Studie oligoG u subjektů s cystickou fibrózou s Burkholderia Spp. Infekce (SMR-2591)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena s potvrzenou diagnózou cystické fibrózy definovanou:

  • Klinické příznaky odpovídající diagnóze CF; A
  • Chlorid potu ≥60 mmol/l pilokarpinovou iontoforézou; NEBO
  • Genotypové potvrzení mutace CFTR
• Ve věku 18 let nebo starší
• Schopnost poskytnout vzorky sputa pro mikrobiologické hodnocení v průběhu studie buď spontánně nebo indukované.
• Chronická kolonizace Burkholderia spp. definovány jako alespoň dvě pozitivní mikrobiologické kultury ve vykašlém sputu během posledních 12 měsíců od návštěvy 1.
• Užívání inhalačního aztreonamu třikrát denně v léčebném režimu se 4týdenním cyklem on/off nebo v režimu nepřetržitého příjmu po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou. U cyklů zapnuto/vypnuto by screeningová návštěva měla probíhat ve fázi vypnuto. Randomizační návštěva by se měla uskutečnit první den „na“, aby se sladila doba inhalace aztreonamu s obdobím příjmu IMP.
• Ochota ukončit léčbu jinými inhalačními antibiotiky.
• Při screeningu žádné klinické nebo laboratorní nálezy naznačující významné plicní onemocnění, jiné než CF, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účasti ve studii.
• FEV1 vyšší než 25 % předpokládané normální hodnoty po úpravě podle věku, pohlaví a výšky podle Global Lung Initiative
• Ženy ve fertilním věku a muži účastnící se studie, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat přijatelnou antikoncepci. Ženské subjekty, u kterých je zdokumentováno, že nemají potenciál otěhotnět, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Změny v základní terapii během 14 dnů před dnem 0. Subjekty musí být ochotny zůstat na stejných základních stabilních terapeutických režimech po dobu trvání studie až do poslední následné návštěvy v den 98.
• Změny fyzioterapeutické techniky nebo plánu během 14 dnů před 0. dnem.
• Zakázané léky během 7 dnů před dnem 0. Současné podávání inhalačního mannitolu nebo hypertonického fyziologického roztoku během 7 dnů před dnem 0.
• Současné užívání inhalačních antibiotik jiných než aztreonam.
• Plicní exacerbace do 28 dnů od screeningu.
• Intolerance laktózy/alergie na mléko.
• Pokračující akutní onemocnění. Subjekty nesměly mezi screeningem a dnem 0 potřebovat ambulantní návštěvu, hospitalizaci ani žádnou změnu terapie pro jiné plicní onemocnění.
• Anamnéza nebo plánovaná transplantace orgánů.
• Aktivní alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) v posledních 12 měsících před screeningem, definovaná jako léčba ABPA.
• Neschopnost nebo neochota poskytnout vzorky sputa pro mikrobiologické hodnocení v průběhu studie buď spontánně, nebo indukovaná pomocí inhalačního hypertonického fyziologického roztoku.
• Klinicky významné abnormální nálezy na hematologii nebo klinické chemii. Kromě toho jakákoli hodnota ≥ 3 x horní hranice normálu vyřadí subjekt z účasti ve studii.
• Subjekty neschopné provádět testy funkce plic podle kritérií ATS/ERS.
• Těhotné nebo kojící ženy. U žen ve fertilním věku musí být při Screeningu prokázán negativní těhotenský test z moči.
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli intervenční klinické studie během 28 dnů před dnem 0.
• Subjekty s dokumentovaným nebo podezřelým, klinicky významným, zneužíváním alkoholu nebo drog, jak určil zkoušející.
• Aktuální maligní onemocnění (s výjimkou bazaliomu; BCC).
• Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu subjektu, hodnocení nebo dodržování protokolu.
• Pacienti nejsou ochotni/schopni dodržovat pokyny studie.
• Rezistence na aztreonam nebo intolerance na aztreonam nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.