Een studie van OligoG bij proefpersonen met cystische fibrose met Burkholderia spp. Infectie (SMR-2591)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw met een bevestigde diagnose van cystische fibrose gedefinieerd door:

  • Klinische kenmerken die overeenkomen met de diagnose CF; EN
  • Zweetchloride ≥60 mmol/L door pilocarpine-iontoforese; OF
  • Genotypische bevestiging van CFTR-mutatie
• Van 18 jaar of ouder
• Mogelijkheid om sputummonsters te verstrekken voor microbiologische evaluatie gedurende het hele onderzoek, hetzij spontaan of geïnduceerd.
• Chronische kolonisatie met Burkholderia spp. gedefinieerd als ten minste twee positieve microbiologische kweken in opgehoest sputum binnen de laatste 12 maanden vanaf bezoek 1.
• Gebruik van geïnhaleerd aztreonam driemaal daags in een behandelingsregime van 4 weken aan/uit cyclus of een continu innameregime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Voor aan/uit-cycli dient het screeningsbezoek in de uit-fase plaats te vinden. Willekeurig bezoek moet plaatsvinden op de eerste dag "aan" om de aztreonam-inhalatieperiode af te stemmen op de IMP-innameperiode.
• Bereidheid om de behandeling met andere inhalatieantibiotica stop te zetten.
• Bij de screening geen klinische of laboratoriumbevindingen die wijzen op een significante longziekte, anders dan CF, die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
• FEV1 groter dan 25% van de voorspelde normale waarde na correctie voor leeftijd, geslacht en lengte volgens het Global Lung Initiative
• Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen en mannelijke proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek en seksueel actief zijn, moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen waarvan gedocumenteerd is dat ze niet zwanger kunnen worden, zijn vrijgesteld van de anticonceptie-eisen.
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Veranderingen in de onderliggende therapie binnen de 14 dagen voorafgaand aan dag 0. Proefpersonen moeten bereid zijn dezelfde onderliggende stabiele therapieregimes te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek tot het laatste follow-upbezoek op dag 98.
• Wijzigingen in fysiotherapeutische techniek of schema binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 0.
• Verboden medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0. Gelijktijdige toediening van geïnhaleerde mannitol of hypertone zoutoplossing binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Gelijktijdig gebruik van andere geïnhaleerde antibiotica dan aztreonam.
• Longexacerbatie binnen 28 dagen na screening.
• Lactose-intolerantie/melkallergie.
• Aanhoudende acute ziekte. Proefpersonen mogen tussen de screening en dag 0 geen polikliniekbezoek, ziekenhuisopname of enige verandering in therapie voor een andere longaandoening nodig hebben gehad.
• Geschiedenis van of geplande orgaantransplantatie.
• Actieve allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als een behandeling voor ABPA.
• Onvermogen of onwil om tijdens het onderzoek sputummonsters te verstrekken voor microbiologische evaluatie, hetzij spontaan, hetzij geïnduceerd door middel van geïnhaleerde hypertone zoutoplossing.
• Klinisch significante abnormale bevindingen over hematologie of klinische chemie. Bovendien sluit elke waarde ≥ 3 x de bovengrens van normaal de proefpersoon uit van deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren volgens de ATS/ERS-criteria.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Een negatieve urine-zwangerschapstest moet worden aangetoond bij vrouwen die zwanger kunnen worden bij de screening.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan een interventionele klinische studie binnen de 28 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Proefpersonen met gedocumenteerd of vermoed, klinisch significant, alcohol- of drugsmisbruik, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Huidige kwaadaardige ziekte (met uitzondering van basaalcelcarcinoom; BCC).
• Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol zou kunnen verstoren.
• Patiënten die de studie-instructies niet willen/kunnen volgen.
• Weerstand tegen aztreonam, of intolerantie voor aztreonam of een van zijn hulpstoffen.