Forbedring af insulinresistens til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en pilotundersøgelse

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige årsag til kronisk leversygdom i USA og en almindelig årsag til uforklarlige let forhøjede serumaminotransferaseniveauer. NAFLD, der oprindeligt føltes som godartet, er nu kendt for potentielt at udvikle sig til skrumpelever og dens komplikationer, herunder udvikling af leverkræft. NAFLD er stærkt korreleret med type 2-diabetes, insulinresistens og det metaboliske syndrom (1-6). Det er en hypotese, at patogenesen af ​​leverskade i NAFLD skyldes insulinresistens og det oxidative stress forbundet med fedme og metabolisk syndrom (7). Ingen tilstrækkelig medicinsk behandling har vist sig at være effektiv til behandling af NAFLD. Adskillige studier (8-22) har evalueret effekten af ​​metformin hos patienter med NAFLD i forhold til insulinresistens, Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance Index (HOMA-IR) værdier, aminotransferaseniveauer, levermorfologi og histologisk forbedring med behandling. Disse undersøgelser har dog vist uoverensstemmende resultater i forhold til aminotransferaseniveauer, og kun få undersøgelser har været i stand til at evaluere histologisk forbedring med opfølgende biopsier. Der har ikke været undersøgelser, der fokuserer specifikt på den prædiabetiske befolkning. Disse patienter, som har en øget risiko for at udvikle sig til diabetes, kan udvise et andet respons på behandling med metformin end ikke-diabetes eller diabetespatienter. Alle undersøgelserne understøtter det faktum, at metformin har en gavnlig effekt på at forbedre insulinresistens og mindske forekomsten af ​​metabolisk syndrom, men der er indtil videre ingen konsensus om dets indflydelse på NAFLD. Størstedelen af ​​publicerede undersøgelser var begrænset af lille stikprøvestørrelse. Randomiserede kontrollerede forsøg med passende prøvestørrelse og af længere varighed er nødvendige samt undersøgelser, der vurderer endepunkter såsom levermorfologi og histologi. Resultaterne af denne pilotundersøgelse er signifikante, idet metformin kan være en relativt sikker og billig måde, ud over livsstilsændringer, at behandle NAFLD på. Resultaterne af denne pilotundersøgelse vil bane vejen for den større kraft, længerevarende undersøgelse, der kræves for at besvare dette spørgsmål.