Studie docetaxelu nebo vinorelbinu plus cisplatina v neoadjuvantní chemoradioterapii rakoviny jícnu
Fáze III klinické studie Docetaxel plus cisplatina versus vinorelbin plus cisplatina v neoadjuvantní chemoradioterapii u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Karcinom jícnu (EC) je osmým nejčastějším nádorovým onemocněním na světě s více než 456 000 novými případy a 400 000 úmrtími ročně po celém světě. Každý rok v Číně připadá na nové případy nebo úmrtí více než polovina světa. Kromě toho má více než 90 % čínských pacientů karcinom skvamózních buněk jícnu (ESCC).
Předoperační chemoradioterapie (CRT) následovaná operací může snad zlepšit přežití ESCC. Studie CROSS prokázala, že předoperační chemoradioterapie může významně zvýšit celkové přežití pacientů s EC ve srovnání se samotnou operací. Terapeutické účinky byly také zjištěny u 84 případů ESCC zařazených do této studie. Dříve výzkumníci provedli randomizovanou klinickou studii fáze III (NCT01216527), aby porovnali celkové přežití pacientů ve stádiu IIB-III ESCC léčených s neoadjuvantní CRT nebo bez ní, ve které byl jako režim chemoterapie použit vinorelbin plus cisplatina. Zápis byl dokončen v roce 2014. Výsledky, doufejme, prokážou přínos neoadjuvantní CRT k ESCC v přežití.
Výzkumníci však také pozorovali, že někteří pacienti trpí toxickou odpovědí na neoadjuvantní terapii, jako je myelosuprese (45,2 %), plicní toxicita (42,9 %) a ezofagitida (59,5 %). Toxicita způsobená CRT sníží komplianci pacienta; navíc zvyšují perioperační komplikace a úmrtí, což může zcela kompenzovat přínos přežití. Proto je důležité zlepšit účinek chemoradioterapie a snížit toxicitu, aby bylo dosaženo lepšího přežití u pacientů s ESCC.
Docetaxel přitahuje stále větší pozornost svou vysokou účinností a nízkou toxicitou. Několik klinických studií fáze II a retrospektivních studií naznačovalo, že docetaxel vykazoval lepší přínosy pro přežití jak v monoterapii, tak v kombinované terapii u pacientů s EC. Výzkumníci proto zamýšleli provést fázi III, randomizovanou klinickou studii, aby dále prozkoumali, zda by docetaxel plus cisplatina byla účinná terapie s nižší toxicitou.
Zkoušející mají provést klinickou studii fáze III, aby porovnali účinek a toxicitu docetaxelu plus cisplatiny s vinorelbinem plus cisplatinou v neoadjuvantní chemoradioterapii spinocelulárního karcinomu jícnu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu hrudního jícnu stadia T1-4aN1-3M0 nebo T4aN0M0, podle 7. vydání systému stagingu Union for International Cancer Control (UICC).
- Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí protinádorovou léčbu.
- Více než 6 měsíců očekávaného přežití
- Věk se pohybuje od 18 do 70 let
- Absolutní počet bílých krvinek ≥4,0×109/l, neutrofilů ≥1,5×109/l, krevních destiček ≥100,0×109/l, hemoglobin ≥90 g/l a normální funkce jater a ledvin.
- Stav výkonnosti WHO (PS) 0-1
- Podepsaný dokument informovaného souhlasu v souboru
Kritéria vyloučení:
- Pacienti již dříve podstoupili protinádorovou léčbu
- Pacienti s pokročilým inoperabilním nebo metastazujícím karcinomem jícnu
- Pacienti se souběžným hemoragickým onemocněním
- Pacienti s jiným nekontrolovatelným stavem, kteří nemohou tolerovat operaci
- Těhotná nebo kojená
- Pacienti nemohou podepsat dokument informovaného souhlasu z důvodu psychické kvality, rodinných a sociálních faktorů
- Pacienti se současnou periferní neuropatií, jejichž CTC stav je 2 nebo i více
- Máte předchozí malignitu jinou než karcinom jícnu, karcinom in situ děložního čípku, nemelanomovou rakovinu kůže nebo vyléčené rané stadium rakoviny prostaty
- Máte v anamnéze cukrovku více než 10 let a špatně kontrolovanou hladinu cukru v krvi
- pacienti se závažným srdečním, respiračním, jaterním, renálním, hematologickým, imunologickým onemocněním nebo kachexií, kteří nesnášejí chemoradioterapii nebo chirurgický zákrok
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A (DP-RT)
• Rameno A se skládá ze souběžné chemoradioterapie před operací. Pacient dostane 4 týdny radiační terapie a 4 týdenní cykly chemoterapie. Ozařování obvykle začíná 1. den léčby a potrvá 4 týdny. Chemoterapie se podává nitrožilní infuzí 1., 8., 15. a 22. den. Zásahy:
|
Dávka 25 mg/m2 docetaxelu podaná 1., 8., 15. a 22. den.
Ostatní jména:
25 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
Pacient bude dostávat 4 týdny radioterapie (44 Gy/20 frakcí).
Ostatní jména:
McKeownova ezofagektomie, Ivor Lewis ezofagektomie nebo minimálně invazivní ezofagektomie budou provedeny 4-8 týdnů po chemoradioterapii.
Během operace se provádí dvoupolní lymfadenektomie s totální disekcí lymfatických uzlin mediastina.
Ostatní jména:
75 mg/m2 pouze v den 1 každého cyklu (tj.
každých 21 dní).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: B (NP-RT)
• Rameno B se skládá ze souběžné chemoradioterapie s následnou operací. Pacient dostane 4 týdny radiační terapie a 2 cykly chemoterapie. Ozařování obvykle začíná 1. den léčby a potrvá 4 týdny. Každý cyklus chemoterapie trvá 21 dní/3 týdny. Mezi léky patří vinorelbin a cisplatina. Zásahy:
|
25 mg/m2 ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ostatní jména:
Pacient bude dostávat 4 týdny radioterapie (44 Gy/20 frakcí).
