Une étude d'OligoG chez des sujets atteints de mucoviscidose avec Burkholderia Spp. Infection (SMR-2591)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme avec un diagnostic confirmé de fibrose kystique défini par :

  • Caractéristiques cliniques compatibles avec le diagnostic de mucoviscidose ; ET
  • Chlorure de sueur ≥60 mmol/L par ionophorèse à la pilocarpine ; OU
  • Confirmation génotypique de la mutation CFTR
• Âgé de 18 ans ou plus
• Capacité à fournir des échantillons d'expectorations pour une évaluation microbiologique tout au long de l'étude, soit spontanément, soit induite.
• La colonisation chronique par Burkholderia spp. défini comme au moins deux cultures microbiologiques positives dans les crachats expectorés au cours des 12 derniers mois à compter de la visite 1.
• Utilisation d'aztréonam inhalé trois fois par jour dans un régime de traitement avec cycle marche/arrêt de 4 semaines ou un régime de prise continue pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage. Pour les cycles on/off, la visite de dépistage doit avoir lieu pendant la phase off. La visite de randomisation doit avoir lieu le premier jour "le" pour harmoniser la période d'inhalation de l'aztréonam avec la période de prise de l'IMP.
• Volonté d'arrêter le traitement avec d'autres antibiotiques inhalés.
• Lors de la sélection, aucun résultat clinique ou de laboratoire suggérant une maladie pulmonaire importante, autre que la mucoviscidose, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
• VEMS supérieur à 25 % de la valeur normale prédite après ajustement en fonction de l'âge, du sexe et de la taille selon la Global Lung Initiative
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins participant à l'étude qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une contraception acceptable. Les sujets féminins documentés comme n'étant pas en âge de procréer sont exemptés des exigences en matière de contraception.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Changements dans la thérapie sous-jacente dans les 14 jours précédant le jour 0. Les sujets doivent être disposés à rester sur les mêmes schémas thérapeutiques stables sous-jacents pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi au jour 98.
• Changements de technique ou d'horaire de physiothérapie dans les 14 jours précédant le jour 0.
• Médicaments interdits dans les 7 jours précédant le jour 0. Administration concomitante de mannitol inhalé ou de solution saline hypertonique dans les 7 jours précédant le jour 0.
• Utilisation concomitante d'antibiotiques inhalés autres que l'aztréonam.
• Exacerbation pulmonaire dans les 28 jours suivant le dépistage.
• Intolérance au lactose/allergie au lait.
• Maladie aiguë en cours. Les sujets ne doivent pas avoir eu besoin d'une visite ambulatoire, d'une hospitalisation ou d'un changement de traitement pour une autre maladie pulmonaire entre le dépistage et le jour 0.
• Antécédents ou planification de transplantation d'organe.
• Aspergillose bronchopulmonaire allergique active (ABPA) au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, définie comme ayant reçu un traitement pour l'ABPA.
• Incapacité ou refus de fournir des échantillons d'expectorations pour une évaluation microbiologique tout au long de l'étude, soit spontanément, soit induits au moyen d'une solution saline hypertonique inhalée.
• Résultats anormaux cliniquement significatifs en hématologie ou en chimie clinique. De plus, toute valeur ≥ 3 x la limite supérieure de la normale exclura le sujet de participer à l'étude.
• Sujets incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire selon les critères ATS/ERS.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Un test de grossesse urinaire négatif doit être démontré chez les femmes en âge de procréer lors du dépistage.
• Sujets ayant participé à un essai clinique interventionnel dans les 28 jours précédant le jour 0.
• Sujets présentant un abus d'alcool ou de drogue documenté ou suspecté, cliniquement significatif, tel que déterminé par l'investigateur.
• Maladie maligne actuelle (à l'exception du carcinome basocellulaire ; CBC).
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave ou active qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le sujet.
• Patients qui ne veulent pas/ne peuvent pas suivre les instructions de l'étude.
• Résistance à l'aztréonam ou intolérance à l'aztréonam ou à l'un de ses excipients.