Zlepšení inzulínové rezistence k léčbě nealkoholických ztučnělých jater: Pilotní studie

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější příčinou chronického onemocnění jater ve Spojených státech a častou příčinou nevysvětlitelných mírně zvýšených hladin sérových aminotransferáz. NAFLD, původně pociťovaný jako benigní, je nyní známo, že potenciálně progreduje do cirhózy a jejích komplikací, včetně rozvoje rakoviny jater. NAFLD silně koreluje s diabetem 2. typu, inzulinovou rezistencí a metabolickým syndromem (1-6). Předpokládá se, že patogeneze poškození jater u NAFLD je způsobena inzulinovou rezistencí a oxidačním stresem spojeným s obezitou a metabolickým syndromem (7). Nebyla prokázána účinnost žádné adekvátní lékařské léčby pro léčbu NAFLD. Několik studií (8–22) hodnotilo účinek metforminu u pacientů s NAFLD ve vztahu k inzulínové rezistenci, k hodnotám indexu inzulinové rezistence podle Homeostatického modelu (HOMA-IR), hladinám aminotransferáz, morfologii jater a histologickému zlepšení při léčbě. Tyto studie však ukázaly rozporné výsledky ve vztahu k hladinám aminotransferáz a pouze několik studií bylo schopno vyhodnotit histologické zlepšení pomocí následných biopsií. Nebyly provedeny žádné studie zaměřené konkrétně na prediabetickou populaci. Tito pacienti, u kterých je zvýšené riziko progrese diabetu, mohou vykazovat odlišnou odpověď na léčbu metforminem než nediabetičtí nebo diabetici pacienti. Všechny studie podporují skutečnost, že metformin má příznivý vliv na zlepšení inzulinové rezistence a snížení výskytu metabolického syndromu, ale zatím neexistuje konsenzus o jeho vlivu na NAFLD. Většina publikovaných studií byla omezena malou velikostí vzorku. Jsou zapotřebí randomizované kontrolované studie s adekvátní velikostí vzorku a delším trváním, stejně jako studie hodnotící cílové parametry, jako je morfologie a histologie jater. Výsledky této pilotní studie jsou významné v tom, že metformin může být vedle úprav životního stylu relativně bezpečným a levným způsobem léčby NAFLD. Výsledky této pilotní studie připraví cestu pro výkonnější a dlouhodobější studii, která je potřebná k zodpovězení této otázky.