Ostatní jména:
McKeownova ezofagektomie, Ivor Lewis ezofagektomie nebo minimálně invazivní ezofagektomie budou provedeny 4-8 týdnů po chemoradioterapii.
Během operace se provádí dvoupolní lymfadenektomie s totální disekcí lymfatických uzlin mediastina.
Ostatní jména:
75 mg/m2 pouze v den 1 každého cyklu (tj.
každých 21 dní).
Ostatní jména:
25 mg/m2 1., 8. den každého cyklu (tj.
každých 21 dní).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Na konci pokusu – až 3 roky sledování
|
Celkové přežití se vypočítá od data randomizace a události registrované k datu úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti ztracení při sledování nebo pacienti, u kterých nebyla zaznamenána žádná smrt v den zmrazení databáze, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
Na konci pokusu – až 3 roky sledování
|
|
Toxicita neoadjuvantní chemoradioterapie
Časové okno: Během prvních 56 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
Všechny symptomy toxicity budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze.
3.0.
|
Během prvních 56 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Na konci pokusu – až 3 roky sledování
|
Na konci pokusu – až 3 roky sledování
|
|
Míra klinické odpovědi
Časové okno: 4-6 týdnů po ukončení chemoradioterapie
|
4-6 týdnů po ukončení chemoradioterapie
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: Týden po operaci
|
Týden po operaci
|
|
Počet účastníků, kteří léčbu ukončí
Časové okno: Během prvních 84 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
Během prvních 84 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
|
Peroperační komplikace
Časové okno: Během prvních 90 dnů po zahájení operace
|
Během prvních 90 dnů po zahájení operace
|
|
Míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: Týden po operaci
|
Týden po operaci
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Během prvních 84 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
Během prvních 84 dnů po zahájení chemoradioterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hong Yang, Ph.D., M.D., Sun Yat-sen University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Mariette C, Dahan L, Mornex F, Maillard E, Thomas PA, Meunier B, Boige V, Pezet D, Robb WB, Le Brun-Ly V, Bosset JF, Mabrut JY, Triboulet JP, Bedenne L, Seitz JF. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for stage I and II esophageal cancer: final analysis of randomized controlled phase III trial FFCD 9901. J Clin Oncol. 2014 Aug 10;32(23):2416-22. doi: 10.1200/JCO.2013.53.6532. Epub 2014 Jun 30.
- Ruhstaller T, Widmer L, Schuller JC, Roth A, Hess V, Mingrone W, von Moos R, Borner M, Pestalozzi BC, BalmerMajno S, Koberle D, Terraciano L, Schnider A, Bodis S, Popescu R; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). Multicenter phase II trial of preoperative induction chemotherapy followed by chemoradiation with docetaxel and cisplatin for locally advanced esophageal carcinoma (SAKK 75/02). Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1522-1528. doi: 10.1093/annonc/mdp045. Epub 2009 May 22.
- Wang J, Wei C, Tucker SL, Myles B, Palmer M, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z, Lin SH. Predictors of postoperative complications after trimodality therapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):885-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.04.006.
- Bhansali MS, Vaidya JS, Bhatt RG, Patil PK, Badwe RA, Desai PB. Chemotherapy for carcinoma of the esophagus: a comparison of evidence from meta-analyses of randomized trials and of historical control studies. Ann Oncol. 1996 Apr;7(4):355-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a010601.
- Arnott SJ, Duncan W, Gignoux M, Hansen HS, Launois B, Nygaard K, Parmar MK, Rousell A, Spilopoulos G, Stewart G, Tierney JF, Wang M, Rhugang Z; Oeosphageal Cancer Collaborative Group. Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD001799. doi: 10.1002/14651858.CD001799.pub2.
- Kushida T, Nohara S, Yoshino K, Fujiwara D, Ouchi K, Amano T, Isayama F, Tomita N, Iwanuma Y, Sasai K, Tsurumaru M, Kajiyama Y. Utility of weekly docetaxel combined with preoperative radiotherapy for locally advanced esophageal cancer from pathological analysis. Dis Esophagus. 2014 May-Jun;27(4):368-73. doi: 10.1111/dote.12105. Epub 2013 Jul 19.
- Zanoni A, Verlato G, Giacopuzzi S, Weindelmayer J, Casella F, Pasini F, Zhao E, de Manzoni G. Neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer in a single high-volume center. Ann Surg Oncol. 2013 Jun;20(6):1993-9. doi: 10.1245/s10434-012-2822-4. Epub 2012 Dec 29.
- Pasini F, de Manzoni G, Zanoni A, Grandinetti A, Capirci C, Pavarana M, Tomezzoli A, Rubello D, Cordiano C. Neoadjuvant therapy with weekly docetaxel and cisplatin, 5-fluorouracil continuous infusion, and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced esophageal cancer produced a high percentage of long-lasting pathological complete response: a phase 2 study. Cancer. 2013 Mar 1;119(5):939-45. doi: 10.1002/cncr.27822. Epub 2012 Nov 16.
- Lin SH, Wang L, Myles B, Thall PF, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z. Propensity score-based comparison of long-term outcomes with 3-dimensional conformal radiotherapy vs intensity-modulated radiotherapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Dec 1;84(5):1078-85. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.02.015. Epub 2012 Aug 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Docetaxel
- Cisplatina
- Vinorelbin
Další identifikační čísla studie
- NEOCRTEC-2.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .