- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02457286
Az inzulinrezisztencia javítása az alkoholmentes zsírmáj-betegségek kezelésére: kísérleti tanulmány
2017. július 26. frissítette: David Bernstein, Northwell Health
A metformint a testmozgással és az étrend módosításával hasonlítják össze.
A kutatókat érdekli, hogy megtudják, vajon a metformin életmód-módosításokhoz való hozzáadása hasznosabb-e az állapot vagy rendellenesség kezelésében.
Bár a metformint az FDA jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, az FDA nem hagyta jóvá az alkoholmentes zsírmáj (NAFLD) kezelésére, és e tanulmány szempontjából vizsgálati célnak tekintik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a krónikus májbetegség leggyakoribb oka az Egyesült Államokban, és gyakori oka a megmagyarázhatatlan, enyhén emelkedett szérum aminotranszferázszinteknek.
A kezdetben jóindulatúnak érzett NAFLD-ről ma már ismert, hogy potenciálisan cirrhosisba és annak szövődményeibe, köztük a májrák kialakulásához vezethet.
A NAFLD erősen korrelál a 2-es típusú cukorbetegséggel, az inzulinrezisztenciával és a metabolikus szindrómával (1-6).
Feltételezik, hogy a NAFLD-ben a májkárosodás patogenezise az inzulinrezisztenciának, valamint az elhízással és metabolikus szindrómával összefüggő oxidatív stressznek tulajdonítható (7).
A megfelelő orvosi kezelés nem bizonyult hatékonynak a NAFLD kezelésére.
Számos tanulmány (8-22) értékelte a metformin hatását NAFLD-ben szenvedő betegeknél az inzulinrezisztencia, a Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance Index (HOMA-IR) értékek, az aminotranszferáz szint, a máj morfológiája és a kezelés hatására bekövetkező szövettani javulás összefüggésében.
Ezek a vizsgálatok azonban ellentmondó eredményeket mutattak az aminotranszferáz szintekkel kapcsolatban, és csak néhány tanulmány volt képes értékelni a szövettani javulást követési biopsziával.
Nem készültek kifejezetten a prediabéteszes populációra összpontosító tanulmányok.
Ezeknél a betegeknél, akiknél fokozott a cukorbetegség progressziójának kockázata, eltérően reagálhatnak a metformin-kezelésre, mint a nem cukorbetegek vagy cukorbetegek.
Valamennyi tanulmány alátámasztja azt a tényt, hogy a metformin jótékony hatással van az inzulinrezisztencia javítására és a metabolikus szindróma előfordulási gyakoriságának csökkentésére, de a NAFLD-re gyakorolt hatásáról egyelőre nincs egyetértés.
A publikált tanulmányok többségét a kis mintaméret korlátozta.
Randomizált, kontrollált, megfelelő mintanagyságú és hosszabb időtartamú vizsgálatokra, valamint olyan végpontokat értékelő vizsgálatokra van szükség, mint a májmorfológia és a szövettan.
Ennek a kísérleti tanulmánynak az eredményei jelentősek abban a tekintetben, hogy a metformin az életmód megváltoztatása mellett viszonylag biztonságos és olcsó módszer lehet a NAFLD kezelésére.
Ennek a kísérleti tanulmánynak az eredményei megnyitják az utat a nagyobb teljesítményű, hosszabb időtartamú tanulmányhoz, amely a kérdés megválaszolásához szükséges.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- North Shore Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-80 év közötti alanyok
- alanin aminotranszferáz által NAFLD-vel diagnosztizáltak
- (ALT) szintje >1,5-szerese a normál érték felső határának, egyébként nem diagnosztikus májszerológiai vizsgálattal, ultrahangos bizonyítékokkal és/vagy szövettanilag megerősített NAFLD-vel az elmúlt 1 évben.
- Az ALT normálértékének felső határa férfiaknál 35 U/L, nőknél 19 U/L.
Kizárási kritériumok:
- Cukorbetegség korábbi története
- A HbA1C szűrési kritériumainak elmulasztása
- Májbetegségek bizonyítékai
- Inzulin vagy orális hipoglikémiás szerek alkalmazása
- eGFR <30
- Vérátömlesztés az elmúlt 3 hónapban
- Szteroidhasználat az elmúlt 6 hónapban
- Túlzott alkoholfogyasztás (több mint 20 g naponta nőknél és több mint 30 g naponta férfiaknál)
- Akut vagy instabil pangásos szívelégtelenség
- Életkor > 80 év
- Tejsavas acidózis
- Kognitív károsodás miatt képtelenség beleegyezni.
- Terhesség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Metformin
A metformint a testmozgással és az étrend módosításával hasonlítják össze.
A vizsgálat magában foglalja a Fibroscan eszköz (Echosens) használatát az első látogatáskor és a vizsgálat befejezése után, amely a nyíróhullám sebességének mérésével működik.
Ennél a technikánál egy 50 MHz-es hullámot továbbítanak a májba egy ultrahangszonda végén lévő kis jelátalakítóból.
|
Bár a metformint az FDA jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, az FDA nem hagyta jóvá a NAFLD kezelésére, és e tanulmány szempontjából vizsgálati célnak tekintik.
Más nevek:
Az életmód módosítására vonatkozó ajánlások a 2002-es Diabetes Prevention Program (26) alapján készülnek, és tartalmaznak heti 150 percnél hosszabb fizikai aktivitásra vonatkozó ajánlásokat, csoportos és/vagy egyéni foglalkozásokat táplálkozási szakértőkkel és/vagy életmód edzőkkel, valamint oktatási anyagokat.
Ez a vizsgálat magában foglalja a Fibroscan eszköz (Echosens) használatát az első látogatáskor és a vizsgálat befejezése után, amely a nyíróhullám sebességének mérésével működik.
|
|
Kísérleti: Életmód módosítás
A kutatókat érdekli, hogy megtudják, vajon a metformin életmód-módosításokhoz való hozzáadása hasznosabb-e a résztvevők állapotának vagy rendellenességeinek kezelésében.
A vizsgálat magában foglalja a Fibroscan eszköz (Echosens) használatát az első látogatáskor és a vizsgálat befejezése után, amely a nyíróhullám sebességének mérésével működik.
Ennél a technikánál egy 50 MHz-es hullámot továbbítanak a májba egy ultrahangszonda végén lévő kis jelátalakítóból.
|
Az életmód módosítására vonatkozó ajánlások a 2002-es Diabetes Prevention Program (26) alapján készülnek, és tartalmaznak heti 150 percnél hosszabb fizikai aktivitásra vonatkozó ajánlásokat, csoportos és/vagy egyéni foglalkozásokat táplálkozási szakértőkkel és/vagy életmód edzőkkel, valamint oktatási anyagokat.
Ez a vizsgálat magában foglalja a Fibroscan eszköz (Echosens) használatát az első látogatáskor és a vizsgálat befejezése után, amely a nyíróhullám sebességének mérésével működik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A NAFLD javulása az ALT szinttel mérve
Időkeret: 12 hónap
|
Az elsődleges végpontváltozó a NAFLD javulása 12 hónapos kezelés után, amelyet az ALT-szintek kiindulási értéktől az egyéves követés végéig bekövetkező változásával mérnek.
A kiindulási értékhez képest legalább 25%-os csökkenés klinikailag releváns válasznak minősül.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolikus szindróma (inzulinrezisztencia) előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
A vizsgálat során a BMI-t, a derékbőséget, a vérnyomást, a lipideket és az éhgyomri vércukorszintet mérik az inzulinrezisztencia felmérésére.
|
12 hónap
|
|
A NAFLD fibrózis pontszámok előfordulási gyakorisága 12 hónapos kezelés után Fibroscan segítségével
Időkeret: 12 hónap
|
A NAFLD Fibrosis Score (28), egy noninvazív pontozási rendszer a NAFLD-ben szenvedő betegek májfibrózisára, kiszámítható, és potenciálisan felhasználható a metforminnal végzett szövettani javulás értékelésére, amelyet eddig még soha nem értékeltek.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Bernstein, MD, Northwell Health
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Ortiz-Lopez C, Lomonaco R, Orsak B, Finch J, Chang Z, Kochunov VG, Hardies J, Cusi K. Prevalence of prediabetes and diabetes and metabolic profile of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):873-8. doi: 10.2337/dc11-1849. Epub 2012 Feb 28.
- Arase Y, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Tsuji H, Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064-70. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1. Epub 2009 Jun 17.
- Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Tiribelli C, Marchesini G, Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005 Jul;42(1):44-52. doi: 10.1002/hep.20734.
- Adams LA, Waters OR, Knuiman MW, Elliott RR, Olynyk JK. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome: an eleven-year follow-up study. Am J Gastroenterol. 2009 Apr;104(4):861-7. doi: 10.1038/ajg.2009.67. Epub 2009 Mar 17.
- Nar A, Gedik O. The effect of metformin on leptin in obese patients with type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease. Acta Diabetol. 2009 Jun;46(2):113-8. doi: 10.1007/s00592-008-0067-2. Epub 2008 Oct 7.
- Lidofsky SD. Nonalcoholic fatty liver disease: diagnosis and relation to metabolic syndrome and approach to treatment. Curr Diab Rep. 2008 Feb;8(1):25-30. doi: 10.1007/s11892-008-0006-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 26.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 26.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB# 13-204
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .