多西紫杉醇或长春瑞滨加顺铂在食管癌新辅助放化疗中的研究
2024年1月11日 更新者：Yang Hong、Sun Yat-sen University
多西紫杉醇加顺铂与长春瑞滨加顺铂在局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助放化疗中的 III 期临床试验
主要目的是比较多西紫杉醇加顺铂 (DP) 与长春瑞滨加顺铂 (NP) 在新辅助放化疗中对 IIB 或 III 期鳞状细胞食管癌患者的总生存期和毒性的影响。
研究概览
详细说明
食管癌 (EC) 是世界上第八大最常见的癌症，全世界每年有超过 456,000 例新病例和 400,000 例死亡。 中国每年无论新增病例还是死亡病例都占全球一半以上。 此外，超过90%的中国患者患有食管鳞状细胞癌（ESCC）。
术前化放疗 (CRT) 继以手术有望提高 ESCC 的生存率。 CROSS 试验表明，与单纯手术相比，术前放化疗可显着提高 EC 患者的总生存期。 在参加该试验的 84 例 ESCC 病例中也发现了治疗效果。 此前，研究人员进行了一项 III 期随机临床试验 (NCT01216527)，以比较接受或不接受新辅助 CRT 治疗的 IIB-III 期 ESCC 患者的总生存期，其中使用长春瑞滨加顺铂作为化疗方案。 2014年完成招生。 结果有望证明新辅助 CRT 对 ESCC 的生存益处。
但研究者也观察到部分患者出现新辅助治疗的毒性反应，如骨髓抑制（45.2%）、肺毒性（42.9%）、食管炎（59.5%）等。 CRT引起的毒性会降低患者的依从性；此外增加了围手术期并发症和死亡，这可能会完全抵消生存获益。 因此，提高放化疗效果，降低毒副反应，对食管鳞癌患者获得更好的生存具有重要意义。
多西紫杉醇以其高效低毒的特点越来越受到人们的关注。 几项 II 期临床试验和回顾性研究表明，多西紫杉醇在 EC 患者的单药治疗和联合治疗中均显示出更好的生存益处。 因此，研究人员打算进行一项 III 期随机临床试验，以进一步探讨多西他赛联合顺铂是否是一种有效且毒性较低的疗法。
研究者将开展一项III期临床试验，比较多西紫杉醇加顺铂与长春瑞滨加顺铂在食管鳞癌新辅助放化疗中的疗效和毒性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
610
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国际癌症控制联盟 (UICC) 分期系统第 7 版，T1-4aN1-3M0 或 T4aN0M0 期鳞状细胞胸段食管癌的组织学诊断。
- 患者之前不得接受过任何抗癌治疗。
- 超过 6 个月的预期生存期
- 年龄从18岁到70岁不等
- 白细胞绝对计数≥4.0×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100.0×109/L， 血红蛋白≥90g/L，肝肾功能正常。
- 世卫组织绩效状况 (PS) 为 0-1
- 已签署的知情同意书存档
排除标准：
- 患者之前接受过任何抗癌治疗
- 晚期不能手术或转移性食管癌患者
- 伴有出血性疾病的患者
- 不能耐受手术的其他不可控状态患者
- 怀孕或哺乳
- 患者因心理素质、家庭及社会因素不能签署知情同意书
- 伴有周围神经病变的患者，其 CTC 状态为 2 或更高
- 除了食管癌、宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或已治愈的早期前列腺癌以外，既往患有恶性肿瘤
- 有10年以上糖尿病史且血糖控制不佳
- 患有严重的心脏、呼吸系统、肝脏、肾脏、血液系统、免疫系统疾病或恶病质，不能耐受放化疗或手术的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A (DP-RT)
• A 组包括手术前同步放化疗。 患者将接受 4 周的放射治疗和 4 周周期的化疗。 放疗通常从治疗的第一天开始，持续 4 周。 化疗在第 1、8、15 和 22 天通过静脉输注进行。 干预措施：
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在第 1、8、15 和 22 天给予 25mg/m2 多西他赛剂量。
其他名称：
第 1、8、15 和 22 天 25mg/m2。
其他名称：
患者将接受 4 周的放射治疗（44 Gy/20 次）。
其他名称：
McKeown 食管切除术、Ivor Lewis 食管切除术或微创食管切除术将在放化疗后 4-8 周进行。
手术期间进行双野淋巴结切除术和全纵隔淋巴结清扫术。
其他名称：
仅在每个周期的第 1 天为 75mg/m2（即
每 21 天）。
其他名称：
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实验性的：B (NP-RT)
• B 组包括同步放化疗和手术。 患者将接受 4 周的放射治疗和 2 个周期的化疗。 放疗通常从治疗的第一天开始，持续 4 周。 每个化疗周期持续21天/3周。 这些药物包括长春瑞滨和顺铂。 干预措施：
|
第 1、8、15 和 22 天 25mg/m2。
其他名称：
患者将接受 4 周的放射治疗（44 Gy/20 次）。
其他名称：
McKeown 食管切除术、Ivor Lewis 食管切除术或微创食管切除术将在放化疗后 4-8 周进行。
手术期间进行双野淋巴结切除术和全纵隔淋巴结清扫术。
其他名称：
仅在每个周期的第 1 天为 75mg/m2（即
每 21 天）。
其他名称：
每个周期的第 1、8 天 25mg/m2（即
每 21 天）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：试验结束时 - 长达 3 年的随访
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总生存期将从随机化日期和任何原因死亡日期登记的事件开始计算。
失访患者，或数据库冻结之日无死亡记录的患者，将在最后一次随访之日删失。
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试验结束时 - 长达 3 年的随访
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新辅助放化疗的毒性
大体时间：化放疗开始后的前 56 天内
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所有毒性症状将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本进行评估。
3.0。
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化放疗开始后的前 56 天内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：试验结束时 - 长达 3 年的随访
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试验结束时 - 长达 3 年的随访
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临床反应率
大体时间：化放疗完成后 4-6 周
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化放疗完成后 4-6 周
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R0切除率
大体时间：术后一星期
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术后一星期
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退出治疗的参与者人数
大体时间：化放疗开始后的前 84 天内
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化放疗开始后的前 84 天内
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围手术期并发症
大体时间：手术开始后的前 90 天内
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手术开始后的前 90 天内
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病理完全缓解率
大体时间：术后一星期
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术后一星期
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健康相关的生活质量
大体时间：化放疗开始后的前 84 天内
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化放疗开始后的前 84 天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hong Yang, Ph.D., M.D.、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Mariette C, Dahan L, Mornex F, Maillard E, Thomas PA, Meunier B, Boige V, Pezet D, Robb WB, Le Brun-Ly V, Bosset JF, Mabrut JY, Triboulet JP, Bedenne L, Seitz JF. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for stage I and II esophageal cancer: final analysis of randomized controlled phase III trial FFCD 9901. J Clin Oncol. 2014 Aug 10;32(23):2416-22. doi: 10.1200/JCO.2013.53.6532. Epub 2014 Jun 30.
- Ruhstaller T, Widmer L, Schuller JC, Roth A, Hess V, Mingrone W, von Moos R, Borner M, Pestalozzi BC, BalmerMajno S, Koberle D, Terraciano L, Schnider A, Bodis S, Popescu R; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). Multicenter phase II trial of preoperative induction chemotherapy followed by chemoradiation with docetaxel and cisplatin for locally advanced esophageal carcinoma (SAKK 75/02). Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1522-1528. doi: 10.1093/annonc/mdp045. Epub 2009 May 22.
- Wang J, Wei C, Tucker SL, Myles B, Palmer M, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z, Lin SH. Predictors of postoperative complications after trimodality therapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):885-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.04.006.
- Bhansali MS, Vaidya JS, Bhatt RG, Patil PK, Badwe RA, Desai PB. Chemotherapy for carcinoma of the esophagus: a comparison of evidence from meta-analyses of randomized trials and of historical control studies. Ann Oncol. 1996 Apr;7(4):355-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a010601.
- Arnott SJ, Duncan W, Gignoux M, Hansen HS, Launois B, Nygaard K, Parmar MK, Rousell A, Spilopoulos G, Stewart G, Tierney JF, Wang M, Rhugang Z; Oeosphageal Cancer Collaborative Group. Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD001799. doi: 10.1002/14651858.CD001799.pub2.
- Kushida T, Nohara S, Yoshino K, Fujiwara D, Ouchi K, Amano T, Isayama F, Tomita N, Iwanuma Y, Sasai K, Tsurumaru M, Kajiyama Y. Utility of weekly docetaxel combined with preoperative radiotherapy for locally advanced esophageal cancer from pathological analysis. Dis Esophagus. 2014 May-Jun;27(4):368-73. doi: 10.1111/dote.12105. Epub 2013 Jul 19.
- Zanoni A, Verlato G, Giacopuzzi S, Weindelmayer J, Casella F, Pasini F, Zhao E, de Manzoni G. Neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer in a single high-volume center. Ann Surg Oncol. 2013 Jun;20(6):1993-9. doi: 10.1245/s10434-012-2822-4. Epub 2012 Dec 29.
- Pasini F, de Manzoni G, Zanoni A, Grandinetti A, Capirci C, Pavarana M, Tomezzoli A, Rubello D, Cordiano C. Neoadjuvant therapy with weekly docetaxel and cisplatin, 5-fluorouracil continuous infusion, and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced esophageal cancer produced a high percentage of long-lasting pathological complete response: a phase 2 study. Cancer. 2013 Mar 1;119(5):939-45. doi: 10.1002/cncr.27822. Epub 2012 Nov 16.
- Lin SH, Wang L, Myles B, Thall PF, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z. Propensity score-based comparison of long-term outcomes with 3-dimensional conformal radiotherapy vs intensity-modulated radiotherapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Dec 1;84(5):1078-85. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.02.015. Epub 2012 Aug 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月4日
首次发布 (估计的)
2015年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月11日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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