Um estudo multiestratos de Fase II de PM01183 como agente único ou em combinação com quimioterapia convencional em sarcomas metastáticos e/ou irressecáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter sarcoma de partes moles patologicamente confirmado, que é metastático ou irressecável, sarcoma sem opções multimodalidades curativas
• Os participantes devem ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
• Não são permitidas mais de duas linhas anteriores de quimioterapia para sarcoma metastático; A quimioterapia neoadjuvante/adjuvante com terapia definitiva (radiação, cirurgia ou radiação e cirurgia) não será contabilizada como uma dessas linhas prévias de terapia.
• Idade ≥ 18 e ≤ 75 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤1 (consulte o Apêndice A)
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X LSN (incluindo pacientes com metástases hepáticas)
  • creatinina ≤1,5 ​​X LSN
  • CPK < 2,5 X LSN
  • Albumina ≥ 3 g/dl
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes de receber os agentes do estudo.
• Para pacientes no estrato A, um ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) demonstrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50% é necessário dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas do estudo, exames laboratoriais e outros procedimentos descritos no protocolo.
• As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo. Tanto mulheres quanto homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por pelo menos seis semanas após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo oral, implante subdérmico, barreira dupla e/ou abstinência completa (não periódica).

• Período de eliminação antes do Dia 1, Ciclo 1:

  • ≥ 3 semanas desde a última quimioterapia ou radioterapia (RT) terapêutica
  • ≥ 4 semanas ou 3 meias-vidas desde a terapia anterior baseada em anticorpos, o que for mais curto
  • ≥ 2 semanas desde qualquer antineoplásico oral ou agente experimental oral
  • Resolução da toxicidade relacionada ao tratamento para ≤ grau 1; alopecia e toxicidade cutânea são permitidas ≤ grau 2.
  • ≥1 semana desde RT paliativa
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a PM01183
• Os pacientes que receberam trabectedina (Yondelis, ET-743) ou participaram do estudo clínico de fase III de trabectedina NCT01343277 anteriormente não serão elegíveis.
• Para o estrato A, os pacientes não devem ter recebido terapia prévia à base de antraciclinas (o tratamento prévio com não antraciclinas é permitido).
• Para o estrato B, os pacientes devem ter recebido terapia anterior à base de antraciclina (ou ter contraindicação para receber este tratamento) e não devem ter recebido gencitabina anteriormente
• Para o estrato C, os pacientes devem ter recebido terapia prévia à base de antraciclina ou gencitabina, ou ter contraindicação para um ou ambos
• Tratamento de radiação anterior de > 45 Gy para a pelve
• Sarcoma de Ewing e rabdomiossarcoma não tratados anteriormente
• Sarcomas de partes não moles, como osteossarcoma e condrossarcoma, são excluídos
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
• Hepatopatia ativa de qualquer origem, incluindo hepatite ativa B e hepatite C
• Os participantes com metástases cerebrais descontroladas conhecidas serão excluídos desta clínica.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a PM01183 ou trabectedina (Yondelis, ET-743).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, drenos internos crônicos, história de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
• Mulheres que amamentam ativamente, a menos que seja interrompido durante o tratamento e pelo menos 6 semanas após a descontinuação do tratamento.
• Miopatia conhecida ou elevações persistentes de CPK > 2,5 LSN em duas determinações diferentes realizadas com uma semana de intervalo.
• Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles com HIV.