Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LCZ696 hos japanske patienter med kronisk hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion (PARALLEL-HF)

13. marts 2023 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, aktiv-kontrolleret undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​LCZ696 sammenlignet med enalapril på morbiditet og dødelighed hos japanske patienter med kronisk hjertesvigt og reduceret ejektionsfraktion.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​LCZ696 ved en måldosis på 200 mg b.i.d. sammenlignet med enalapril 10 mg b.i.d., ud over behandling med baggrundshjertesvigt (HF), ved forsinkelse af tid til første forekomst af enten kardiovaskulær (CV) død eller HF-indlæggelse hos japanske patienter med stabilt kronisk hjertesvigt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV og reduceret ejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35%).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af to dele: kernedelen og Open label extension (OLE) epoken.

Kernedelen af ​​denne undersøgelse var et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, parallelgruppe, aktivt kontrolleret studie for at vurdere effekten af ​​LCZ696 ved en måldosis på 200 mg b.i.d. og enalapril 10 mg b.i.d. om CV-dødelighed og morbiditetsreduktion hos japanske HF-patienter med reduceret ejektionsfraktion. Patienter, der opfyldte berettigelseskriterierne ved screening, gik ind i en 2 ugers, enkelt-blind, aktiv behandlingsindkøringsepoke, hvor de modtog LCZ696 50 mg b.i.d. Patienter, der tolererede LCZ696 50 mg b.i.d. i 2 uger blev randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. i 4 uger i den dobbeltblindede behandlingsperiode. Patientrandomiseringen blev stratificeret ved at bruge NT-proBNP målt ved screeningsbesøget som en stratificeringsfaktor. Patienterne blev derefter titreret op til måldosis på LCZ696 200 mg b.i.d. eller enalapril 10 mg b.i.d. hvis de tolererede 4 ugers behandling af LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. Dosisjustering (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) var tilladt, hvis det ikke blev tolereret ved måldosis af undersøgelseslægemidler under den dobbeltblindede behandlingsperiode.

Dette var et hændelsesdrevet studie, hvor forsøgspersoner forblev i undersøgelsen (uanset om de fik forsøgsmedicin), indtil det forventede antal patienter med primære hændelser (ca. 57 hændelser) var nået.

Open label extension (OLE)-epoken blev gennemført efter færdiggørelsen af ​​kernedelen med det formål at give adgang til LCZ696 for kvalificerede forsøgspersoner, indtil det markedsførte produkt var tilgængeligt i Japan eller 2 år fra datoen for det første emne, der blev tilmeldt OLE-epoke, alt efter hvad der indtrådte først, og også for at opnå sikkerheds- og tolerabilitetsdata for langtidsbehandling med LCZ696.

Efter afslutningen af ​​kernedelen blev forsøgspersonernes berettigelse til at komme ind i OLE-epoken vurderet af investigator ved OLE-baseline (besøg 301), som fandt sted samme dag som afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) besøget af kernedelen ( Besøg 299). Ved dette besøg blev forsøgspersoner skiftet til open-label LCZ696.

Ved besøg 302 (2 til 4 uger efter besøg 301) blev forsøgspersoner, der tolererede det åbne LCZ696 og opfyldte sikkerhedsovervågningskriterierne, optitreret til det næste højere niveau af daglig dosis. Derefter forekom forsøgspersonbesøg efter 8 uger og derefter hver 4. måned indtil EOS-besøg for OLE-epoken.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japan, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japan, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japan, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japan, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japan, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japan, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japan, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japan, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japan, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japan, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japan, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japan, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
  • Ambulante patienter med diagnosen CHF NYHA klasse II-IV og reduceret ejektionsfraktion:
  • LVEF ≤ 35 % ved besøg 1 (enhver lokal måling, foretaget inden for de seneste 6 måneder ved hjælp af ekkokardiografi, MUGA, CT-scanning, MR eller ventrikulær angiografi er også acceptabel, forudsat at der ikke efterfølgende måles over 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml ved besøg 1 ELLER NT-proBNP ≥ 400 pg/ml ved besøg 1 og en indlæggelse for HF inden for de sidste 12 måneder (ifølge centrale laboratoriemålinger)
  • Patienterne skal have en ACEI eller en ARB i en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1.
  • Patienter skal behandles med en β-blokker, medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres, i en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1 (årsagen skal dokumenteres, hvis patienter rapporterede kontraindikationer eller intolerance).
  • En aldosteronantagonist bør også overvejes hos alle patienter under hensyntagen til nyrefunktion, serumkalium og tolerabilitet. Hvis den gives, skal dosis af aldosteronantagonist optimeres i henhold til retningslinjerne og patienttolerabilitet og bør være stabil i mindst 4 uger før besøg 1. Anden evidensbaseret terapi for HF bør også overvejes f.eks. hjerteresynkroniseringsterapi og en implanterbar cardioverter-defibrillator hos udvalgte patienter, som anbefalet af retningslinjerne.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser, ACEI'er, ARB'er, NEP-hæmmere samt kendte eller formodede kontraindikationer for undersøgelseslægemidlerne.
  • Tidligere dokumenteret historie med intolerance over for ACEI'er eller ARB'er.
  • Kendt historie med angioødem.
  • Krav om behandling med både ACEI'er og ARB'er.
  • Aktuel akut dekompenseret HF (forværring af kronisk HF manifesteret ved tegn og symptomer, der kan kræve intravenøs behandling).
  • Symptomatisk hypotension og/eller et SBP < 100 mmHg ved screening eller < 95 mmHg ved slutningen af ​​indkøring.
  • Estimeret GFR < 30 ml/min/1,73 m2 målt med den japanske formel ved screening, eller slutningen af ​​indkøring eller > 35 % fald i eGFR mellem screening og slutningen af ​​indkøring (ifølge lokale målinger).
  • Serumkalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) ved screening eller > 5,4 mmol/L (mEq/L) ved slutningen af ​​indkøring (ifølge lokale målinger).
  • Akut koronarsyndrom, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerte-, carotis- eller anden større CV-operation, perkutan koronar intervention (PCI) eller carotisangioplastik inden for 3 måneder forud for besøg 1.
  • Dokumenteret ubehandlet ventrikulær arytmi med synkopale episoder inden for de 3 måneder forud for besøg 1.
  • Symptomatisk bradykardi eller anden (undtagen asymptomatisk Wenckebach blok) eller tredje grads hjerteblokade uden pacemaker.
  • Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom, undtagen mitral regurgitation sekundært til venstre ventrikulær dilatation.
  • Tilstedeværelse af andre hæmodynamisk signifikante obstruktive læsioner i venstre ventrikeludstrømningskanal, inklusive aorta- og subaortastenose.
  • Tilstedeværelse af bilateral nyrearteriestenose.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LCZ696
Før randomisering fik alle patienter 2 ugers LCZ696 50 mg to gange dagligt (b.i.d) som enkelt blind indkøringsaktiv behandlingsperiode. I dobbeltblind epoke startede randomiserede patienter i denne arm med 100 mg to gange dagligt (b.i.d.) i 4 uger. Patienterne blev derefter optitreret til 200 mg b.i.d. i uge 4, hvis de var tolerante over for 100 mg b.i.d. Den samlede behandlingsvarighed var op til ca. 40 måneder.
Medicin: LCZ696
Måldosis under undersøgelsen var LCZ696 200 mg to gange oralt. LCZ696 blev leveret som 50 mg, 100 mg og 200 mg filmovertrukne tabletter.
Medicin: Placebo til Enalapril
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter
Aktiv komparator: Enalapril
Før randomisering fik alle patienter 2 ugers LCZ696 50 mg to gange dagligt (b.i.d) som enkelt blind indkøringsaktiv behandlingsperiode. I en dobbeltblind periode fik alle randomiserede patienter i denne arm enalapril 5 mg to gange dagligt (b.i.d.) i 4 uger. Patienterne blev derefter optitreret til 10 mg b.i.d. i uge 4, hvis de var tolerante over for 5 mg b.i.d. Den samlede behandlingsvarighed var op til ca. 40 måneder.
Medicin: Enalapril
Måldosis under undersøgelsen var enalapril 10 mg dagligt givet oralt. Enalapril blev leveret som 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter.
Medicin: Placebo til LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg og 200 mg filmovertrukne tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der havde CEC (Clinical Endpoint Committee) bekræftede sammensatte endepunkter
Tidsramme: op til 40 måneder
Sammensat endepunkt er defineret som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvigt (HF) hospitalsindlæggelse hos japanske patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) og reduceret ejektionsfraktion. De sammensatte effektparameterhændelser opstod på og efter end-of-study (EOS)-erklæringen blev rapporteret af investigatorer, men disse hændelser var ikke påkrævet at blive bedømt af Clinical Endpoint Committee (CEC) og ikke inkluderet i effektanalysen.
op til 40 måneder
Eksponeringsjusteret Incident Rate (EAIR) af CEC Confirmed Composite Endpoints
Tidsramme: op til 40 måneder
Sammensat endepunkt er defineret som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvigt (HF) hospitalsindlæggelse hos japanske patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) og reduceret ejektionsfraktion. EAIR = n/T hvor n = Samlet antal hændelser inkluderet i analysen. T (100 patientår) = samlet op-til-hændelse/censurvarighed-tid opsummeret over deltagere i den respektive behandlingsgruppe. De sammensatte endepunktshændelser opstod på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af investigatorer, men disse hændelser var ikke påkrævet at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøglesekundær: Ændring fra baseline til de foruddefinerede tidspunkter i log-transformeret koncentration af N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6

NT-proBNP er et lille protein, der produceres i store mængder, når hjertet mærker, at det skal arbejde hårdere, såsom ved hjertesvigt. Ændring fra baseline til de foruddefinerede tidspunkter i logaritmisk skala blev analyseret ved hjælp af en ANCOVA-model med gentagne foranstaltninger med behandling, stratifikationsfaktor screening NT-proBNP klassificering registreret i Interactive Web Response System (IWRS), besøg og behandling pr. besøgsinteraktion som faste effektfaktorer og den logaritmiske baseline biomarkørværdi som en kovariat med en fælles ustruktureret kovariansmatrix blandt besøgene for hver behandling. Analysen bruger alle tilgængelige data op til måned 6 baseret på sandsynlighedsmetode med en antagelse om manglende tilfældigt (MAR) for manglende data.

Denne post opsummerer estimaterne af forholdet Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6
Sekundær nøgle: Antal deltagere med CEC-bekræftet første tredobbelte sammensatte endepunkt (kardiovaskulær (CV) død, hjertesvigt (HF) hospitalsindlæggelse eller forværring af HF hos ambulante patienter)
Tidsramme: op til 40 måneder
Sammensat endepunkt er defineret som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvigt (HF) hospitalsindlæggelse hos japanske patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) og reduceret ejektionsfraktion. Forværring af HF defineret som: forværrede tegn og symptomer på HF, der kræver tilføjelse af et nyt lægemiddel til HF-behandling, påbegyndelse af IV-behandling, øgning af diuretikadosis ved vedvarende brug i ≥4 på hinanden følgende uger eller indførelse af mekanisk eller kredsløbsstøtte såsom mekanisk ventilation , ultrafiltrering, hæmodialyse, intra-aorta ballonpumpe eller ventrikulær hjælpeanordning. De sammensatte endepunktshændelser opstod på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af investigatorer, men disse hændelser var ikke påkrævet at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder
Sekundær nøgle: EAIR af CEC-bekræftet første tredobbelte sammensatte endepunkt (kardiovaskulær (CV) død, hjertesvigt (HF) hospitalsindlæggelse eller forværring af HF hos ambulante patienter)
Tidsramme: op til 40 måneder

Forværring af HF defineret som: forværrede tegn og symptomer på HF, der kræver tilføjelse af et nyt lægemiddel til HF-behandling, påbegyndelse af IV-behandling, øgning af diuretikadosis ved vedvarende brug i ≥4 på hinanden følgende uger eller indførelse af mekanisk eller kredsløbsstøtte såsom mekanisk ventilation , ultrafiltrering, hæmodialyse, intra-aorta ballonpumpe eller ventrikulær hjælpeanordning.

EAIR(Eksponeringsjusteret incidensrate pr. 100 patientår)= n/T:

n: Samlet antal hændelser inkluderet i analysen. T(100 patientår): samlet op-til-hændelse/censurvarighed-tid opsummeret over patienter i den respektive behandlingsgruppe. De sammensatte endepunktshændelser opstod på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af investigatorer, men disse hændelser var ikke påkrævet at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder
Sekundær nøgle: Antal deltagere efter ændringer i New York Heart Association (NYHA) klassificering fra baseline på foruddefinerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6

NYHA-klassifikation er en subjektiv læges vurdering af hjertesvigtpatientens funktionelle kapacitet og symptomatiske status.

Klasse I - Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse II - Let begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, åndenød (åndenød). Klasse III - Markant begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV - Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

NYHA-klasseændringen blev analyseret som en ordinalvariabel med tre kategorier med niveauer: "forbedret", "uændret" og "forværret", defineret ved mindst én klasseforbedring, ingen ændring, mindst én klasseforværring, i henholdsvis NYHA-klassen . NYHA-klasse efter patienter, der døde, blev kategoriseret i "forværret".
Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6
Sekundær nøgle: Ændring fra baseline i klinisk opsummeringsscore for hjertesvigtssymptomer og fysiske begrænsninger vurderet af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Tidsramme: Baseline, uge ​​8 og måned 6
KCCQ er et selvadministreret spørgeskema og tager i gennemsnit 4-6 minutter at udfylde. Den indeholder 23 punkter, der dækker fysisk funktion, kliniske symptomer, social funktion, self-efficacy og viden samt livskvalitet (QoL), hver med forskellige Likert-skaleringsformuleringer, herunder begrænsninger, hyppighed, gener, ændring i tilstand, forståelse osv. . Den kliniske oversigtsscore er et gennemsnit af den fysiske begrænsning og den samlede symptomscore. Den samlede symptomscore er gennemsnittet af symptomhyppigheden og symptombyrdescoren. Hver skala-score (den fysiske begrænsning, symptomhyppighed eller symptombyrde) beregnes som gennemsnittet af dens item-score og transformeres til en 0-100 skala, hvor højere score indikerer højere funktionsniveau. En score på 100 repræsenterer perfekt helbred, mens en score på 0 repræsenterer døde. En ændring på 5 point på skalaen, enten som en gruppemiddelforskel eller en intra-individuel ændring, ser ud til at være klinisk signifikant.
Baseline, uge ​​8 og måned 6
Samlet antal CEC-bekræftede sammensætning af CV-død og samlede (første og tilbagevendende) HF-indlæggelser for hjertesvigt
Tidsramme: op til 40 måneder
Det samlede antal CEC-bekræftede CV-dødsfald og totale (første og tilbagevendende) HF-indlæggelser pr. patient blev analyseret ved hjælp af den negative binomiale regressionsmodel. CV-dødsfald og HF-hospitalsindlæggelser forekom på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af efterforskerne, men disse hændelser var ikke påkrævet at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder
Antal deltagere efter ændringer i Clinical Composite Score (som vurderet ved NYHA-klassificering og Patient Global Assessment) på foruddefinerede tidspunkter
Tidsramme: Baseline, måned 6

Den globale vurdering blev afledt fra 7-kategorisklassifikationen af ​​den globale vurdering af sygdomsaktivitet til en trekategoriklassifikation: Forbedret (Markant forbedret; moderat forbedret), Uændret (Lidt forbedret, uændret, let forværret) og Forværret (Moderat forværret) , markant forværret).

Den kliniske sammensatte vurdering blev defineret som følger:

  • Forbedret: 1) Hvis NYHA-klassen faldt mindst ét ​​niveau, og Global Assessment ikke var værre ved det valgte besøg, og der ikke var nogen større AE op til det valgte besøg; eller 2) Den globale vurdering var forbedret, og NYHA-klassen steg ikke ved det valgte besøg, og der var ingen større AE op til det valgte besøg.
  • Forværret: 1) Hvis NYHA-klassen steg ved det valgte besøg; eller 2) Global Assessment var værre ved det valgte besøg; eller 3) oplevet en større AE op til det valgte besøg.
  • Uændret: Hvis hverken "Forbedret" eller "Forværret".
Baseline, måned 6
Antal deltagere med dødelighed af alle årsager
Tidsramme: op til 40 måneder
Antallet af deltagere, der døde af en eller anden årsag. Dødsfald indtraf på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af efterforskerne, men disse hændelser var ikke forpligtet til at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder
EAIR of All-cause Mortality
Tidsramme: op til 40 måneder

EAIR (eksponeringsjusteret incidensrate pr. 100 patientår)= n/T:

n: Samlet antal hændelser inkluderet i analysen. T(100 patientår): samlet op-til-hændelse/censurvarighed-tid opsummeret over patienter i den respektive behandlingsgruppe. Dødsfald indtraf på og efter EOS-erklæringen blev rapporteret af efterforskerne, men disse hændelser var ikke forpligtet til at blive bedømt af CEC og ikke inkluderet i effektivitetsanalysen.
op til 40 måneder
Procentdel af deltagere indlagt
Tidsramme: op til 40 måneder
Procentdel af deltagere med indlagte indlæggelser
op til 40 måneder
Indlæggelser Indlæggelser Arrangementer pr. deltager pr. år
Tidsramme: op til 40 måneder
Antallet af hospitalsindlæggelseshændelser pr. deltager pr. år blev beregnet som det samlede antal hospitalsindlæggelser divideret med den samlede op-til-hændelse/censureringsvarighed opsummeret over patienter.
op til 40 måneder
Dage på intensiv afdeling (ICU) pr. deltager pr. år
Tidsramme: op til 40 måneder
Antallet af dage i ICU pr. deltager pr. år blev beregnet som det samlede antal dage i ICU divideret med den samlede op-til-hændelse/censurvarighed opsummeret over patienter.
op til 40 måneder
Procentdel af genindlæggelser
Tidsramme: op til 40 måneder
Procentdelen af ​​deltagere, der havde genindlæggelser.
op til 40 måneder
Akutmodtagelse/ akutmodtagelsesbesøg for HF pr. patient pr. år
Tidsramme: op til 40 måneder
Antallet af akutmodtagelses-/akutklinikbesøg for HF pr. patient pr. år blev beregnet som det samlede antal akutmodtagelses-/akutklinikbesøg for HF divideret med den samlede op-til-hændelse/censureringsvarighed opsummeret over patienter.
op til 40 måneder
Ændring i blod NT-proBNP fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, 4, 8 og måned 6
NT-proBNP er et lille protein, der produceres i store mængder, når hjertet mærker, at det skal arbejde hårdere, såsom ved hjertesvigt. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - baseline værdi) i plasma NT-proBNP blev beregnet.
Baseline, uge ​​2, 4, 8 og måned 6
Ændring i procollagen type III N-terminalt propeptid fra baseline
Tidsramme: Baseline og måned 18
Procollagen Type III N-Terminal Propeptid (PIIINP) er en serummarkør for kollagenomsætning, genereret under syntesen af ​​type III kollagen. Øget cirkulerende PIIINP er ikke kun en markør for muskelvækst, men også for muskelreparation og fibrose. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - baseline værdi) i serum PIIINP blev beregnet.
Baseline og måned 18
Ændringer i urin cyklisk guanosin 3',5'-monophosphat (cGMP) fra baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6
Urinary Cyclic GMP (cGMP) er en biomarkør målt i urinen, der afspejler aktiviteten af ​​biomarkører såsom BNP (Brain Natriuretic Peptide). Urinprøver fra første morgen (FMV) blev opsamlet. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - baseline værdi) i urin cGMP blev beregnet.
Baseline, uge ​​4, 8 og måned 6
Procentdel af deltagere, der når måldosisniveau 3 i uge 8 og fastholdt ved 4. måned (Open Label Extension (OLE))
Tidsramme: Måned 4 af OLE
Procentdelen af ​​deltagere, der nåede måldosisniveau (200 mg b.i.d.) i uge 8 og fastholdt ved måned 4 (OLE). Dette indikerer, hvor tolerabelt over for LCZ696 ved måldosis.
Måned 4 af OLE
Ændring i NYHA-klassificering fra OLE-baseline (OLE)
Tidsramme: OLE-basislinje, måned 12 (OLE)

NYHA-klassifikation er en subjektiv læges vurdering af hjertesvigtpatientens funktionelle kapacitet og symptomatiske status.

Klasse I - Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse II - Let begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, åndenød (åndenød). Klasse III - Markant begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse IV - Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

NYHA-klasseændringen blev analyseret som en ordinalvariabel med tre kategorier med niveauer: "forbedret", "uændret" og "forværret", defineret ved mindst én klasseforbedring, ingen ændring, mindst én klasseforværring, i henholdsvis NYHA-klassen . NYHA-klasse efter patienter, der døde, blev kategoriseret i "forværret".
OLE-basislinje, måned 12 (OLE)
Ændring i centrale ekkokardiografiske parametre fra OLE-basislinje ved 12. måned (OLE)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (OLE)

Vigtige ekkokardiografiske parametre:

LAVi- venstre ventrikelvolumenindeks, LVEDVi- venstre ventrikulær ende diastolisk volumenindeks, LVESVi- venstre ventrikel endesystolisk volumenindeks.

En todimensionel og doppler-ekkoundersøgelse blev udført for at vurdere ekkoparametre. Gennemsnitlige ændringer fra baseline (post-baseline værdi - baseline værdi) i hver parameter blev beregnet. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, måned 12 (OLE)
Ændring i hjertemålinger efter nøgleekkokardiografisk parameter LVEF, fra OLE-basislinje ved 12. måned (OLE)
Tidsramme: Baseline, måned 12 (OLE)

Key ekkokardiografisk parameter:

LVEF- venstre ventrikulær ejektionsfraktion. LVEF er en måling udtrykt som en procentdel af, hvor meget blod venstre ventrikel pumper ud ved hver sammentrækning. Gennemsnitlige ændringer fra baseline (post-baseline værdi - baseline værdi) i LVEF blev beregnet.
Baseline, måned 12 (OLE)
Ændring i B-type natriuretisk peptid (BNP) fra OLE-baseline til foruddefinerede tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
BNP er et lille protein, der produceres i store mængder, når hjertet mærker, at det skal arbejde hårdere, f.eks. ved hjertesvigt. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - OLE baseline værdi) i plasma BNP blev beregnet.
Baseline, uge ​​2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
Ændring i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra OLE-baseline til foruddefinerede tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Baseline, uge ​​2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
NT-proBNP er et lille protein, der produceres i store mængder, når hjertet mærker, at det skal arbejde hårdere, såsom ved hjertesvigt. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - OLE baseline værdi) i plasma NT-proBNP blev beregnet.
Baseline, uge ​​2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
Ændring i urin cGMP fra OLE-baseline til foruddefinerede tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Uge 2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) er en biomarkør målt i urinen, der afspejler aktiviteten af ​​biomarkører såsom BNP (Brain Natriuretic Peptide). Der blev opsamlet pleturinprøver. Gennemsnitlig ændring fra baseline (post-baseline værdi - OLE baseline værdi) i urin cGMP blev beregnet.
Uge 2-4, uge ​​8, måned 4 og 12 (OLE)
Sammenhæng mellem ændring i NT-proBNP-koncentration og ændring i ekkokardiografiske parametre fra OLE-basislinje ved 12. måned (OLE)
Tidsramme: Måned 12
Association (ved hjælp af Pearson-korrelationskoefficienten) mellem ændring fra OLE-baseline i log-transformeret NT-proBNP og ekkokardiografiske parametre (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF)
Måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Anslået)

10. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCZ696B1301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LCZ696

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner