Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti LCZ696 u japonských pacientů s chronickým srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí (PARALLEL-HF)

13. března 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, aktivně kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti LCZ696 ve srovnání s enalaprilem na morbiditu a mortalitu u japonských pacientů s chronickým srdečním selháním a sníženou ejekční frakcí.

Účelem této studie je posoudit účinek LCZ696 při cílové dávce 200 mg b.i.d. ve srovnání s enalaprilem 10 mg dvakrát denně, navíc k základní léčbě srdečního selhání (HF), na oddálení doby do prvního výskytu kardiovaskulárního (CV) úmrtí nebo HF hospitalizace u japonských pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním (CHF), New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV a snížená ejekční frakce (ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 35 %).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládala ze dvou částí: hlavní části a epochy Open label extension (OLE).

Stěžejní částí této studie byla multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě nefigurální, paralelní skupina, aktivně kontrolovaná studie k posouzení účinku LCZ696 při cílové dávce 200 mg b.i.d. a enalapril 10 mg b.i.d. na snížení KV mortality a morbidity u japonských pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Pacienti, kteří splnili kritéria způsobilosti při screeningu, vstoupili do 2týdenní, jednoduše zaslepené, aktivní léčebné epochy, ve které dostávali LCZ696 50 mg b.i.d. Pacienti, kteří tolerovali LCZ696 50 mg b.i.d. po dobu 2 týdnů byli randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali LCZ696 100 mg b.i.d. nebo enalapril 5 mg b.i.d. po dobu 4 týdnů během dvojitě zaslepené léčebné epochy. Randomizace pacientů byla stratifikována pomocí NT-proBNP měřeného při screeningové návštěvě jako stratifikačního faktoru. Pacienti byli poté titrováni až do cílové dávky LCZ696 200 mg b.i.d. nebo enalapril 10 mg b.i.d. pokud tolerovali 4týdenní léčbu LCZ696 100 mg b.i.d. nebo enalapril 5 mg b.i.d. Úprava dávky (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) byl povolen, pokud nebyl tolerován v cílové dávce studovaných léčiv během dvojitě zaslepené léčebné epochy.

Jednalo se o studii řízenou událostmi, ve které subjekty zůstaly ve studii (bez ohledu na to, zda dostávaly hodnocené léky), dokud nebylo dosaženo předpokládaného počtu pacientů s primárními příhodami (přibližně 57 příhod).

Epocha Open label extension (OLE) byla provedena po dokončení základní části s cílem poskytnout přístup k LCZ696 pro způsobilé subjekty, dokud nebude produkt na trhu dostupný v Japonsku nebo 2 roky od data prvního subjektu zapsaného do OLE epocha, podle toho, co nastane dříve, a také získat údaje o bezpečnosti a snášenlivosti dlouhodobé léčby LCZ696.

Po dokončení základní části byla zkoušejícím posouzena způsobilost subjektů pro vstup do epochy OLE na základní linii OLE (návštěva 301), ke které došlo ve stejný den jako návštěva na konci studie (EOS) hlavní části ( Navštivte 299). Při této návštěvě byly subjekty převedeny na otevřenou LCZ696.

Při návštěvě 302 (2 až 4 týdny po návštěvě 301) byli jedinci, kteří tolerovali otevřenou LCZ696 a splnili kritéria monitorování bezpečnosti, titrováni na nejbližší vyšší úroveň denní dávky. Poté docházelo k návštěvám subjektu po 8 týdnech a poté každé 4 měsíce až do návštěvy EOS pro epochu OLE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Saitama, Japonsko, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japonsko, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japonsko, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonsko, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japonsko, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japonsko, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japonsko, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japonsko, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japonsko, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japonsko, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japonsko, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japonsko, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japonsko, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonsko, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japonsko, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonsko, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japonsko, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japonsko, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonsko, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japonsko, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japonsko, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japonsko, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japonsko, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonsko, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japonsko, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japonsko, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japonsko, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japonsko, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japonsko, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japonsko, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japonsko, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japonsko, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japonsko, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japonsko, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japonsko, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japonsko, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japonsko, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japonsko, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japonsko, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
  • Ambulantní pacienti s diagnózou CHF NYHA třídy II-IV a sníženou ejekční frakcí:
  • LVEF ≤ 35 % při návštěvě 1 (jakékoli místní měření provedené během posledních 6 měsíců pomocí echokardiografie, MUGA, CT skenování, MRI nebo ventrikulární angiografie je také přijatelné, za předpokladu, že žádné následné měření nebude vyšší než 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml při návštěvě 1 NEBO NT-proBNP ≥ 400 pg/ml při návštěvě 1 a hospitalizaci pro srdeční selhání během posledních 12 měsíců (podle měření centrální laboratoře)
  • Pacienti musí být na ACEI nebo ARB ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před návštěvou 1.
  • Pacienti musí být léčeni β-blokátorem, pokud není kontraindikován nebo není tolerován, ve stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů před návštěvou 1 (důvod by měl být zdokumentován, pokud pacienti uváděli kontraindikace nebo intoleranci).
  • Antagonista aldosteronu by měl být rovněž zvážen u všech pacientů s ohledem na renální funkce, sérový draslík a snášenlivost. Pokud je podáván, dávka antagonisty aldosteronu by měla být optimalizována podle doporučených doporučení a snášenlivosti pacienta a měla by být stabilní alespoň 4 týdny před návštěvou 1. Měla by být zvážena i jiná terapie HF založená na důkazech, např. srdeční resynchronizační terapii a implantabilní kardioverter-defibrilátor u vybraných pacientů, jak doporučují guidelines.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd, ACEI, ARB, inhibitory NEP, jakož i na známé nebo předpokládané kontraindikace ke studovaným lékům.
  • Předchozí dokumentovaná historie intolerance vůči ACEI nebo ARB.
  • Známá anamnéza angioedému.
  • Požadavek léčby jak ACEI, tak ARB.
  • Současné akutní dekompenzované srdeční selhání (exacerbace chronického srdečního selhání projevující se známkami a symptomy, které mohou vyžadovat intravenózní léčbu).
  • Symptomatická hypotenze a/nebo STK < 100 mmHg při screeningu nebo < 95 mmHg na konci záběhu.
  • Odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2 měřeno podle japonského vzorce při screeningu, nebo na konci záběhu nebo > 35% poklesu eGFR mezi screeningem a koncem záběhu (podle místních měření).
  • Sérový draslík > 5,2 mmol/L (mEq/L) při screeningu nebo > 5,4 mmol/L (mEq/L) na konci záběhu (podle místních měření).
  • Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, srdeční, karotická nebo jiná velká KV operace, perkutánní koronární intervence (PCI) nebo karotická angioplastika během 3 měsíců před návštěvou 1.
  • Zdokumentovaná neléčená ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami během 3 měsíců před návštěvou 1.
  • Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého (kromě asymptomatické Wenckebachovy blokády) nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru.
  • Přítomnost hemodynamicky významného onemocnění mitrální a/nebo aortální chlopně, kromě mitrální regurgitace sekundární k dilataci levé komory.
  • Přítomnost dalších hemodynamicky významných obstrukčních lézí výtokového traktu levé komory, včetně aortální a subaortální stenózy.
  • Přítomnost bilaterální stenózy renální arterie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 696 LCZ
Před randomizací všichni pacienti dostávali 2 týdny LCZ696 50 mg dvakrát denně (b.i.d) jako jednu slepou zaváděcí epochu aktivní léčby. Ve dvojitě zaslepené epoše začali randomizovaní pacienti v tomto rameni se 100 mg dvakrát denně (b.i.d.) po dobu 4 týdnů. Pacienti pak byli titrováni na 200 mg b.i.d. v týdnu 4, pokud byli tolerantní na 100 mg dvakrát denně. Celková doba léčby byla až přibližně 40 měsíců.
Lék: 696 LCZ
Cílová dávka během studie byla LCZ696 200 mg dvakrát denně podaná perorálně. LCZ696 byl dodáván jako 50 mg, 100 mg a 200 mg potahované tablety.
Lék: Placebo k Enalaprilu
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg a 10 mg tablety
Aktivní komparátor: Enalapril
Před randomizací všichni pacienti dostávali 2 týdny LCZ696 50 mg dvakrát denně (b.i.d) jako jednu slepou zaváděcí epochu aktivní léčby. Ve dvojitě zaslepeném období dostávali všichni randomizovaní pacienti v tomto rameni enalapril 5 mg dvakrát denně (b.i.d.) po dobu 4 týdnů. Pacienti pak byli titrováni na 10 mg b.i.d. v týdnu 4, pokud byli tolerantní k 5 mg b.i.d. Celková doba léčby byla až přibližně 40 měsíců.
Lék: Enalapril
Cílová dávka během studie byla enalapril 10 mg dvakrát denně podávaná perorálně. Enalapril byl poskytován jako 2,5 mg, 5 mg a 10 mg tablety.
Lék: Placebo na LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg a 200 mg potahované tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří měli CEC (Clinical Endpoint Committee) potvrzené složené koncové body
Časové okno: až 40 měsíců
Složený cílový bod je definován jako kardiovaskulární (CV) úmrtí nebo hospitalizace se srdečním selháním (HF) u japonských pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) a sníženou ejekční frakcí. Vyšetřovatelé nahlásili složené příhody cílového bodu, které se vyskytly při deklaraci konce studie (EOS) a po ní, ale nebylo požadováno, aby tyto příhody byly posuzovány komisí pro klinický cíl (CEC) a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců
Exposure-adjusted Incident Rate (EAIR) of CEC Confirmed Composite Endpoints
Časové okno: až 40 měsíců
Složený cílový bod je definován jako kardiovaskulární (CV) úmrtí nebo hospitalizace se srdečním selháním (HF) u japonských pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) a sníženou ejekční frakcí. EAIR = n/T kde n = Celkový počet událostí zahrnutých do analýzy. T (100 pacientoroků) = celková doba trvání do události/cenzurování shrnutá u účastníků v příslušné léčebné skupině. Složené příhody cílového bodu, které se vyskytly při deklaraci EOS a po ní, byly hlášeny zkoušejícími, ale tyto příhody nemusely být posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární klíč: Změna z výchozí hodnoty na předem definované časové body v logaritmicky transformované koncentraci N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP)
Časové okno: Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc

NT-proBNP je malý protein produkovaný ve velkém množství, když srdce cítí, že potřebuje pracovat tvrději, například při srdečním selhání. Změny od výchozího stavu k předem definovaným časovým bodům v logaritmické škále byly analyzovány pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením s léčbou, klasifikace stratifikačního faktoru NT-proBNP zaznamenaná v Interactive Web Response System (IWRS), návštěva a léčba podle léčby. interakce návštěvy jako faktory fixního účinku a logaritmická základní hodnota biomarkeru jako kovariance, se společnou nestrukturovanou kovarianční maticí mezi návštěvami pro každou léčbu. Analýza využívá všechna dostupná data do 6. měsíce na základě pravděpodobnostní metody s předpokladem chybějících dat náhodně (MAR).

Tento záznam shrnuje odhady poměru Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc
Klíčový sekundární: Počet účastníků s prvním trojkompozitním koncovým bodem potvrzeným CEC (kardiovaskulární (CV) úmrtí, hospitalizace se srdečním selháním (HF) nebo zhoršení srdečního selhání u ambulantních pacientů)
Časové okno: až 40 měsíců
Složený cílový bod je definován jako kardiovaskulární (CV) úmrtí nebo hospitalizace se srdečním selháním (HF) u japonských pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) a sníženou ejekční frakcí. Zhoršení srdečního selhání je definováno jako: zhoršení známek a symptomů srdečního selhání vyžadující přidání nového léku pro léčbu srdečního selhání, zahájení IV léčby, zvýšení dávky diuretika při trvalém užívání po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů nebo zavedení mechanické nebo oběhové podpory, jako je mechanická ventilace ultrafiltrace, hemodialýza, intraaortální balónková pumpa nebo ventrikulární pomocné zařízení. Složené příhody cílového bodu, které se vyskytly při deklaraci EOS a po ní, byly hlášeny zkoušejícími, ale tyto příhody nemusely být posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců
Klíčový sekundární: EAIR of CEC potvrzený první trojitý kompozitní koncový bod (kardiovaskulární (CV) smrt, hospitalizace se srdečním selháním (HF) nebo zhoršení srdečního selhání u ambulantních pacientů)
Časové okno: až 40 měsíců

Zhoršení srdečního selhání je definováno jako: zhoršení známek a symptomů srdečního selhání vyžadující přidání nového léku pro léčbu srdečního selhání, zahájení IV léčby, zvýšení dávky diuretika při trvalém užívání po dobu ≥ 4 po sobě jdoucích týdnů nebo zavedení mechanické nebo oběhové podpory, jako je mechanická ventilace ultrafiltrace, hemodialýza, intraaortální balónková pumpa nebo ventrikulární pomocné zařízení.

EAIR (míra výskytu přizpůsobená expozici na 100 pacientoroků) = n/T:

n: Celkový počet událostí zahrnutých do analýzy. T(100 pacientoroků): celková doba trvání do události/cenzurování shrnutá u pacientů v příslušné léčebné skupině. Složené příhody cílového bodu, které se vyskytly při deklaraci EOS a po ní, byly hlášeny zkoušejícími, ale tyto příhody nemusely být posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců
Klíčový sekundární: Počet účastníků podle změn v klasifikaci New York Heart Association (NYHA) od výchozího stavu v předem definovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc

Klasifikace NYHA je subjektivní hodnocení funkční kapacity a symptomatického stavu pacienta se srdečním selháním ze strany lékaře.

Třída I - Bez omezení fyzické aktivity. Třída II - Mírné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost (dušnost). Třída III - Výrazné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV – Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání v klidu. Při jakékoli fyzické aktivitě se nepohodlí zvyšuje.

Změna třídy NYHA byla analyzována jako řadová proměnná tří kategorií s úrovněmi: „zlepšená“, „nezměněná“ a „zhoršená“, definované alespoň jedním zlepšením třídy, žádnou změnou, alespoň jedním zhoršením třídy ve třídě NYHA, resp. . Třída NYHA po pacientech, kteří zemřeli, byla zařazena do kategorie „zhoršené“.
Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc
Sekundární klíč: Změna klinického souhrnného skóre symptomů srdečního selhání a fyzických omezení oproti výchozímu stavu hodnocená dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden a 6. měsíc
KCCQ je dotazník, který si vyplníte sami a jeho vyplnění vyžaduje v průměru 4–6 minut. Obsahuje 23 položek, které zahrnují fyzické funkce, klinické symptomy, sociální funkce, sebeúčinnost a znalosti a kvalitu života (QoL), každá s jiným Likertovým škálováním, včetně omezení, frekvence, obtěžování, změny stavu, porozumění atd. . Klinické souhrnné skóre je průměrem fyzického omezení a celkového skóre symptomů. Celkové skóre symptomů je průměrem frekvence symptomů a skóre zátěže symptomů. Každé skóre škály (fyzické omezení, frekvence příznaků nebo zátěž příznaků) se vypočítá jako průměr jeho bodových skóre a převede se na stupnici 0-100, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň fungování. Skóre 100 představuje dokonalé zdraví, zatímco skóre 0 představuje mrtvé. Změna o 5 bodů na skóre škály, buď jako skupinový průměrný rozdíl nebo intraindividuální změna, se jeví jako klinicky významná.
Výchozí stav, 8. týden a 6. měsíc
Celkový počet potvrzených CEC Kompozit KV úmrtí a celkových (prvních a opakovaných) hospitalizací HF pro srdeční selhání
Časové okno: do 40 měsíců
Celkový počet KV úmrtí potvrzených CEC a celkový počet (prvních a rekurentních) hospitalizací se srdečním selháním na pacienta byl analyzován pomocí modelu negativní binomické regrese. KV úmrtí a hospitalizace se srdečním selháním, ke kterým došlo v den a po prohlášení EOS, byly hlášeny zkoušejícími, ale tyto příhody nemusely být posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
do 40 měsíců
Počet účastníků podle změn klinického složeného skóre (podle klasifikace NYHA a globálního hodnocení pacientů) v předem definovaných časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6

Globální hodnocení bylo odvozeno ze 7 kategorií globálního hodnocení aktivity onemocnění na tříkategoriální klasifikaci: Zlepšené (výrazně zlepšené; středně zlepšené), Nezměněné (mírně zlepšené, nezměněné, mírně zhoršené) a zhoršené (středně zhoršené , výrazně se zhoršilo).

Složené klinické hodnocení bylo definováno takto:

  • Zlepšení: 1) Pokud se třída NYHA snížila alespoň o jednu úroveň a Globální hodnocení nebylo při vybrané návštěvě horší a do vybrané návštěvy nedošlo k žádné závažné AE; nebo 2) Globální hodnocení bylo zlepšeno a třída NYHA se při vybrané návštěvě nezvýšila a do vybrané návštěvy se nevyskytl žádný závažný AE.
  • Zhoršené: 1) Pokud se třída NYHA zvýšila při vybrané návštěvě; nebo 2) Globální hodnocení bylo při vybrané návštěvě horší; nebo 3) zažila závažný AE až do vybrané návštěvy.
  • Beze změny: Pokud ani „Zlepšeno“ ani „Zhoršeno“.
Výchozí stav, měsíc 6
Počet účastníků s úmrtností ze všech příčin
Časové okno: až 40 měsíců
Počet účastníků, kteří zemřeli z jakékoli příčiny. Vyšetřovatelé nahlásili úmrtí, která se vyskytla při deklaraci EOS a po ní, ale nebylo požadováno, aby tyto příhody byly posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců
EAIR of All-cause Mortality
Časové okno: až 40 měsíců

EAIR (expozičně upravená četnost výskytu na 100 pacientoroků)= n/T:

n: Celkový počet událostí zahrnutých do analýzy. T(100 pacientoroků): celková doba trvání do události/cenzurování shrnutá u pacientů v příslušné léčebné skupině. Vyšetřovatelé nahlásili úmrtí, která se vyskytla při deklaraci EOS a po ní, ale nebylo požadováno, aby tyto příhody byly posuzovány CEC a nebyly zahrnuty do analýzy účinnosti.
až 40 měsíců
Procento účastníků hospitalizovaných
Časové okno: až 40 měsíců
Procento účastníků s hospitalizovanými příjmy
až 40 měsíců
Hospitalizace Přijímací akce na účastníka za rok
Časové okno: až 40 měsíců
Počet událostí přijetí do nemocnice na účastníka za rok byl vypočítán jako celkový počet přijetí do nemocnice dělený celkovou dobou trvání do události/cenzurování shrnutou u pacientů.
až 40 měsíců
Počet dní na jednotce intenzivní péče (JIP) na účastníka za rok
Časové okno: až 40 měsíců
Počet dní na JIP na účastníka za rok byl vypočítán jako celkový počet dní na JIP dělený celkovou dobou trvání do události/cenzorování shrnutou u pacientů.
až 40 měsíců
Procento opětovných hospitalizací
Časové okno: až 40 měsíců
Procento účastníků, kteří byli znovu hospitalizováni.
až 40 měsíců
Návštěvy pohotovostního oddělení/zařízení urgentní péče pro HF na pacienta za rok
Časové okno: až 40 měsíců
Počet návštěv pohotovostního oddělení/zařízení urgentní péče pro SS na pacienta za rok byl vypočítán jako celkový počet návštěv na oddělení urgentního příjmu/v zařízení urgentní péče pro SS dělený celkovou dobou trvání do události/cenzurování shrnutou u pacientů.
až 40 měsíců
Změna krevního NT-proBNP od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2., 4., 8. a 6. měsíc
NT-proBNP je malý protein produkovaný ve velkém množství, když srdce cítí, že potřebuje pracovat tvrději, například při srdečním selhání. Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) v plazmě NT-proBNP.
Výchozí stav, 2., 4., 8. a 6. měsíc
Změna v N-terminálním propeptidu prokolagenu typu III od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 18
N-terminální propeptid prokolagenu typu III (PIIINP) je sérový marker obratu kolagenu, který vzniká během syntézy kolagenu typu III. Zvýšený cirkulující PIIINP je markerem nejen svalového růstu, ale také svalové opravy a fibrózy. Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) v séru PIIINP.
Výchozí stav a měsíc 18
Změny hladiny cyklického guanosinu 3',5'-monofosfátu (cGMP) v moči oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc
Urinary Cyclic GMP (cGMP) je biomarker měřený v moči, který odráží aktivitu biomarkerů, jako je BNP (Brain Natriuretic Peptide). Byly odebrány vzorky první ranní moče (FMV). Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) v moči cGMP.
Výchozí stav, 4., 8. a 6. měsíc
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílové úrovně dávky 3 v 8. týdnu a udrží se v měsíci 4 (Open Label Extension (OLE))
Časové okno: 4. měsíc OLE
Procento účastníků, kteří dosáhli cílové úrovně dávky (200 mg b.i.d.) v týdnu 8 a udrželi se v měsíci 4 (OLE). To ukazuje, jak je tolerovatelný vůči LCZ696 v cílové dávce.
4. měsíc OLE
Změna klasifikace NYHA od základní linie OLE (OLE)
Časové okno: Baseline OLE, měsíc 12 (OLE)

Klasifikace NYHA je subjektivní hodnocení funkční kapacity a symptomatického stavu pacienta se srdečním selháním ze strany lékaře.

Třída I - Bez omezení fyzické aktivity. Třída II - Mírné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce, dušnost (dušnost). Třída III - Výrazné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV – Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání v klidu. Při jakékoli fyzické aktivitě se nepohodlí zvyšuje.

Změna třídy NYHA byla analyzována jako řadová proměnná tří kategorií s úrovněmi: „zlepšená“, „nezměněná“ a „zhoršená“, definované alespoň jedním zlepšením třídy, žádnou změnou, alespoň jedním zhoršením třídy ve třídě NYHA, resp. . Třída NYHA po pacientech, kteří zemřeli, byla zařazena do kategorie „zhoršené“.
Baseline OLE, měsíc 12 (OLE)
Změna klíčových echokardiografických parametrů od základní linie OLE za měsíc 12 (OLE)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 (OLE)

Klíčové echokardiografické parametry:

LAVi- index objemu levé síně, LVEDVi- index enddiastolického objemu levé komory, LVESVi- index end systolického objemu levé komory.

Bylo provedeno dvourozměrné a dopplerovské echo vyšetření k posouzení parametrů echa. Byly vypočteny průměrné změny od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) v každém parametru. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav, měsíc 12 (OLE)
Změna srdečních měření podle klíčového echokardiografického parametru LVEF, od základní linie OLE ve 12. měsíci (OLE)
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 12 (OLE)

Klíčový echokardiografický parametr:

LVEF- ejekční frakce levé komory. LVEF je měření vyjádřené jako procento množství krve, které levá komora vypumpuje při každé kontrakci. Byly vypočteny průměrné změny od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota) v LVEF.
Výchozí stav, měsíc 12 (OLE)
Změna natriuretického peptidu typu B (BNP) ze základní linie OLE na předdefinované časové body (OLE)
Časové okno: Výchozí stav, 2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
BNP je malý protein produkovaný ve velkém množství, když srdce cítí, že potřebuje pracovat tvrději, například při srdečním selhání. Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po základní linii - výchozí hodnota OLE) v plazmatickém BNP.
Výchozí stav, 2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
Změna N-terminálního Pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP) z OLE základní linie na předdefinované časové body (OLE)
Časové okno: Výchozí stav, 2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
NT-proBNP je malý protein produkovaný ve velkém množství, když srdce cítí, že potřebuje pracovat tvrději, například při srdečním selhání. Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota OLE) v plazmě NT-proBNP.
Výchozí stav, 2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
Změna cGMP moči ze základní linie OLE na předdefinované časové body (OLE)
Časové okno: 2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) je biomarker měřený v moči, který odráží aktivitu biomarkerů, jako je BNP (Brain Natriuretic Peptide). Byly odebrány vzorky moči. Byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty (hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota OLE) v moči cGMP.
2.–4. týden, 8. týden, 4. a 12. měsíc (OLE)
Asociace mezi změnou koncentrace NT-proBNP a změnou echokardiografických parametrů od základní linie OLE v měsíci 12 (OLE)
Časové okno: 12. měsíc
Asociace (pomocí Pearsonova korelačního koeficientu) mezi změnou od výchozí hodnoty OLE v log-transformovaném NT-proBNP a echokardiografickými parametry (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF)
12. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

8. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCZ696B1301

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 696 LCZ

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit