Melhorando a resistência à insulina para tratar a doença hepática gordurosa não alcoólica: um estudo piloto

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é a causa mais comum de doença hepática crônica nos Estados Unidos e uma causa comum de níveis séricos de aminotransferase levemente elevados inexplicados. A NAFLD, inicialmente considerada benigna, agora é conhecida por progredir potencialmente para cirrose e suas complicações, incluindo o desenvolvimento de câncer de fígado. NAFLD está fortemente correlacionada com diabetes tipo 2, resistência à insulina e síndrome metabólica (1-6). Supõe-se que a patogênese da lesão hepática na DHGNA se deva à resistência à insulina e ao estresse oxidativo associado à obesidade e à síndrome metabólica (7). Nenhum tratamento médico adequado demonstrou ser eficaz para o tratamento da DHGNA. Vários estudos (8-22) avaliaram o efeito da metformina em pacientes com DHGNA em relação à resistência à insulina, valores do Índice de Resistência à Insulina de Avaliação Homeostática (HOMA-IR), níveis de aminotransferase, morfologia hepática e melhora histológica com o tratamento. Esses estudos, no entanto, mostraram resultados discrepantes em relação aos níveis de aminotransferase e apenas alguns estudos foram capazes de avaliar a melhora histológica com biópsias de acompanhamento. Não existem estudos com foco específico na população pré-diabética. Esses pacientes com maior risco de evoluir para diabetes podem apresentar uma resposta diferente ao tratamento com metformina do que os pacientes não diabéticos ou diabéticos. Todos os estudos suportam o fato de que a metformina tem um efeito benéfico na melhora da resistência à insulina e na diminuição da incidência de síndrome metabólica, mas não há consenso até o momento sobre sua influência na DHGNA. A maioria dos estudos publicados foi limitada pelo pequeno tamanho da amostra. Ensaios controlados randomizados com tamanho de amostra adequado e de duração mais longa são necessários, bem como estudos avaliando desfechos como morfologia e histologia hepáticas. Os resultados deste estudo piloto são significativos porque a metformina pode ser uma maneira relativamente segura e barata, além de modificações no estilo de vida, para tratar a DHGNA. Os resultados deste estudo piloto abrirão caminho para um estudo de maior poder e duração, necessário para responder a esta pergunta.