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Mejora de la resistencia a la insulina para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico: un estudio piloto

26 de julio de 2017 actualizado por: David Bernstein, Northwell Health
La metformina se compara con el ejercicio y las modificaciones de la dieta. Los investigadores están interesados ​​en saber si la adición de metformina a las modificaciones del estilo de vida es más útil para tratar la afección o el trastorno. Aunque la metformina está aprobada por la FDA para tratar la diabetes tipo 2, no está aprobada por la FDA para el tratamiento del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y se considera en investigación para los fines de este estudio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos y una causa común de niveles de aminotransferasa sérica levemente elevados e inexplicables. NAFLD, que inicialmente se consideró benigna, ahora se sabe que puede progresar potencialmente a cirrosis y sus complicaciones, incluido el desarrollo de cáncer de hígado. La NAFLD está fuertemente relacionada con la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico (1-6). Se plantea la hipótesis de que la patogenia de la lesión hepática en NAFLD se debe a la resistencia a la insulina y al estrés oxidativo asociado con la obesidad y el síndrome metabólico (7). Ningún tratamiento médico adecuado ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de NAFLD. Varios estudios (8-22) han evaluado el efecto de la metformina en pacientes con NAFLD en relación con la resistencia a la insulina, los valores del índice de resistencia a la insulina de evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR), los niveles de aminotransferasa, la morfología hepática y la mejoría histológica con el tratamiento. Sin embargo, estos estudios han mostrado resultados discrepantes en relación con los niveles de aminotransferasa y solo unos pocos estudios han podido evaluar la mejoría histológica con biopsias de seguimiento. No se han realizado estudios centrados específicamente en la población prediabética. Estos pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes pueden mostrar una respuesta diferente al tratamiento con metformina que los pacientes diabéticos o no diabéticos. Todos los estudios respaldan el hecho de que la metformina tiene un efecto beneficioso en la mejora de la resistencia a la insulina y la disminución de la incidencia del síndrome metabólico, pero hasta el momento no hay consenso sobre su influencia en la NAFLD. La mayoría de los estudios publicados estuvieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra. Se necesitan ensayos controlados aleatorios con un tamaño de muestra adecuado y de mayor duración, así como estudios que evalúen criterios de valoración como la morfología y la histología del hígado. Los resultados de este estudio piloto son importantes porque la metformina puede ser una forma relativamente segura y económica, además de las modificaciones del estilo de vida, para tratar la EHGNA. Los resultados de este estudio piloto allanarán el camino para el estudio de mayor potencia y mayor duración necesario para responder a esta pregunta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • sujetos entre las edades 18-80
  • diagnosticado con NAFLD por alanina aminotransferasa
  • (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal con un estudio de serología hepática que de otro modo no sería diagnóstico, evidencia ecográfica y/o EHGNA confirmada histológicamente en el último año.
  • El límite superior normal para ALT se definirá como 35 U/L en hombres y 19 U/L en mujeres

Criterio de exclusión:

  • Una historia previa de diabetes
  • Incumplimiento de los criterios para la detección de HbA1C
  • Evidencia de trastornos hepáticos
  • Uso de insulina o hipoglucemiantes orales
  • TFGe <30
  • Transfusión de sangre en los últimos 3 meses
  • Uso de esteroides en los últimos 6 meses
  • Consumo excesivo de alcohol (más de 20 g por día en mujeres y más de 30 g por día en hombres)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable
  • Edad >80 años
  • Acidosis láctica
  • Imposibilidad de consentimiento por deterioro cognitivo.
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Metformina
La metformina se compara con el ejercicio y las modificaciones de la dieta. El estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte. En esta técnica, se pasa una onda de 50 MHz al hígado desde un pequeño transductor en el extremo de una sonda de ultrasonido.
Aunque la metformina está aprobada por la FDA para tratar la diabetes tipo 2, no está aprobada por la FDA para el tratamiento de NAFLD y se considera en investigación para los fines de este estudio.
Otros nombres:
  • Glucófago
Las recomendaciones para la modificación del estilo de vida se basarán en el Programa de prevención de la diabetes de 2002 (26) e incluirán recomendaciones de más de 150 minutos de actividad física por semana, referencias a sesiones grupales y/o individualizadas con nutricionistas y/o entrenadores de estilo de vida, así como materiales educativos.
Este estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.
Experimental: Modificación del estilo de vida
Los investigadores están interesados ​​en saber si la adición de metformina a las modificaciones del estilo de vida es más útil para tratar la afección o el trastorno de los participantes. El estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte. En esta técnica, se pasa una onda de 50 MHz al hígado desde un pequeño transductor en el extremo de una sonda de ultrasonido.
Las recomendaciones para la modificación del estilo de vida se basarán en el Programa de prevención de la diabetes de 2002 (26) e incluirán recomendaciones de más de 150 minutos de actividad física por semana, referencias a sesiones grupales y/o individualizadas con nutricionistas y/o entrenadores de estilo de vida, así como materiales educativos.
Este estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en NAFLD medida por los niveles de ALT
Periodo de tiempo: 12 meses
La variable de criterio principal de valoración es la mejora en NAFLD después de 12 meses de tratamiento, medida por el cambio en los niveles de ALT desde el inicio hasta el final de un seguimiento de un año. Una disminución de al menos el 25 % desde el inicio se considerará una respuesta clínicamente relevante.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia del síndrome metabólico (resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: 12 meses
El estudio utilizará mediciones del IMC, la circunferencia de la cintura, la presión arterial, los lípidos y los niveles de glucosa en sangre en ayunas para evaluar la resistencia a la insulina.
12 meses
Incidencia de puntajes de fibrosis NAFLD después de 12 meses de tratamiento según lo medido por Fibroscan
Periodo de tiempo: 12 meses
Una puntuación de fibrosis NAFLD (28), un sistema de puntuación no invasivo para la fibrosis hepática en pacientes con NAFLD, se puede calcular y potencialmente usar para evaluar la mejoría histológica con metformina, que hasta ahora nunca se ha evaluado.
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: David Bernstein, MD, Northwell Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Metformina

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