- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02457286
Mejora de la resistencia a la insulina para tratar la enfermedad del hígado graso no alcohólico: un estudio piloto
26 de julio de 2017 actualizado por: David Bernstein, Northwell Health
La metformina se compara con el ejercicio y las modificaciones de la dieta.
Los investigadores están interesados en saber si la adición de metformina a las modificaciones del estilo de vida es más útil para tratar la afección o el trastorno.
Aunque la metformina está aprobada por la FDA para tratar la diabetes tipo 2, no está aprobada por la FDA para el tratamiento del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y se considera en investigación para los fines de este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la causa más común de enfermedad hepática crónica en los Estados Unidos y una causa común de niveles de aminotransferasa sérica levemente elevados e inexplicables.
NAFLD, que inicialmente se consideró benigna, ahora se sabe que puede progresar potencialmente a cirrosis y sus complicaciones, incluido el desarrollo de cáncer de hígado.
La NAFLD está fuertemente relacionada con la diabetes tipo 2, la resistencia a la insulina y el síndrome metabólico (1-6).
Se plantea la hipótesis de que la patogenia de la lesión hepática en NAFLD se debe a la resistencia a la insulina y al estrés oxidativo asociado con la obesidad y el síndrome metabólico (7).
Ningún tratamiento médico adecuado ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de NAFLD.
Varios estudios (8-22) han evaluado el efecto de la metformina en pacientes con NAFLD en relación con la resistencia a la insulina, los valores del índice de resistencia a la insulina de evaluación del modelo homeostático (HOMA-IR), los niveles de aminotransferasa, la morfología hepática y la mejoría histológica con el tratamiento.
Sin embargo, estos estudios han mostrado resultados discrepantes en relación con los niveles de aminotransferasa y solo unos pocos estudios han podido evaluar la mejoría histológica con biopsias de seguimiento.
No se han realizado estudios centrados específicamente en la población prediabética.
Estos pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes pueden mostrar una respuesta diferente al tratamiento con metformina que los pacientes diabéticos o no diabéticos.
Todos los estudios respaldan el hecho de que la metformina tiene un efecto beneficioso en la mejora de la resistencia a la insulina y la disminución de la incidencia del síndrome metabólico, pero hasta el momento no hay consenso sobre su influencia en la NAFLD.
La mayoría de los estudios publicados estuvieron limitados por el pequeño tamaño de la muestra.
Se necesitan ensayos controlados aleatorios con un tamaño de muestra adecuado y de mayor duración, así como estudios que evalúen criterios de valoración como la morfología y la histología del hígado.
Los resultados de este estudio piloto son importantes porque la metformina puede ser una forma relativamente segura y económica, además de las modificaciones del estilo de vida, para tratar la EHGNA.
Los resultados de este estudio piloto allanarán el camino para el estudio de mayor potencia y mayor duración necesario para responder a esta pregunta.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- sujetos entre las edades 18-80
- diagnosticado con NAFLD por alanina aminotransferasa
- (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal con un estudio de serología hepática que de otro modo no sería diagnóstico, evidencia ecográfica y/o EHGNA confirmada histológicamente en el último año.
- El límite superior normal para ALT se definirá como 35 U/L en hombres y 19 U/L en mujeres
Criterio de exclusión:
- Una historia previa de diabetes
- Incumplimiento de los criterios para la detección de HbA1C
- Evidencia de trastornos hepáticos
- Uso de insulina o hipoglucemiantes orales
- TFGe <30
- Transfusión de sangre en los últimos 3 meses
- Uso de esteroides en los últimos 6 meses
- Consumo excesivo de alcohol (más de 20 g por día en mujeres y más de 30 g por día en hombres)
- Insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable
- Edad >80 años
- Acidosis láctica
- Imposibilidad de consentimiento por deterioro cognitivo.
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
La metformina se compara con el ejercicio y las modificaciones de la dieta.
El estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.
En esta técnica, se pasa una onda de 50 MHz al hígado desde un pequeño transductor en el extremo de una sonda de ultrasonido.
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Aunque la metformina está aprobada por la FDA para tratar la diabetes tipo 2, no está aprobada por la FDA para el tratamiento de NAFLD y se considera en investigación para los fines de este estudio.
Otros nombres:
Las recomendaciones para la modificación del estilo de vida se basarán en el Programa de prevención de la diabetes de 2002 (26) e incluirán recomendaciones de más de 150 minutos de actividad física por semana, referencias a sesiones grupales y/o individualizadas con nutricionistas y/o entrenadores de estilo de vida, así como materiales educativos.
Este estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.
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Experimental: Modificación del estilo de vida
Los investigadores están interesados en saber si la adición de metformina a las modificaciones del estilo de vida es más útil para tratar la afección o el trastorno de los participantes.
El estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.
En esta técnica, se pasa una onda de 50 MHz al hígado desde un pequeño transductor en el extremo de una sonda de ultrasonido.
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Las recomendaciones para la modificación del estilo de vida se basarán en el Programa de prevención de la diabetes de 2002 (26) e incluirán recomendaciones de más de 150 minutos de actividad física por semana, referencias a sesiones grupales y/o individualizadas con nutricionistas y/o entrenadores de estilo de vida, así como materiales educativos.
Este estudio incorporará el uso de un dispositivo Fibroscan (Echosens) en la visita inicial y al finalizar el estudio, que funciona midiendo la velocidad de la onda de corte.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejora en NAFLD medida por los niveles de ALT
Periodo de tiempo: 12 meses
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La variable de criterio principal de valoración es la mejora en NAFLD después de 12 meses de tratamiento, medida por el cambio en los niveles de ALT desde el inicio hasta el final de un seguimiento de un año.
Una disminución de al menos el 25 % desde el inicio se considerará una respuesta clínicamente relevante.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia del síndrome metabólico (resistencia a la insulina)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El estudio utilizará mediciones del IMC, la circunferencia de la cintura, la presión arterial, los lípidos y los niveles de glucosa en sangre en ayunas para evaluar la resistencia a la insulina.
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12 meses
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Incidencia de puntajes de fibrosis NAFLD después de 12 meses de tratamiento según lo medido por Fibroscan
Periodo de tiempo: 12 meses
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Una puntuación de fibrosis NAFLD (28), un sistema de puntuación no invasivo para la fibrosis hepática en pacientes con NAFLD, se puede calcular y potencialmente usar para evaluar la mejoría histológica con metformina, que hasta ahora nunca se ha evaluado.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Bernstein, MD, Northwell Health
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ortiz-Lopez C, Lomonaco R, Orsak B, Finch J, Chang Z, Kochunov VG, Hardies J, Cusi K. Prevalence of prediabetes and diabetes and metabolic profile of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):873-8. doi: 10.2337/dc11-1849. Epub 2012 Feb 28.
- Arase Y, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Tsuji H, Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064-70. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1. Epub 2009 Jun 17.
- Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Tiribelli C, Marchesini G, Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005 Jul;42(1):44-52. doi: 10.1002/hep.20734.
- Adams LA, Waters OR, Knuiman MW, Elliott RR, Olynyk JK. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome: an eleven-year follow-up study. Am J Gastroenterol. 2009 Apr;104(4):861-7. doi: 10.1038/ajg.2009.67. Epub 2009 Mar 17.
- Nar A, Gedik O. The effect of metformin on leptin in obese patients with type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease. Acta Diabetol. 2009 Jun;46(2):113-8. doi: 10.1007/s00592-008-0067-2. Epub 2008 Oct 7.
- Lidofsky SD. Nonalcoholic fatty liver disease: diagnosis and relation to metabolic syndrome and approach to treatment. Curr Diab Rep. 2008 Feb;8(1):25-30. doi: 10.1007/s11892-008-0006-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB# 13-204
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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