A Docetaxel vagy a Vinorelbine Plus Cisplatin vizsgálata a nyelőcsőrák neoadjuváns kemoradioterápiájában
III. fázisú klinikai vizsgálat a Docetaxel Plus Cisplatin versus Vinorelbine Plus Cisplatin neoadjuváns kemoradioterápiában lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nyelőcsőrák (EC) a nyolcadik leggyakoribb daganatos megbetegedés a világon, évente több mint 456 000 új esettel és 400 000 halálesettel fordul elő világszerte. Kínában minden évben, függetlenül attól, hogy az új esetek vagy halálesetek a világ több mint felét teszik ki. Emellett a kínai betegek több mint 90%-a nyelőcső laphámsejtes karcinómában (ESCC) szenved.
A preoperatív kemoradioterápia (CRT), majd a műtét remélhetőleg javíthatja az ESCC túlélését. A CROSS vizsgálat kimutatta, hogy a preoperatív kemoradioterápia jelentősen megnövelheti az EC-ben szenvedő betegek teljes túlélését, összehasonlítva a műtéttel önmagában. A terápiás hatásokat a vizsgálatba bevont 84 ESCC-esetben is kimutatták. Korábban a kutatók egy III. fázisú, randomizált klinikai vizsgálatot (NCT01216527) végeztek, hogy összehasonlítsák a neoadjuváns CRT-vel vagy anélkül kezelt IIB-III. stádiumú ESCC-s betegek teljes túlélését, amelyben vinorelbint és ciszplatint alkalmaztak kemoterápiás kezelésként. A beiratkozás 2014-ben megtörtént. Az eredmények remélhetőleg igazolják a neoadjuváns CRT túlélési előnyeit az ESCC számára.
A kutatók azonban azt is megfigyelték, hogy egyes betegek a neoadjuváns terápia toxikus válaszától szenvednek, mint például mieloszuppresszió (45,2%), tüdőtoxicitás (42,9%) és oesophagitis (59,5%). A CRT által okozott toxicitás csökkenti a beteg együttműködését; továbbá növeli a perioperatív szövődmények és halálozások számát, ami teljes mértékben ellensúlyozhatja a túlélési előnyt. Ezért fontos a kemoradioterápia hatásának javítása és a toxicitás csökkentése az ESCC betegek jobb túlélése érdekében.
A docetaxel magas hatásos arányával és alacsony toxicitásával egyre nagyobb figyelmet szentel. Számos II. fázisú klinikai vizsgálat és retrospektív vizsgálat arra utalt, hogy a docetaxel jobb túlélési előnyt mutatott mind monoterápia, mind kombinált terápia esetén EK-betegeknél. Ezért a kutatók egy III. fázisú, randomizált klinikai vizsgálatot szándékoztak végezni, hogy tovább vizsgálják, vajon a docetaxel plusz ciszplatin hatékony, alacsonyabb toxicitású terápia lenne-e.
A vizsgálóknak egy III. fázisú klinikai vizsgálatot kell végezniük a docetaxel plusz ciszplatin és vinorelbin plusz ciszplatin hatásának és toxicitásának összehasonlítására nyelőcső laphámsejtes karcinóma neoadjuváns kemoradioterápiájában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A T1-4aN1-3M0 vagy T4aN0M0 stádiumú laphámsejtes mellkasi nyelőcső karcinóma szövettani diagnózisa a Nemzetközi Rákkutató Szövetség (UICC) 7. kiadása szerint.
- A betegek nem részesültek előzetesen rákellenes kezelésben.
- Több mint 6 hónap várható túlélés
- Életkora 18 és 70 év között van
- Abszolút fehérvérsejtszám ≥4,0×109/l, neutrofil ≥1,5×109/l, vérlemezkeszám ≥100,0×109/l, hemoglobin ≥90g/l, valamint a máj és a vese normál működése.
- WHO teljesítményállapot (PS) 0-1
- Aláírt, tájékozott beleegyező dokumentum a fájlban
Kizárási kritériumok:
- A betegek korábban bármilyen rákellenes kezelésben részesültek
- Előrehaladott, inoperábilis vagy metasztatikus nyelőcsőkarcinómában szenvedő betegek
- Egyidejű vérzéses betegségben szenvedő betegek
- Más ellenőrizhetetlen állapotú betegek, akik nem tolerálják a műtétet
- Terhes vagy szoptató
- A betegek nem írhatják alá a beleegyező nyilatkozatot pszichés minőség, családi és szociális tényezők miatt
- Egyidejű perifériás neuropátiában szenvedő betegek, akiknek CTC-státusza 2 vagy még több
- Korábbi rosszindulatú daganata van, kivéve a nyelőcsőrákot, a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrrákot vagy a prosztatarák gyógyult korai stádiumát.
- Több mint 10 éves cukorbetegségben szenved, és rosszul szabályozott vércukorszintje van
- súlyos szív-, légzőszervi, máj-, vese-, hematológiai, immunológiai vagy cachexiás betegek, akik nem tolerálják a kemoradioterápiát vagy a műtétet
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A (DP-RT)
• Az A kar a műtét előtti egyidejű kemoradioterápiából áll. A páciens 4 hét sugárterápiát és 4 heti kemoterápiás ciklust kap. A besugárzás általában a kezelés 1. napján kezdődik, és 4 hétig tart. A kemoterápiát intravénás infúzió formájában adják az 1., 8., 15. és 22. napon. Beavatkozások:
|
25 mg/m2 Docetaxel dózis az 1., 8., 15. és 22. napon.
Más nevek:
25 mg/m2 az 1., 8., 15. és 22. napon.
Más nevek:
A beteg 4 hetes sugárkezelést kap (44 Gy/20 frakció).
Más nevek:
A kemoradioterápia után 4-8 héttel McKeown esophagectómiát, Ivor Lewis nyelőcsőeltávolítást vagy minimálisan invazív oesophagectómiát hajtanak végre.
A műtét során kétmezős lymphadenectomiát végeznek teljes mediastinalis nyirokcsomó disszekcióval.
Más nevek:
75 mg/m2 csak minden ciklus 1. napján (pl.
21 naponként).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B (NP-RT)
• A B kar egyidejű kemoradioterápiából, majd műtétből áll. A páciens 4 hét sugárkezelést és 2 ciklus kemoterápiát kap. A besugárzás általában a kezelés 1. napján kezdődik, és 4 hétig tart. Minden kemoterápiás ciklus 21 napig/3 hétig tart. A gyógyszerek közé tartozik a Vinorelbin és a Cisplatin. Beavatkozások:
|
25 mg/m2 az 1., 8., 15. és 22. napon.
Más nevek:
A beteg 4 hetes sugárkezelést kap (44 Gy/20 frakció).
Más nevek:
A kemoradioterápia után 4-8 héttel McKeown esophagectómiát, Ivor Lewis nyelőcsőeltávolítást vagy minimálisan invazív oesophagectómiát hajtanak végre.
A műtét során kétmezős lymphadenectomiát végeznek teljes mediastinalis nyirokcsomó disszekcióval.
Más nevek:
75 mg/m2 csak minden ciklus 1. napján (pl.
21 naponként).
Más nevek:
25 mg/m2 minden ciklus 1. és 8. napján (pl.
21 naponként).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
A teljes túlélést a véletlenszerű besorolás időpontjától és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjában regisztrált eseménytől számítják.
Azokat a betegeket, akiknek nyomon követése nem történt meg, vagy azokat, akiknél az adatbázis lefagyasztásának napján nem regisztráltak halálesetet, az utolsó nyomon követés napján cenzúrázzuk.
|
A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
|
A neoadjuváns kemoradioterápia toxicitása
Időkeret: A kemoradioterápia megkezdését követő első 56 napon belül
|
A toxicitás minden tünetét a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verziója szerint értékelik.
3.0.
|
A kemoradioterápia megkezdését követő első 56 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
A próba végén – akár 3 évig is követhető
|
|
Klinikai válaszarány
Időkeret: 4-6 héttel a kemoradioterápia befejezése után
|
4-6 héttel a kemoradioterápia befejezése után
|
|
R0 reszekciós arány
Időkeret: Egy héttel a műtét után
|
Egy héttel a műtét után
|
|
A kezelést visszavonó résztvevők száma
Időkeret: A kemoradioterápia megkezdését követő első 84 napon belül
|
A kemoradioterápia megkezdését követő első 84 napon belül
|
|
Perioperatív szövődmény
Időkeret: A műtét megkezdését követő első 90 napon belül
|
A műtét megkezdését követő első 90 napon belül
|
|
Patológiás teljes válaszarány
Időkeret: Egy héttel a műtét után
|
Egy héttel a műtét után
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: A kemoradioterápia megkezdését követő első 84 napon belül
|
A kemoradioterápia megkezdését követő első 84 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hong Yang, Ph.D., M.D., Sun Yat-sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sjoquist KM, Burmeister BH, Smithers BM, Zalcberg JR, Simes RJ, Barbour A, Gebski V; Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Survival after neoadjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy for resectable oesophageal carcinoma: an updated meta-analysis. Lancet Oncol. 2011 Jul;12(7):681-92. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70142-5. Epub 2011 Jun 16.
- Mariette C, Dahan L, Mornex F, Maillard E, Thomas PA, Meunier B, Boige V, Pezet D, Robb WB, Le Brun-Ly V, Bosset JF, Mabrut JY, Triboulet JP, Bedenne L, Seitz JF. Surgery alone versus chemoradiotherapy followed by surgery for stage I and II esophageal cancer: final analysis of randomized controlled phase III trial FFCD 9901. J Clin Oncol. 2014 Aug 10;32(23):2416-22. doi: 10.1200/JCO.2013.53.6532. Epub 2014 Jun 30.
- Ruhstaller T, Widmer L, Schuller JC, Roth A, Hess V, Mingrone W, von Moos R, Borner M, Pestalozzi BC, BalmerMajno S, Koberle D, Terraciano L, Schnider A, Bodis S, Popescu R; Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). Multicenter phase II trial of preoperative induction chemotherapy followed by chemoradiation with docetaxel and cisplatin for locally advanced esophageal carcinoma (SAKK 75/02). Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1522-1528. doi: 10.1093/annonc/mdp045. Epub 2009 May 22.
- Wang J, Wei C, Tucker SL, Myles B, Palmer M, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z, Lin SH. Predictors of postoperative complications after trimodality therapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Aug 1;86(5):885-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.04.006.
- Bhansali MS, Vaidya JS, Bhatt RG, Patil PK, Badwe RA, Desai PB. Chemotherapy for carcinoma of the esophagus: a comparison of evidence from meta-analyses of randomized trials and of historical control studies. Ann Oncol. 1996 Apr;7(4):355-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a010601.
- Arnott SJ, Duncan W, Gignoux M, Hansen HS, Launois B, Nygaard K, Parmar MK, Rousell A, Spilopoulos G, Stewart G, Tierney JF, Wang M, Rhugang Z; Oeosphageal Cancer Collaborative Group. Preoperative radiotherapy for esophageal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD001799. doi: 10.1002/14651858.CD001799.pub2.
- Kushida T, Nohara S, Yoshino K, Fujiwara D, Ouchi K, Amano T, Isayama F, Tomita N, Iwanuma Y, Sasai K, Tsurumaru M, Kajiyama Y. Utility of weekly docetaxel combined with preoperative radiotherapy for locally advanced esophageal cancer from pathological analysis. Dis Esophagus. 2014 May-Jun;27(4):368-73. doi: 10.1111/dote.12105. Epub 2013 Jul 19.
- Zanoni A, Verlato G, Giacopuzzi S, Weindelmayer J, Casella F, Pasini F, Zhao E, de Manzoni G. Neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer in a single high-volume center. Ann Surg Oncol. 2013 Jun;20(6):1993-9. doi: 10.1245/s10434-012-2822-4. Epub 2012 Dec 29.
- Pasini F, de Manzoni G, Zanoni A, Grandinetti A, Capirci C, Pavarana M, Tomezzoli A, Rubello D, Cordiano C. Neoadjuvant therapy with weekly docetaxel and cisplatin, 5-fluorouracil continuous infusion, and concurrent radiotherapy in patients with locally advanced esophageal cancer produced a high percentage of long-lasting pathological complete response: a phase 2 study. Cancer. 2013 Mar 1;119(5):939-45. doi: 10.1002/cncr.27822. Epub 2012 Nov 16.
- Lin SH, Wang L, Myles B, Thall PF, Hofstetter WL, Swisher SG, Ajani JA, Cox JD, Komaki R, Liao Z. Propensity score-based comparison of long-term outcomes with 3-dimensional conformal radiotherapy vs intensity-modulated radiotherapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Dec 1;84(5):1078-85. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.02.015. Epub 2012 Aug 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Nyelőcső betegségei
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- Nyelőcső neoplazmák
- Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Docetaxel
- Ciszplatin
- Vinorelbin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NEOCRTEC-2.0
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .