- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02448537
Un estudio multiestrato de fase II de PM01183 como agente único o en combinación con quimioterapia convencional en sarcomas metastásicos y/o irresecables
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de investigación es un ensayo clínico de fase II. Los ensayos clínicos de fase II prueban la seguridad y la eficacia de una intervención en investigación para saber si la intervención funciona en el tratamiento de una enfermedad específica. "En investigación" significa que la intervención está siendo estudiada.
PM01183 es un nuevo fármaco que se cree que se une al ADN y hace que se rompan las cadenas dobles de ADN. Este medicamento se ha estudiado en estudios de investigación anteriores, y estos sugieren que puede retardar o detener el crecimiento de los cánceres. La FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.) no ha aprobado el PM01183 como tratamiento para ninguna enfermedad.
En este estudio de investigación, los investigadores intentan evaluar los efectos, buenos o malos, que PM01183, administrado solo o en combinación con gemcitabina o doxorrubicina, tiene sobre el sarcoma metastásico o irresecable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener sarcoma de tejido blando confirmado patológicamente, que sea metastásico o no resecable, sarcoma sin opciones de multimodalidad curativa
- Los participantes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
- No se permiten más de dos líneas previas de quimioterapia para el sarcoma metastásico; La quimioterapia neoadyuvante/adyuvante con terapia definitiva (radiación, cirugía o radiación y cirugía) no se contará como una de estas líneas de terapia previas.
- Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (consulte el Apéndice A)
- Esperanza de vida mayor a 3 meses
Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
- plaquetas ≥ 100.000/mcL
- bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN (incluidos pacientes con metástasis hepáticas)
- creatinina ≤1.5 X LSN
- CPK < 2,5 X LSN
- Albúmina ≥ 3 g/dl
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir los agentes del estudio.
- Para los pacientes en el estrato A, se requiere un ecocardiograma o exploración de adquisición múltiple (MUGA) que demuestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50 % dentro de los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio.
- Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos descritos en el protocolo.
- Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante al menos seis semanas después de la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral, implante subdérmico, doble barrera y/o abstinencia completa (no periódica).
Período de lavado antes del Día 1 Ciclo 1:
- ≥ 3 semanas desde la última quimioterapia o radioterapia terapéutica (RT)
- ≥ 4 semanas o 3 vidas medias desde la terapia anterior basada en anticuerpos, lo que sea más corto
- ≥ 2 semanas desde cualquier antineoplásico oral o agente oral en investigación
- Resolución de la toxicidad relacionada con el tratamiento a ≤ grado 1; Se permiten alopecia y toxicidad cutánea ≤ grado 2.
- ≥1 semana desde RT paliativa
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Exposición previa a PM01183
- Los pacientes que hayan recibido trabectedina (Yondelis, ET-743) o hayan participado previamente en el estudio clínico de fase III de trabectedina NCT01343277 no serán elegibles.
- Para el estrato A, los pacientes no deben haber recibido terapia previa basada en antraciclinas (se permite el tratamiento previo con no antraciclinas).
- Para los pacientes del estrato B, deben haber recibido una terapia previa basada en antraciclinas (o tener una contraindicación para recibir este tratamiento) y no deben haber recibido gemcitabina antes.
- Para el estrato C, los pacientes deben haber recibido una terapia previa basada en antraciclina o gemcitabina, o tener una contraindicación para una o ambas.
- Radioterapia previa de >45 Gy en la pelvis
- Sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma no tratados previamente
- Se excluyen los sarcomas que no son de tejidos blandos, como el osteosarcoma y el condrosarcoma.
- Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
- Hepatopatía activa de cualquier origen, incluida la hepatitis B activa y la hepatitis C
- Los participantes con metástasis cerebrales no controladas conocidas serán excluidos de esta clínica.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PM01183 o trabectedina (Yondelis, ET-743).
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, drenajes permanentes crónicos, antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio requisitos
- Mujeres que amamantan activamente a menos que se interrumpa durante el tratamiento y al menos 6 semanas después de la interrupción del tratamiento.
- Miopatía conocida o elevaciones persistentes de CPK >2,5 ULN en dos determinaciones diferentes realizadas con una semana de diferencia.
- Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos con VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: PM01183 y doxorrubicina
Los pacientes sin tratamiento previo con antraciclinas recibirán una combinación de PM01183 y doxorrubicina por ciclo.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: PM01183 y gemcitabina
Exposición previa a antraciclinas y sin exposición previa a gemcitabina
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Otros nombres:
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Agente único PM01183
Pacientes que han recibido al menos antraciclina y gemcitabina previamente -PM01183 dosis predeterminada una vez vía IV por ciclo |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El número de participantes que lograron una enfermedad estable (SD) o una respuesta parcial (RP) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1) a las 24 semanas.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas durante los primeros 8 ciclos (el ciclo es de 21 días) y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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La tasa de respuesta general es la cantidad de participantes que lograron una enfermedad estable (SD), una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). La tasa de respuesta general es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad.
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Cada 6 semanas durante los primeros 8 ciclos (el ciclo es de 21 días) y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad
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Eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Resumen de los eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) experimentados por los participantes que se consideraron al menos posiblemente relacionados con PM01183 cuando se administró solo o con doxorrubicina o gemcitabina.
Los eventos adversos se evaluaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4).
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Desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de finalizar el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gregory Cote, MD PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Antibióticos, Antineoplásicos
- Gemcitabina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- 15-083
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