusive aktiv hepatit B och hepatit C
• Deltagare med kända okontrollerade hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska behandling.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PM01183 eller trabektedin (Yondelis, ET-743).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kroniska dräneringar, historia av interstitiell pneumonit eller lungfibros eller psykiatrisk sjukdom/sociala komplikationsstudier som skulle begränsa krav.
• Aktivt ammande kvinnor om det inte avbryts under behandlingen och minst 6 veckor efter avslutad behandling.
• Känd myopati eller ihållande CPK-höjningar >2,5 ULN i två olika bestämningar utförda med en veckas mellanrum.
• Immunsupprimerade patienter, inklusive de med HIV.