Insuliiniresistenssin parantaminen alkoholittomien rasvamaksasairauksien hoidossa: pilottitutkimus
keskiviikko 26. heinäkuuta 2017 päivittänyt: David Bernstein, Northwell Health
Metformiinia verrataan liikuntaan ja ruokavalion muutoksiin.
Tutkijat ovat kiinnostuneita oppimaan, onko metformiinin lisääminen elämäntapamuutoksiin hyödyllisempää tilan tai häiriön hoidossa.
Vaikka metformiini on FDA:n hyväksymä tyypin 2 diabeteksen hoitoon, se ei ole FDA:n hyväksymä alkoholittoman rasvamaksan (NAFLD) hoitoon, ja sitä pidetään tutkimuksellisena tässä tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin kroonisen maksasairauden syy Yhdysvalloissa ja yleinen syy selittämättömiin lievästi kohonneisiin seerumin aminotransferaasitasoihin.
Alun perin hyvänlaatuisena pidetyn NAFLD:n tiedetään nyt mahdollisesti etenevän kirroosiksi ja sen komplikaatioiksi, mukaan lukien maksasyövän kehittyminen.
NAFLD korreloi vahvasti tyypin 2 diabeteksen, insuliiniresistenssin ja metabolisen oireyhtymän kanssa (1-6).
Oletuksena on, että maksavaurion patogeneesi NAFLD:ssä johtuu insuliiniresistenssistä ja liikalihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään liittyvästä oksidatiivisesta stressistä (7).
Mitään riittävää lääketieteellistä hoitoa ei ole osoitettu olevan tehokas NAFLD:n hoidossa.
Useat tutkimukset (8-22) ovat arvioineet metformiinin vaikutusta NAFLD-potilailla suhteessa insuliiniresistenssiin, Homeostatic Model Assessment Insulin Resistance Index (HOMA-IR) -arvoihin, aminotransferaasitasoihin, maksan morfologiaan ja histologiseen paranemiseen hoidon myötä.
Nämä tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia tuloksia suhteessa aminotransferaasitasoihin, ja vain muutamat tutkimukset ovat pystyneet arvioimaan histologista paranemista seurantabiopsioiden avulla.
Erityisesti esidiabeettiseen väestöön ei ole tehty tutkimuksia.
Näillä potilailla, joilla on suurentunut diabeteksen etenemisen riski, voi olla erilainen vaste metformiinihoitoon kuin ei-diabeettisilla tai diabeettisilla potilailla.
Kaikki tutkimukset tukevat sitä tosiasiaa, että metformiinilla on suotuisa vaikutus insuliiniresistenssin parantamiseen ja metabolisen oireyhtymän esiintyvyyden vähentämiseen, mutta sen vaikutuksesta NAFLD:hen ei ole toistaiseksi päästy yksimielisyyteen.
Suurin osa julkaistuista tutkimuksista rajoittui pieni otoskoko.
Tarvitaan satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa on riittävä otoskoko ja kestoltaan pidempi, sekä tutkimuksia, joissa arvioidaan päätepisteitä, kuten maksan morfologiaa ja histologiaa.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset ovat merkittäviä siinä mielessä, että metformiini voi olla suhteellisen turvallinen ja edullinen tapa elämäntapamuutosten lisäksi hoitaa NAFLD:tä.
Tämän pilottitutkimuksen tulokset tasoittavat tietä suuremmalle teholle ja pidemmälle tutkimukselle, joka tarvitaan vastaamaan tähän kysymykseen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80-vuotiaat aiheet
- alaniiniaminotransferaasi diagnosoi NAFLD
- (ALT) tasot >1,5x normaalin ylärajaan verrattuna muutoin ei-diagnostisella maksaserologisella tutkimuksella, ultraäänitutkimuksella ja/tai histologisesti vahvistetulla NAFLD:llä viimeisen vuoden aikana.
- ALT:n normaalin ylärajaksi määritellään 35 U/L miehillä ja 19 U/L naisilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi diabeteshistoria
- HbA1C-seulonnan kriteerien noudattamatta jättäminen
- Todisteet maksan toimintahäiriöistä
- Insuliinin tai oraalisten hypoglykeemisten aineiden käyttö
- eGFR <30
- Verensiirto viimeisen 3 kuukauden aikana
- Steroidien käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Liiallinen alkoholin käyttö (yli 20 g päivässä naisilla ja yli 30 g päivässä miehillä)
- Akuutti tai epävakaa sydämen vajaatoiminta
- Ikä > 80 vuotta
- Maitohappoasidoosi
- Kyvyttömyys antaa suostumusta kognitiivisen heikentymisen vuoksi.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiinia verrataan liikuntaan ja ruokavalion muutoksiin.
Tutkimukseen sisältyy Fibroscan-laitteen (Echosens) käyttö ensimmäisellä käynnillä ja tutkimuksen päätyttyä, joka toimii mittaamalla leikkausaallon nopeutta.
Tässä tekniikassa 50 MHz aalto siirretään maksaan pienestä ultraäänanturin päässä olevasta anturista.
|
Vaikka metformiini on FDA:n hyväksymä tyypin 2 diabeteksen hoitoon, se ei ole FDA:n hyväksymä NAFLD:n hoitoon, ja sitä pidetään tutkittavana tässä tutkimuksessa.
Muut nimet:
Suositukset elämäntapojen muuttamiseksi perustuvat Diabetes Prevention Program 2002 -ohjelmaan (26) ja sisältävät suosituksia yli 150 minuutin fyysiselle aktiivisuudelle viikoittain, lähetteet ryhmä- ja/tai yksilöllisille tapaamisille ravitsemusterapeuttien ja/tai elämäntapavalmentajien kanssa sekä koulutusmateriaalia.
Tässä tutkimuksessa käytetään Fibroscan-laitetta (Echosens) ensimmäisellä käynnillä ja tutkimuksen päätyttyä, joka toimii mittaamalla leikkausaallon nopeutta.
|
|
Kokeellinen: Elämäntapamuutos
Tutkijat ovat kiinnostuneita oppimaan, onko metformiinin lisääminen elämäntapamuutoksiin hyödyllisempää osallistujien tilan tai häiriön hoidossa.
Tutkimukseen sisältyy Fibroscan-laitteen (Echosens) käyttö ensimmäisellä käynnillä ja tutkimuksen päätyttyä, joka toimii mittaamalla leikkausaallon nopeutta.
Tässä tekniikassa 50 MHz aalto siirretään maksaan pienestä ultraäänanturin päässä olevasta anturista.
|
Suositukset elämäntapojen muuttamiseksi perustuvat Diabetes Prevention Program 2002 -ohjelmaan (26) ja sisältävät suosituksia yli 150 minuutin fyysiselle aktiivisuudelle viikoittain, lähetteet ryhmä- ja/tai yksilöllisille tapaamisille ravitsemusterapeuttien ja/tai elämäntapavalmentajien kanssa sekä koulutusmateriaalia.
Tässä tutkimuksessa käytetään Fibroscan-laitetta (Echosens) ensimmäisellä käynnillä ja tutkimuksen päätyttyä, joka toimii mittaamalla leikkausaallon nopeutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAFLD:n paraneminen ALT-tasoilla mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen päätemuuttuja on NAFLD:n paraneminen 12 kuukauden hoidon jälkeen mitattuna ALAT-tasojen muutoksella lähtötasosta vuoden seurannan loppuun.
Vähintään 25 %:n lasku lähtötasosta katsotaan kliinisesti merkittäväksi vasteeksi.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisen oireyhtymän (insuliiniresistenssi) esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Insuliiniresistenssin arvioinnissa käytetään mittauksia BMI:stä, vyötärön ympärysmittasta, verenpaineesta, lipidien ja paastoveren glukoosipitoisuudesta.
|
12 kuukautta
|
|
NAFLD-fibroosipisteiden ilmaantuvuus 12 kuukauden hoidon jälkeen Fibroscanilla mitattuna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
NAFLD Fibrosis Score (28), ei-invasiivinen pisteytysjärjestelmä maksafibroosille potilailla, joilla on NAFLD, voidaan laskea, ja sitä voidaan mahdollisesti käyttää arvioimaan metformiinin histologista paranemista, jota ei ole tähän mennessä koskaan arvioitu.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Bernstein, MD, Northwell Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ortiz-Lopez C, Lomonaco R, Orsak B, Finch J, Chang Z, Kochunov VG, Hardies J, Cusi K. Prevalence of prediabetes and diabetes and metabolic profile of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):873-8. doi: 10.2337/dc11-1849. Epub 2012 Feb 28.
- Arase Y, Suzuki F, Ikeda K, Kumada H, Tsuji H, Kobayashi T. Multivariate analysis of risk factors for the development of type 2 diabetes in nonalcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol. 2009;44(10):1064-70. doi: 10.1007/s00535-009-0091-1. Epub 2009 Jun 17.
- Bedogni G, Miglioli L, Masutti F, Tiribelli C, Marchesini G, Bellentani S. Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. Hepatology. 2005 Jul;42(1):44-52. doi: 10.1002/hep.20734.
- Adams LA, Waters OR, Knuiman MW, Elliott RR, Olynyk JK. NAFLD as a risk factor for the development of diabetes and the metabolic syndrome: an eleven-year follow-up study. Am J Gastroenterol. 2009 Apr;104(4):861-7. doi: 10.1038/ajg.2009.67. Epub 2009 Mar 17.
- Nar A, Gedik O. The effect of metformin on leptin in obese patients with type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease. Acta Diabetol. 2009 Jun;46(2):113-8. doi: 10.1007/s00592-008-0067-2. Epub 2008 Oct 7.
- Lidofsky SD. Nonalcoholic fatty liver disease: diagnosis and relation to metabolic syndrome and approach to treatment. Curr Diab Rep. 2008 Feb;8(1):25-30. doi: 10.1007/s11892-008-0006-1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB# 13-204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .