Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение резистентности к инсулину для лечения неалкогольной жировой болезни печени: пилотное исследование

26 июля 2017 г. обновлено: David Bernstein, Northwell Health

Повышение резистентности к инсулину для лечения неалкогольной жировой болезни печени: экспериментальное исследование

Метформин сравнивают с физическими упражнениями и модификациями диеты. Исследователи заинтересованы в том, чтобы узнать, является ли добавление метформина к модификации образа жизни более полезным для лечения состояния или расстройства. Хотя метформин одобрен FDA для лечения диабета 2 типа, он не одобрен FDA для лечения неалкогольной жировой дистрофии печени (НАЖБП) и считается экспериментальным для целей данного исследования.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенной причиной хронического заболевания печени в Соединенных Штатах и ​​частой причиной необъяснимого умеренного повышения уровня аминотрансфераз в сыворотке крови. НАЖБП, изначально считавшаяся доброкачественной, в настоящее время известно, что она может прогрессировать до цирроза печени и его осложнений, включая развитие рака печени. НАЖБП тесно связана с диабетом 2 типа, резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом (1-6). Предполагается, что патогенез повреждения печени при НАЖБП обусловлен резистентностью к инсулину и окислительным стрессом, связанным с ожирением и метаболическим синдромом (7). Эффективность адекватного медикаментозного лечения для лечения НАЖБП не доказана. В нескольких исследованиях (8–22) оценивали влияние метформина у пациентов с НАЖБП на резистентность к инсулину, значения индекса резистентности к инсулину (HOMA-IR), уровни аминотрансфераз, морфологию печени и гистологическое улучшение при лечении. Однако эти исследования показали противоречивые результаты в отношении уровней аминотрансфераз, и только в нескольких исследованиях удалось оценить гистологическое улучшение с помощью последующих биопсий. Не было никаких исследований, специально посвященных преддиабетическому населению. Эти пациенты с повышенным риском развития диабета могут демонстрировать другую реакцию на лечение метформином, чем пациенты без диабета или диабетики. Все исследования подтверждают тот факт, что метформин оказывает положительное влияние на улучшение резистентности к инсулину и снижение частоты метаболического синдрома, но до сих пор нет единого мнения о его влиянии на НАЖБП. Большинство опубликованных исследований были ограничены небольшим размером выборки. Необходимы рандомизированные контролируемые испытания с адекватным размером выборки и большей продолжительностью, а также исследования, оценивающие конечные точки, такие как морфология и гистология печени. Результаты этого пилотного исследования важны тем, что метформин может быть относительно безопасным и недорогим способом лечения НАЖБП, помимо изменения образа жизни. Результаты этого экспериментального исследования проложат путь к более мощному и более длительному исследованию, необходимому для ответа на этот вопрос.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • субъекты в возрасте от 18 до 80 лет
  • диагноз НАЖБП с помощью аланинаминотрансферазы
  • (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы при недиагностическом серологическом исследовании печени, данных УЗИ и/или гистологически подтвержденной НАЖБП в течение последнего 1 года.
  • Верхний предел нормы для АЛТ будет определен как 35 ЕД/л у мужчин и 19 ЕД/л у женщин.

Критерий исключения:

  • Диагноз в анамнезе
  • Несоответствие критериям скрининга HbA1C
  • Доказательства печеночных заболеваний
  • Использование инсулина или пероральных гипогликемических средств
  • рСКФ <30
  • Переливание крови в течение последних 3 мес.
  • Использование стероидов в течение последних 6 месяцев
  • Чрезмерное употребление алкоголя (более 20 г в день у женщин и более 30 г в день у мужчин)
  • Острая или нестабильная застойная сердечная недостаточность
  • Возраст >80 лет
  • молочнокислый ацидоз
  • Неспособность дать согласие из-за когнитивных нарушений.
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Метформин сравнивают с физическими упражнениями и модификациями диеты. Исследование будет включать использование устройства Fibroscan (Echosens) при первом посещении и по завершении исследования, которое работает путем измерения скорости поперечной волны. В этом методе волна 50 МГц передается в печень от небольшого преобразователя на конце ультразвукового датчика.
Лекарство: Метформин
Хотя метформин одобрен FDA для лечения диабета 2 типа, он не одобрен FDA для лечения НАЖБП и считается экспериментальным для целей данного исследования.
Другие имена:
  • Глюкофаж
Поведенческий: Модификации образа жизни
Рекомендации по изменению образа жизни будут основаны на Программе профилактики диабета 2002 г. (26) и будут включать рекомендации в отношении более 150 минут физической активности в неделю, направления на групповые и/или индивидуальные занятия с диетологами и/или тренерами по здоровому образу жизни, а также учебные материалы.
Устройство: Аппарат Фиброскан (Эхосенс)
Это исследование будет включать использование устройства Fibroscan (Echosens) при первом посещении и по завершении исследования, которое работает путем измерения скорости поперечной волны.
Экспериментальный: Модификация образа жизни
Исследователи заинтересованы в том, чтобы узнать, является ли добавление метформина к модификациям образа жизни более полезным для лечения состояния или расстройства участников. Исследование будет включать использование устройства Fibroscan (Echosens) при первом посещении и по завершении исследования, которое работает путем измерения скорости поперечной волны. В этом методе волна 50 МГц передается в печень от небольшого преобразователя на конце ультразвукового датчика.
Поведенческий: Модификации образа жизни
Рекомендации по изменению образа жизни будут основаны на Программе профилактики диабета 2002 г. (26) и будут включать рекомендации в отношении более 150 минут физической активности в неделю, направления на групповые и/или индивидуальные занятия с диетологами и/или тренерами по здоровому образу жизни, а также учебные материалы.
Устройство: Аппарат Фиброскан (Эхосенс)
Это исследование будет включать использование устройства Fibroscan (Echosens) при первом посещении и по завершении исследования, которое работает путем измерения скорости поперечной волны.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение НАЖБП, измеряемое уровнями АЛТ
Временное ограничение: 12 месяцев
Первичной конечной точкой является улучшение НАЖБП после 12 месяцев лечения, измеряемое изменением уровней АЛТ от исходного уровня до конца годичного наблюдения. Снижение по крайней мере на 25% от исходного уровня будет считаться клинически значимым ответом.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота метаболического синдрома (инсулинорезистентность)
Временное ограничение: 12 месяцев
В исследовании будут использоваться измерения ИМТ, окружности талии, артериального давления, липидов и уровня глюкозы в крови натощак для оценки резистентности к инсулину.
12 месяцев
Заболеваемость фиброзом НАЖБП после 12 месяцев лечения по данным Fibroscan
Временное ограничение: 12 месяцев
Шкала фиброза НАЖБП (28), неинвазивная система оценки фиброза печени у пациентов с НАЖБП, может быть рассчитана и потенциально использована для оценки гистологического улучшения при применении метформина, которое до сих пор никогда не оценивалось.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Следователи

  • Главный следователь: David Bernstein, MD, Northwell Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB# 13-204

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метформин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться