Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности LCZ696 у японских пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (PARALLEL-HF)

13 марта 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое исследование с активным контролем для оценки эффективности и безопасности LCZ696 по сравнению с эналаприлом в отношении заболеваемости и смертности у японских пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.

Целью данного исследования является оценка эффекта LCZ696 при целевой дозе 200 мг два раза в день. по сравнению с эналаприлом в дозе 10 мг два раза в день, в дополнение к фоновой терапии сердечной недостаточности (СН), на отсрочку времени до первого случая сердечно-сосудистой (СС) смерти или госпитализации из-за СН у японских пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), Нью-Йорк Классы II-IV сердечной ассоциации (NYHA) и сниженная фракция выброса (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 35%).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из двух частей: основной части и эпохи расширения Open Label (OLE).

Основной частью этого исследования было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, двойное плацебо, активно-контролируемое исследование в параллельных группах для оценки эффекта LCZ696 в целевой дозе 200 мг два раза в день. и эналаприл 10 мг два раза в день. о снижении сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у японских пациентов с СН со сниженной фракцией выброса. Пациенты, которые соответствовали критериям отбора при скрининге, вступили в двухнедельный слепой вводный период активного лечения, в течение которого они получали LCZ696 по 50 мг два раза в день. Пациенты, перенесшие LCZ696 в дозе 50 мг два раза в день. в течение 2 недель были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема LCZ696 по 100 мг два раза в день. или эналаприл 5 мг два раза в день. в течение 4 недель в период двойного слепого лечения. Рандомизация пациентов была стратифицирована с использованием NT-proBNP, измеренного во время скринингового визита, в качестве фактора стратификации. Затем пациентам титровали до целевой дозы LCZ696 200 мг два раза в день. или эналаприл 10 мг два раза в день. если они перенесли 4-недельное лечение LCZ696 по 100 мг два раза в день. или эналаприл 5 мг два раза в день. Коррекция дозы (LCZ696 50–100 мг два раза в день). и эналаприл в дозе 2,5–5 мг два раза в день) разрешалось при непереносимости целевых доз исследуемых препаратов в период двойного слепого лечения.

Это было исследование, ориентированное на события, в котором субъекты продолжали участвовать в исследовании (независимо от того, получали ли они исследуемые препараты) до тех пор, пока не было достигнуто прогнозируемое количество пациентов с первичными событиями (приблизительно 57 событий).

Эпоха расширения открытой этикетки (OLE) была проведена после завершения основной части с целью предоставить доступ к LCZ696 подходящим субъектам до тех пор, пока продаваемый продукт не станет доступен в Японии или через 2 года с даты первого субъекта, зарегистрированного в программе. Эпоха OLE, в зависимости от того, что произошло раньше, а также для получения данных о безопасности и переносимости длительного лечения LCZ696.

После завершения основной части пригодность субъектов для вступления в эпоху OLE оценивалась исследователем на исходном уровне OLE (визит 301), который произошел в тот же день, что и визит в конце исследования (EOS) основной части ( Посетите 299). Во время этого визита субъектов перевели на открытый препарат LCZ696.

На визите 302 (через 2–4 недели после визита 301) субъектам, которые переносили открытую дозу LCZ696 и соответствовали критериям мониторинга безопасности, титровали до следующего более высокого уровня суточной дозы. После этого посещения субъектов происходили через 8 недель, а затем каждые 4 месяца до визита EOS в эпоху OLE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

225

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Saitama, Япония, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Япония, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Япония, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Япония, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Япония, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Япония, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Япония, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Япония, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Япония, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Япония, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Япония, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Япония, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Япония, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Япония, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Япония, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Япония, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Япония, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Япония, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Япония, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Япония, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Япония, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Япония, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Япония, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Япония, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Япония, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Япония, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Япония, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Япония, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Япония, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Япония, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Япония, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Япония, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Япония, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Япония, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Япония, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Япония, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
  • Амбулаторные больные с диагнозом ХСН II-IV класса по NYHA и сниженной фракцией выброса:
  • ФВ ЛЖ ≤ 35% при посещении 1 (любое локальное измерение, выполненное в течение последних 6 месяцев с использованием эхокардиографии, MUGA, КТ, МРТ или вентрикулярной ангиографии, также приемлемо, при условии, что последующее измерение не превышает 35%)
  • NT-proBNP ≥ 600 пг/мл на визите 1 ИЛИ NT-proBNP ≥ 400 пг/мл на визите 1 и госпитализация по поводу СН в течение последних 12 месяцев (согласно измерениям центральной лаборатории)
  • Пациенты должны принимать иАПФ или БРА в стабильной дозе не менее 4 недель до визита 1.
  • Пациентов следует лечить бета-блокатором, если нет противопоказаний или непереносимости, в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до визита 1 (если пациенты сообщают о противопоказаниях или непереносимости, необходимо указать причину).
  • Антагонисты альдостерона также следует назначать всем пациентам с учетом функции почек, уровня калия в сыворотке крови и переносимости. В случае назначения доза антагониста альдостерона должна быть оптимизирована в соответствии с рекомендациями руководства и переносимостью пациента и должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до визита 1. Следует также рассмотреть возможность применения другой доказательной терапии СН, например, сердечную ресинхронизирующую терапию и имплантацию кардиовертера-дефибриллятора у отдельных пациентов в соответствии с рекомендациями.

Критерий исключения:

  • История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов, иАПФ, БРА, ингибиторам НЭП, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам.
  • Предыдущая задокументированная история непереносимости иАПФ или БРА.
  • Известная история ангионевротического отека.
  • Необходимость лечения как ИАПФ, так и БРА.
  • Текущая острая декомпенсированная СН (обострение хронической СН, проявляющееся признаками и симптомами, которые могут потребовать внутривенной терапии).
  • Симптоматическая гипотензия и/или САД < 100 мм рт. ст. при скрининге или < 95 мм рт. ст. в конце вводного периода.
  • Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2, измеренное по японской формуле при скрининге, или в конце вводного периода, или > 35% снижение рСКФ между скринингом и окончанием вводного периода (в соответствии с местными измерениями).
  • Уровень калия в сыворотке > 5,2 ммоль/л (мэкв/л) при скрининге или > 5,4 ммоль/л (мэкв/л) в конце вводного периода (по данным местных измерений).
  • Острый коронарный синдром, инсульт, транзиторная ишемическая атака, операции на сердце, сонных артериях или другие крупные сердечно-сосудистые операции, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или каротидная ангиопластика в течение 3 месяцев до визита 1.
  • Задокументированная нелеченая желудочковая аритмия с синкопальными эпизодами в течение 3 месяцев до визита 1.
  • Симптоматическая брадикардия или блокада сердца второй (кроме бессимптомной блокады Венкебаха) или третьей степени без кардиостимулятора.
  • Наличие гемодинамически значимого поражения митрального и/или аортального клапана, за исключением митральной регургитации, вторичной по отношению к дилатации левого желудочка.
  • Наличие других гемодинамически значимых обструктивных поражений выводного тракта левого желудочка, включая аортальный и субаортальный стеноз.
  • Наличие двустороннего стеноза почечных артерий.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LCZ696
Перед рандомизацией все пациенты получали LCZ696 по 50 мг два раза в день в течение 2 недель в качестве однократного слепого вводного периода активного лечения. В эпоху двойного слепого исследования рандомизированные пациенты в этой группе начинали с дозы 100 мг два раза в день (дважды в день) в течение 4 недель. Затем пациентам повышали дозу до 200 мг два раза в день. на 4-й неделе, если они были толерантны к дозе 100 мг два раза в день. Общая продолжительность лечения составила примерно 40 месяцев.
Лекарство: LCZ696
Целевая доза во время исследования составляла 200 мг LCZ696 два раза в день перорально. LCZ696 поставлялся в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 50 мг, 100 мг и 200 мг.
Лекарство: Плацебо вместо Эналаприла
Эналаприл Плацебо 2,5 мг, 5 мг и 10 мг таблетки
Активный компаратор: Эналаприл
Перед рандомизацией все пациенты получали LCZ696 по 50 мг два раза в день в течение 2 недель в качестве однократного слепого вводного периода активного лечения. В двойном слепом периоде все рандомизированные пациенты в этой группе получали эналаприл по 5 мг два раза в день (дважды в день) в течение 4 недель. Затем пациентам повышали дозу до 10 мг два раза в день. на 4-й неделе, если они были толерантны к дозе 5 мг два раза в день. Общая продолжительность лечения составила примерно 40 месяцев.
Лекарство: Эналаприл
Целевой дозой во время исследования была эналаприл 10 мг два раза в день перорально. Эналаприл выпускался в виде таблеток по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
Лекарство: Плацебо для LCZ696
LCZ696 Плацебо, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и 200 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых были подтверждены CEC (Клинический комитет по конечным точкам) комбинированные конечные точки
Временное ограничение: до 40 месяцев
Комбинированная конечная точка определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация при сердечной недостаточности (СН) у японских пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сниженной фракцией выброса. Комплексные конечные события произошли в момент и после того, как исследователи сообщили о заявлении об окончании исследования (EOS), но эти события не требовали вынесения решения Комитетом по клиническим конечным точкам (CEC) и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
Частота инцидентов с поправкой на воздействие (EAIR) подтвержденных CEC составных конечных точек
Временное ограничение: до 40 месяцев
Комбинированная конечная точка определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация при сердечной недостаточности (СН) у японских пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сниженной фракцией выброса. EAIR = n/T, где n = общее количество событий, включенных в анализ. T (100 пациенто-лет) = общее время до события/цензурирования, суммированное по участникам в соответствующей группе лечения. Комплексные конечные события произошли в момент и после того, как исследователи сообщили о заявлении EOS, но эти события не требовали вынесения решения CEC и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевой вторичный этап: изменение логарифмически преобразованной концентрации N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) от исходного уровня до заранее определенных моментов времени.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6

NT-proBNP — это небольшой белок, вырабатываемый в больших количествах, когда сердце чувствует, что ему нужно работать усерднее, например, при сердечной недостаточности. Изменение от исходного уровня до заранее определенных моментов времени в логарифмическом масштабе анализировалось с использованием модели ANCOVA с повторными измерениями с лечением, стратификационным скринингом по классификации NT-proBNP, записанным в интерактивной системе веб-ответов (IWRS), посещением и лечением. взаимодействие посещений как факторы с фиксированным эффектом и логарифмическое исходное значение биомаркера как ковариата с общей неструктурированной ковариационной матрицей между посещениями для каждого лечения. В анализе используются все доступные данные до 6-го месяца на основе метода правдоподобия с допущением случайного отсутствия отсутствующих данных (MAR).

В этой записи суммированы оценки соотношения пост-исходный уровень/исходный уровень NT-proBNP.
Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6
Ключевой вторичный показатель: количество участников с подтвержденной ЦИК первой тройной комбинированной конечной точкой (сердечно-сосудистая (СС) смерть, госпитализация при сердечной недостаточности (СН) или ухудшение СН у амбулаторных пациентов)
Временное ограничение: до 40 месяцев
Комбинированная конечная точка определяется как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация при сердечной недостаточности (СН) у японских пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сниженной фракцией выброса. Ухудшение СН определяется как: ухудшение признаков и симптомов СН, требующее добавления нового препарата для лечения СН, начала внутривенного лечения, увеличения дозы диуретиков для постоянного применения в течение ≥4 недель подряд или назначения механической поддержки или поддержки кровообращения, например искусственной вентиляции легких. , ультрафильтрация, гемодиализ, внутриаортальный баллонный насос или желудочковое вспомогательное устройство. Комплексные конечные события произошли в момент и после того, как исследователи сообщили о заявлении EOS, но эти события не требовали вынесения решения CEC и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
Ключевой вторичный показатель: EAIR первой тройной комбинированной конечной точки, подтвержденной ЦИК (сердечно-сосудистая (СС) смерть, госпитализация при сердечной недостаточности (СН) или ухудшение СН у амбулаторных пациентов)
Временное ограничение: до 40 месяцев

Ухудшение СН определяется как: ухудшение признаков и симптомов СН, требующее добавления нового препарата для лечения СН, начала внутривенного лечения, увеличения дозы диуретиков для постоянного применения в течение ≥4 недель подряд или назначения механической поддержки или поддержки кровообращения, например искусственной вентиляции легких. , ультрафильтрация, гемодиализ, внутриаортальный баллонный насос или желудочковое вспомогательное устройство.

EAIR (уровень заболеваемости с поправкой на воздействие на 100 пациенто-лет) = n/T:

n: Общее количество событий, включенных в анализ. T(100 пациенто-лет): общее время до события/цензурирования, суммированное по пациентам в соответствующей группе лечения. Комплексные конечные события произошли в момент и после того, как исследователи сообщили о заявлении EOS, но эти события не требовали вынесения решения CEC и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
Ключевой вторичный показатель: количество участников по изменениям в классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по сравнению с исходным уровнем в заранее определенные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6

Классификация NYHA представляет собой субъективную оценку врачом функциональных возможностей и симптоматического статуса пациента с сердечной недостаточностью.

I класс – Без ограничения физической активности. II класс – Небольшое ограничение физической активности. Комфортно отдыхать. Обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке (одышке). III класс – Выраженное ограничение физической активности. Комфортно отдыхать. Меньшая по сравнению с обычной активностью вызывает утомляемость, сердцебиение или одышку. Класс IV – Невозможно выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности в покое. Если предпринимаются какие-либо физические нагрузки, дискомфорт усиливается.

Изменение класса NYHA анализировалось как порядковая переменная трех категорий с уровнями: «улучшение», «без изменений» и «ухудшение», определяемыми по крайней мере одним улучшением класса, отсутствием изменений, хотя бы одним ухудшением класса в классе NYHA соответственно. . Класс NYHA после смерти пациентов был отнесен к категории «ухудшение состояния».
Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6
Ключевой вторичный показатель: изменение по сравнению с исходным уровнем итоговой клинической оценки симптомов сердечной недостаточности и физических ограничений, оцененных с помощью опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).
Временное ограничение: Исходный уровень, 8-я неделя и 6-й месяц
KCCQ представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, на заполнение которой уходит в среднем 4–6 минут. Он содержит 23 пункта, охватывающих физические функции, клинические симптомы, социальные функции, самоэффективность и знания, а также качество жизни (QoL), каждый из которых имеет разные формулировки по шкале Лайкерта, включая ограничения, частоту, беспокойство, изменение состояния, понимание и т. д. . Клинический суммарный балл представляет собой среднее значение физических ограничений и общего количества симптомов. Общий балл симптомов представляет собой среднее значение частоты симптомов и оценок тяжести симптомов. Оценка каждой шкалы (физические ограничения, частота симптомов или тяжесть симптомов) рассчитывается как среднее значение баллов по каждому пункту и преобразуется в шкалу от 0 до 100, где более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования. Оценка 100 означает идеальное здоровье, тогда как оценка 0 означает смерть. Изменение баллов по шкале на 5 баллов, либо в виде разницы в среднем по группе, либо в виде внутрииндивидуального изменения, представляется клинически значимым.
Исходный уровень, 8-я неделя и 6-й месяц
Общее количество подтвержденных ЦИК совокупных смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и общего количества (первых и повторных) госпитализаций по поводу сердечной недостаточности по поводу СН
Временное ограничение: до 40 месяцев
Общее количество подтвержденных ЦИК смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и общее количество (первых и повторных) госпитализаций по поводу СН на одного пациента анализировали с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии. Смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации по причине сердечной недостаточности произошли в момент и после того, как исследователи сообщили о заявлении EOS, но эти события не требовали рассмотрения CEC и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
Количество участников по изменениям в совокупном клиническом балле (согласно классификации NYHA и глобальной оценке пациентов) в заранее определенные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц

Глобальная оценка была получена из классификации глобальной оценки активности заболевания, состоящей из 7 категорий, к классификации, состоящей из трех категорий: улучшенное (заметное улучшение; умеренное улучшение), без изменений (незначительное улучшение, без изменений, незначительное ухудшение) и ухудшение (умеренное ухудшение). , заметно ухудшилось).

Клиническая комплексная оценка определялась следующим образом:

  • Улучшение: 1) Если класс по NYHA снизился хотя бы на один уровень, а общая оценка не была хуже во время выбранного визита и до выбранного визита не было серьезных НЯ; или 2) общая оценка была улучшена, и класс по NYHA не увеличился во время выбранного визита, и до выбранного визита не было серьезных НЯ.
  • Ухудшение: 1) Если класс по NYHA увеличился во время выбранного визита; или 2) Глобальная оценка была хуже во время выбранного визита; или 3) перед выбранным визитом у вас наблюдалось серьезное НЯ.
  • Без изменений: если не «Улучшено» и не «Ухудшено».
Исходный уровень, 6-й месяц
Количество участников со смертностью от всех причин
Временное ограничение: до 40 месяцев
Число участников, умерших по любой причине. Смертельные случаи, произошедшие во время и после объявления EOS, были зарегистрированы исследователями, но эти события не требовали вынесения решения ЦИК и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
EAIR смертности от всех причин
Временное ограничение: до 40 месяцев

EAIR (уровень заболеваемости с поправкой на воздействие на 100 пациенто-лет) = n/T:

n: Общее количество событий, включенных в анализ. T(100 пациенто-лет): общее время до события/цензурирования, суммированное по пациентам в соответствующей группе лечения. Смертельные случаи, произошедшие во время и после объявления EOS, были зарегистрированы исследователями, но эти события не требовали вынесения решения ЦИК и не включались в анализ эффективности.
до 40 месяцев
Процент участников, госпитализированных
Временное ограничение: до 40 месяцев
Процент участников, госпитализированных
до 40 месяцев
Госпитализация Количество событий на участника в год
Временное ограничение: до 40 месяцев
Количество случаев госпитализации на одного участника в год рассчитывалось как общее количество госпитализаций, деленное на общее время до события/цензурирования, суммированное по пациентам.
до 40 месяцев
Дней в отделении интенсивной терапии (ОИТ) на участника в год
Временное ограничение: до 40 месяцев
Количество дней в отделении интенсивной терапии на одного участника в год рассчитывалось как общее количество дней в отделении интенсивной терапии, разделенное на общее время до события/цензурирования, суммированное по пациентам.
до 40 месяцев
Процент повторных госпитализаций
Временное ограничение: до 40 месяцев
Процент участников, подвергшихся повторной госпитализации.
до 40 месяцев
Посещения отделения неотложной помощи/пункта неотложной помощи по поводу СН на одного пациента в год
Временное ограничение: до 40 месяцев
Количество посещений отделений неотложной помощи/учреждений неотложной помощи по поводу СН на одного пациента в год рассчитывали как общее количество посещений отделений неотложной помощи/учреждений неотложной помощи по поводу СН, разделенное на общее время до события/цензурирования, суммированное по пациентам.
до 40 месяцев
Изменение уровня NT-proBNP в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и месяц 6
NT-proBNP — это небольшой белок, вырабатываемый в больших количествах, когда сердце чувствует, что ему нужно работать усерднее, например, при сердечной недостаточности. Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - значение исходного уровня) NT-proBNP в плазме.
Исходный уровень, недели 2, 4, 8 и месяц 6
Изменение N-концевого пропептида проколлагена типа III по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 18-й месяц
N-концевой пропептид проколлагена типа III (PIIINP) является сывороточным маркером обновления коллагена, образующегося во время синтеза коллагена типа III. Увеличение циркулирующего PIIINP является маркером не только мышечного роста, но также восстановления мышц и фиброза. Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - значение исходного уровня) PIIINP в сыворотке.
Исходный уровень и 18-й месяц
Изменения уровня циклического гуанозин-3',5'-монофосфата (цГМФ) в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6
Циклический ГМФ в моче (цГМФ) — это биомаркер, измеряемый в моче и отражающий активность биомаркеров, таких как BNP (мозговой натрийуретический пептид). Были собраны пробы первой утренней мочи (FMV). Рассчитывали среднее изменение цГМФ в моче по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - исходное значение).
Исходный уровень, недели 4, 8 и месяц 6
Процент участников, достигших целевого уровня дозы 3 на 8-й неделе и сохранившегося на 4-м месяце (открытое продление (OLE))
Временное ограничение: 4-й месяц OLE
Процент участников, которые достигли целевого уровня дозы (200 мг два раза в день) на 8-й неделе и сохранили его на 4-м месяце (OLE). Это указывает на то, насколько переносим LCZ696 в целевой дозе.
4-й месяц OLE
Изменение классификации NYHA по сравнению с базовым уровнем OLE (OLE)
Временное ограничение: Базовый уровень OLE, 12-й месяц (OLE)

Классификация NYHA представляет собой субъективную оценку врачом функциональных возможностей и симптоматического статуса пациента с сердечной недостаточностью.

I класс – Без ограничения физической активности. II класс – Небольшое ограничение физической активности. Комфортно отдыхать. Обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке (одышке). III класс – Выраженное ограничение физической активности. Комфортно отдыхать. Меньшая по сравнению с обычной активностью вызывает утомляемость, сердцебиение или одышку. Класс IV – Невозможно выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности в покое. Если предпринимаются какие-либо физические нагрузки, дискомфорт усиливается.

Изменение класса NYHA анализировалось как порядковая переменная трех категорий с уровнями: «улучшение», «без изменений» и «ухудшение», определяемыми по крайней мере одним улучшением класса, отсутствием изменений, хотя бы одним ухудшением класса в классе NYHA соответственно. . Класс NYHA после смерти пациентов был отнесен к категории «ухудшение состояния».
Базовый уровень OLE, 12-й месяц (OLE)
Изменение ключевых эхокардиографических параметров по сравнению с исходным уровнем OLE на 12-м месяце (OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (OLE)

Ключевые эхокардиографические параметры:

LAVi - индекс объема левого предсердия, LVEDVi - индекс конечно-диастолического объема левого желудочка, LVESVi - индекс конечно-систолического объема левого желудочка.

Для оценки эхо-параметров было проведено двумерное и допплеровское эхо-исследование. Были рассчитаны средние изменения от исходного уровня (значение после базового уровня - значение базового уровня) по каждому параметру. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень, 12-й месяц (OLE)
Изменение сердечных показателей по ключевому эхокардиографическому параметру LVEF по сравнению с исходным уровнем OLE на 12-м месяце (OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (OLE)

Ключевой эхокардиографический параметр:

ФВЛЖ – фракция выброса левого желудочка. ФВЛЖ — это показатель, выражаемый в процентах от того, сколько крови выкачивает левый желудочек при каждом сокращении. Рассчитывали средние изменения относительно исходного уровня (значение после исходного уровня - исходное значение) ФВ ЛЖ.
Исходный уровень, 12-й месяц (OLE)
Изменение уровня натрийуретического пептида B-типа (BNP) от базового уровня OLE до заранее определенных временных точек (OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
BNP — это небольшой белок, вырабатываемый в больших количествах, когда сердце чувствует, что ему нужно работать усерднее, например, при сердечной недостаточности. Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - значение исходного уровня OLE) в плазме BNP.
Исходный уровень, недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
Изменение N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) от базового уровня OLE до заранее определенных временных точек (OLE)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
NT-proBNP — это небольшой белок, вырабатываемый в больших количествах, когда сердце чувствует, что ему нужно работать усерднее, например, при сердечной недостаточности. Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - исходное значение OLE) в плазме NT-proBNP.
Исходный уровень, недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
Изменение цГМФ в моче от базового уровня OLE до заранее определенных временных точек (OLE)
Временное ограничение: Недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
Циклический ГМФ в моче (цГМФ) — это биомаркер, измеряемый в моче и отражающий активность биомаркеров, таких как BNP (мозговой натрийуретический пептид). Были собраны точечные образцы мочи. Рассчитывали среднее изменение цГМФ в моче по сравнению с исходным уровнем (значение после исходного уровня - исходное значение OLE).
Недели 2–4, неделя 8, месяцы 4 и 12 (OLE)
Связь между изменением концентрации NT-proBNP и изменением эхокардиографических параметров по сравнению с исходным уровнем OLE на 12-м месяце (OLE)
Временное ограничение: 12 месяц
Связь (с использованием коэффициента корреляции Пирсона) между изменением по сравнению с исходным уровнем OLE логарифмически преобразованного NT-proBNP и эхокардиографическими параметрами (LAVi, LVEDVi, LVESVi и LVEF)
12 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCZ696B1301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LCZ696

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться