Verbetering van de insulineresistentie om niet-alcoholische leververvetting te behandelen: een pilotstudie

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende oorzaak van chronische leverziekte in de Verenigde Staten en een veelvoorkomende oorzaak van onverklaarbare licht verhoogde serumaminotransferasespiegels. Van NAFLD, dat aanvankelijk als goedaardig werd beschouwd, is nu bekend dat het zich mogelijk ontwikkelt tot cirrose en de complicaties ervan, waaronder de ontwikkeling van leverkanker. NAFLD is sterk gecorreleerd met diabetes type 2, insulineresistentie en het metabool syndroom (1-6). Er wordt verondersteld dat de pathogenese van leverbeschadiging bij NAFLD te wijten is aan insulineresistentie en de oxidatieve stress geassocieerd met obesitas en metabool syndroom (7). Er is geen adequate medische behandeling aangetoond die effectief is voor de behandeling van NAFLD. Verschillende onderzoeken (8-22) hebben het effect van metformine bij patiënten met NAFLD geëvalueerd in relatie tot insulineresistentie, Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance Index (HOMA-IR)-waarden, aminotransferasespiegels, levermorfologie en histologische verbetering met behandeling. Deze onderzoeken hebben echter discrepante resultaten opgeleverd met betrekking tot aminotransferasespiegels en slechts een paar onderzoeken hebben histologische verbetering met vervolgbiopten kunnen evalueren. Er zijn geen studies geweest die zich specifiek richtten op de pre-diabetische populatie. Deze patiënten met een verhoogd risico om diabetes te ontwikkelen, kunnen een andere reactie op de behandeling met metformine vertonen dan niet-diabetici of diabetespatiënten. Alle onderzoeken ondersteunen het feit dat metformine een gunstig effect heeft op het verbeteren van de insulineresistentie en het verminderen van de incidentie van metabool syndroom, maar er bestaat tot dusver geen consensus over de invloed ervan op NAFLD. De meeste gepubliceerde onderzoeken werden beperkt door een kleine steekproefomvang. Er zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met voldoende steekproefomvang en van langere duur nodig, evenals onderzoeken die eindpunten zoals levermorfologie en histologie beoordelen. De resultaten van deze pilotstudie zijn significant omdat metformine een relatief veilige en goedkope manier kan zijn, naast aanpassingen van de levensstijl, om NAFLD te behandelen. De resultaten van deze pilotstudie zullen de weg vrijmaken voor de grotere power, langere duurstudie die nodig is om deze vraag te beantwoorden.