Forbedring av insulinresistens for å behandle ikke-alkoholisk fettleversykdom: en pilotstudie

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste årsaken til kronisk leversykdom i USA og en vanlig årsak til uforklarlige lett forhøyede serumaminotransferasenivåer. NAFLD, som opprinnelig føltes å være godartet, er nå kjent for å potensielt utvikle seg til skrumplever og dens komplikasjoner, inkludert utvikling av leverkreft. NAFLD er sterkt korrelert med type 2-diabetes, insulinresistens og det metabolske syndromet (1-6). Det antas at patogenesen av leverskade ved NAFLD skyldes insulinresistens og oksidativt stress forbundet med fedme og metabolsk syndrom (7). Ingen adekvat medisinsk behandling har vist seg å være effektiv for behandling av NAFLD. Flere studier (8-22) har evaluert effekten av metformin hos pasienter med NAFLD i forhold til insulinresistens, Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance Index (HOMA-IR) verdier, aminotransferasenivåer, levermorfologi og histologisk bedring med behandling. Disse studiene har imidlertid vist avvikende resultater i forhold til aminotransferasenivåer, og bare noen få studier har vært i stand til å evaluere histologisk forbedring med oppfølgingsbiopsier. Det har ikke vært studier som fokuserer spesifikt på den pre-diabetiske befolkningen. Disse pasientene som har en økt risiko for å utvikle diabetes kan vise en annen respons på behandling med metformin enn pasienter med ikke-diabetes eller diabetes. Alle studiene støtter det faktum at metformin har en gunstig effekt på å forbedre insulinresistens og redusere forekomsten av metabolsk syndrom, men det er så langt ingen konsensus om dets påvirkning på NAFLD. Flertallet av publiserte studier var begrenset av liten utvalgsstørrelse. Randomiserte kontrollerte studier med tilstrekkelig prøvestørrelse og av lengre varighet er nødvendig, samt studier som vurderer endepunkter som levermorfologi og histologi. Resultatene av denne pilotstudien er signifikante ved at metformin kan være en relativt trygg og rimelig måte, i tillegg til livsstilsendringer, å behandle NAFLD på. Resultatene av denne pilotstudien vil bane vei for den større kraftstudien med lengre varighet som kreves for å svare på dette spørsmålet.