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Estudio de eficacia y seguridad de LCZ696 en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida (PARALLEL-HF)

13 de marzo de 2023 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 en comparación con enalapril en la morbilidad y mortalidad en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida.

El propósito de este estudio es evaluar el efecto de LCZ696 a una dosis objetivo de 200 mg b.i.d. en comparación con enalapril 10 mg dos veces al día, además del tratamiento de base para la insuficiencia cardíaca (IC), sobre el retraso del tiempo hasta la primera aparición de muerte cardiovascular (CV) o eventos de hospitalización por IC en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) estable, Nueva York Heart Association (NYHA) clases II-IV y fracción de eyección reducida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 35%).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constaba de dos partes: la parte central y la época de extensión de etiqueta abierta (OLE).

La parte central de este estudio fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, de grupos paralelos y controlado con activo para evaluar el efecto de LCZ696 en una dosis objetivo de 200 mg dos veces al día. y enalapril 10 mg dos veces al día. sobre la reducción de la mortalidad y morbilidad CV en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida. Los pacientes que cumplieron con los criterios de elegibilidad en la selección ingresaron a un período de preinclusión de tratamiento activo, simple ciego, de 2 semanas en el que recibieron LCZ696 50 mg dos veces al día. Pacientes que toleraron LCZ696 50 mg b.i.d. durante 2 semanas fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir LCZ696 100 mg dos veces al día. o enalapril 5 mg dos veces al día. durante 4 semanas durante la época del tratamiento doble ciego. La aleatorización de los pacientes se estratificó utilizando NT-proBNP medido en la visita de selección como factor de estratificación. Luego, los pacientes fueron titulados hasta la dosis objetivo de LCZ696 200 mg dos veces al día. o enalapril 10 mg dos veces al día. si toleraron 4 semanas de tratamiento con LCZ696 100 mg b.i.d. o enalapril 5 mg dos veces al día. Ajuste de dosis (LCZ696 50-100 mg b.i.d. y enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) se permitió si no se toleraba la dosis objetivo de los fármacos del estudio durante la época de tratamiento doble ciego.

Este fue un estudio impulsado por eventos en el que los sujetos permanecieron en el estudio (independientemente de si recibían medicamentos en investigación) hasta que se alcanzó el número proyectado de pacientes con eventos primarios (aproximadamente 57 eventos).

La época de extensión de etiqueta abierta (OLE) se llevó a cabo después de completar la parte principal, con el objetivo de brindar acceso a LCZ696 a sujetos elegibles hasta que el producto comercializado estuviera disponible en Japón o 2 años a partir de la fecha del primer sujeto inscrito en el Época OLE, lo que ocurra primero, y también para obtener los datos de seguridad y tolerabilidad del tratamiento a largo plazo con LCZ696.

Al finalizar la parte principal, el investigador evaluó la elegibilidad de los sujetos para ingresar a la época OLE en la línea de base de OLE (visita 301), que ocurrió el mismo día de la visita de fin de estudio (EOS) de la parte principal ( Visita 299). En esta visita, se cambió a los sujetos a LCZ696 de etiqueta abierta.

En la Visita 302 (2 a 4 semanas después de la Visita 301), a los sujetos que toleraron el LCZ696 de etiqueta abierta y cumplieron con los criterios de monitoreo de seguridad se les aumentó la dosis al siguiente nivel más alto de dosis diaria. A partir de entonces, las visitas de los sujetos se realizaron a las 8 semanas y luego cada 4 meses hasta la visita EOS para la época OLE.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

225

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Saitama, Japón, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japón, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japón, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japón, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japón, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japón, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japón, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japón, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japón, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japón, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japón, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japón, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japón, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japón, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japón, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japón, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japón, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japón, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japón, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japón, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japón, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japón, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japón, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japón, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japón, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japón, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japón, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japón, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japón, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japón, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japón, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japón, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japón, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japón, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japón, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japón, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japón, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japón, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japón, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japón, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japón, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japón, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
  • Pacientes ambulatorios con diagnóstico de ICC clase II-IV de la NYHA y fracción de eyección reducida:
  • FEVI ≤ 35 % en la Visita 1 (cualquier medición local realizada en los últimos 6 meses mediante ecocardiografía, MUGA, tomografía computarizada, resonancia magnética o angiografía ventricular también es aceptable, siempre que ninguna medición posterior supere el 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml en la Visita 1 O NT-proBNP ≥ 400 pg/ml en la Visita 1 y una hospitalización por IC en los últimos 12 meses (según las mediciones del laboratorio central)
  • Los pacientes deben recibir un ACEI o un ARB en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
  • Los pacientes deben ser tratados con un β-bloqueador, a menos que esté contraindicado o no se tolere, a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1 (se debe documentar el motivo si los pacientes reportaron contraindicaciones o intolerancia).
  • También se debe considerar un antagonista de la aldosterona en todos los pacientes, teniendo en cuenta la función renal, el potasio sérico y la tolerabilidad. Si se administra, la dosis del antagonista de la aldosterona debe optimizarse de acuerdo con las recomendaciones de las guías y la tolerabilidad del paciente, y debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 1. También se debe considerar otra terapia basada en la evidencia para la insuficiencia cardíaca, p. terapia de resincronización cardíaca y un desfibrilador automático implantable en pacientes seleccionados, según lo recomendado por las guías.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares, ACEI, ARB, inhibidores de la NEP, así como contraindicaciones conocidas o sospechadas de los fármacos del estudio.
  • Historia previa documentada de intolerancia a los ACEI o ARB.
  • Antecedentes conocidos de angioedema.
  • Requerimiento de tratamiento tanto con ACEI como con ARB.
  • IC aguda descompensada actual (exacerbación de la IC crónica manifestada por signos y síntomas que pueden requerir terapia intravenosa).
  • Hipotensión sintomática y/o PAS < 100 mmHg en la selección o < 95 mmHg al final del período de preinclusión.
  • FG estimado < 30 ml/min/1,73 m2 medidos con la fórmula japonesa en la selección, o al final del período inicial o > 35 % de disminución en la TFGe entre la selección y el final del período inicial (según las mediciones locales).
  • Potasio sérico > 5,2 mmol/L (mEq/L) en la selección o > 5,4 mmol/L (mEq/L) al final del período de preinclusión (según mediciones locales).
  • Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, cirugía cardíaca, carotídea u otra cirugía cardiovascular importante, intervención coronaria percutánea (ICP) o angioplastia carotídea en los 3 meses anteriores a la visita 1.
  • Arritmia ventricular no tratada documentada con episodios sincopales en los 3 meses anteriores a la visita 1.
  • Bradicardia sintomática o segundo (excepto bloqueo de Wenckebach asintomático) o bloqueo cardíaco de tercer grado sin marcapasos.
  • Presencia de enfermedad valvular mitral y/o aórtica hemodinámicamente significativa, excepto insuficiencia mitral secundaria a dilatación del ventrículo izquierdo.
  • Presencia de otras lesiones obstructivas hemodinámicamente significativas del tracto de salida del ventrículo izquierdo, incluyendo estenosis aórtica y subaórtica.
  • Presencia de estenosis arterial renal bilateral.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LCZ696
Antes de la aleatorización, todos los pacientes recibieron 50 mg de LCZ696 durante 2 semanas dos veces al día (b.i.d) como período de tratamiento activo de preinclusión simple ciego. En la época de doble ciego, los pacientes aleatorizados en este grupo comenzaron con 100 mg dos veces al día (b.i.d.) durante 4 semanas. Luego, a los pacientes se les aumentó la dosis a 200 mg dos veces al día. en la semana 4 si eran tolerantes a 100 mg dos veces al día. La duración total del tratamiento fue de hasta aproximadamente 40 meses.
Droga: LCZ696
La dosis objetivo durante el estudio fue LCZ696 de 200 mg dos veces al día administrado por vía oral. LCZ696 se presentó en comprimidos recubiertos con película de 50 mg, 100 mg y 200 mg.
Droga: Placebo a enalapril
Enalapril Placebo comprimidos de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg
Comparador activo: Enalapril
Antes de la aleatorización, todos los pacientes recibieron 50 mg de LCZ696 durante 2 semanas dos veces al día (b.i.d) como período de tratamiento activo de preinclusión simple ciego. En el período doble ciego, todos los pacientes aleatorizados en este grupo recibieron enalapril 5 mg dos veces al día (b.i.d.) durante 4 semanas. Luego, a los pacientes se les aumentó la dosis a 10 mg dos veces al día. en la semana 4 si eran tolerantes a 5 mg b.i.d. La duración total del tratamiento fue de hasta aproximadamente 40 meses.
Droga: Enalapril
La dosis objetivo durante el estudio fue enalapril 10 mg dos veces al día administrado por vía oral. Enalapril se proporcionó en comprimidos de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg.
Droga: Placebo a LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg y 200 mg comprimidos recubiertos con película

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que tuvieron criterios de valoración compuestos confirmados por el CEC (Comité de criterios de valoración clínicos)
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El criterio de valoración compuesto se define como muerte cardiovascular (CV) u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) y fracción de eyección reducida. Los investigadores informaron los eventos de criterios de valoración compuestos que ocurrieron durante y después de la declaración de fin del estudio (EOS), pero no fue necesario que esos eventos fueran adjudicados por el Comité de criterios de valoración clínicos (CEC) y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
Tasa de incidentes ajustada por exposición (EAIR) de criterios de valoración compuestos confirmados por la CCA
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El criterio de valoración compuesto se define como muerte cardiovascular (CV) u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) y fracción de eyección reducida. EAIR = n/T donde n = Número total de eventos incluidos en el análisis. T (100 años-paciente) = tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los participantes en el grupo de tratamiento respectivo. Los investigadores informaron los eventos de criterios de valoración compuestos que ocurrieron durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CEC adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Secundario clave: cambio desde el valor inicial hasta los puntos temporales predefinidos en la concentración transformada logarítmicamente del péptido natriurético procerebral N-terminal (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6

El NT-proBNP es una pequeña proteína que se produce en grandes cantidades cuando el corazón siente que necesita trabajar más, como en la insuficiencia cardíaca. El cambio desde el inicio hasta los puntos de tiempo predefinidos en escala logarítmica se analizó utilizando un modelo ANCOVA de medidas repetidas con tratamiento, la clasificación NT-proBNP de detección del factor de estratificación registrada en el Sistema Interactivo de Respuesta Web (IWRS), visita y tratamiento por interacción de visitas como factores de efectos fijos y el valor logarítmico del biomarcador inicial como covariable, con una matriz de covarianza no estructurada común entre las visitas para cada tratamiento. El análisis utiliza todos los datos disponibles hasta el mes 6 según el método de probabilidad con el supuesto de falta aleatoria (MAR) para los datos faltantes.

Este registro resume las estimaciones de la relación NT-proBNP posterior al inicio/inicial.
Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6
Secundario clave: número de participantes con el primer criterio de valoración compuesto triple confirmado por CEC (muerte cardiovascular (CV), hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) o empeoramiento de la IC en pacientes ambulatorios)
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El criterio de valoración compuesto se define como muerte cardiovascular (CV) u hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) y fracción de eyección reducida. Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como: empeoramiento de los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca que requiere la adición de un nuevo fármaco para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, el inicio del tratamiento intravenoso, el aumento de la dosis de diurético para el uso persistente durante ≥4 semanas consecutivas o la institución de soporte mecánico o circulatorio como la ventilación mecánica , ultrafiltración, hemodiálisis, balón de contrapulsación intraaórtico o dispositivo de asistencia ventricular. Los investigadores informaron los eventos de criterios de valoración compuestos que ocurrieron durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CEC adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
Secundario clave: EAIR del primer criterio de valoración compuesto triple confirmado por CEC (muerte cardiovascular (CV), hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) o empeoramiento de la IC en pacientes ambulatorios)
Periodo de tiempo: hasta 40 meses

Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como: empeoramiento de los signos y síntomas de la insuficiencia cardíaca que requiere la adición de un nuevo fármaco para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, el inicio del tratamiento intravenoso, el aumento de la dosis de diurético para el uso persistente durante ≥4 semanas consecutivas o la institución de soporte mecánico o circulatorio como la ventilación mecánica , ultrafiltración, hemodiálisis, balón de contrapulsación intraaórtico o dispositivo de asistencia ventricular.

EAIR(tasa de incidencia ajustada por exposición por 100 años-paciente)= n/T:

n: Número total de eventos incluidos en el análisis. T (100 años-paciente): tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los pacientes en el grupo de tratamiento respectivo. Los investigadores informaron los eventos de criterios de valoración compuestos que ocurrieron durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CEC adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
Secundario clave: Número de participantes por cambios en la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) desde el inicio en momentos predefinidos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6

La clasificación de la NYHA es una evaluación subjetiva del médico de la capacidad funcional y el estado sintomático del paciente con insuficiencia cardíaca.

Clase I - Sin limitación de actividad física. Clase II: Ligera limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. La actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones y disnea (dificultad para respirar). Clase III - Marcada limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. Una actividad inferior a la habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea. Clase IV: incapaz de realizar ninguna actividad física sin molestias. Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo. Si se realiza alguna actividad física, el malestar aumenta.

El cambio de clase de la NYHA se analizó como una variable ordinal de tres categorías con niveles: "mejorado", "sin cambios" y "empeorado", definidos por al menos una mejora de clase, ningún cambio, al menos un empeoramiento de clase, en la clase de NYHA, respectivamente. . La clasificación de la NYHA después de que los pacientes que murieron se clasificó como "empeorados".
Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6
Secundario clave: Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del resumen clínico de los síntomas de insuficiencia cardíaca y las limitaciones físicas evaluadas por el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ).
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 8 y mes 6
El KCCQ es un cuestionario autoadministrado y requiere, en promedio, de 4 a 6 minutos para completarlo. Contiene 23 ítems, que cubren la función física, los síntomas clínicos, la función social, la autoeficacia y el conocimiento, y la calidad de vida (CdV), cada uno con una redacción diferente de la escala Likert, que incluye limitaciones, frecuencia, molestias, cambios en la condición, comprensión, etc. . La puntuación del resumen clínico es una media de las puntuaciones de limitación física y síntomas totales. La puntuación total de los síntomas es la media de las puntuaciones de frecuencia de los síntomas y carga de los síntomas. La puntuación de cada escala (la limitación física, la frecuencia de los síntomas o la carga de los síntomas) se calcula como la media de las puntuaciones de sus ítems y se transforma a una escala de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica un mayor nivel de funcionamiento. Una puntuación de 100 representa una salud perfecta, mientras que una puntuación de 0 representa la muerte. Un cambio de 5 puntos en las puntuaciones de la escala, ya sea como diferencia de medias grupal o como cambio intraindividual, parece ser clínicamente significativo.
Línea de base, semana 8 y mes 6
Número total de muertes CV confirmadas por CEC y total (primeras y recurrentes) hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca por insuficiencia cardíaca
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El número total de muertes CV confirmadas por CEC y el total de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (primeras y recurrentes) por paciente se analizaron mediante el modelo de regresión binomial negativa. Los investigadores informaron sobre las muertes cardiovasculares y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca ocurridas durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CEC adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
Número de participantes por cambios en la puntuación clínica compuesta (según la evaluación de la clasificación de la NYHA y la evaluación global del paciente) en momentos predefinidos
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6

La evaluación global se derivó de la clasificación de siete categorías de la evaluación global de la actividad de la enfermedad a una clasificación de tres categorías: Mejorada (notablemente mejorada; moderadamente mejorada), Sin cambios (ligeramente mejorada, sin cambios, ligeramente empeorada) y Empeorada (Moderadamente empeorada). , notablemente empeorado).

La evaluación clínica compuesta se definió de la siguiente manera:

  • Mejorado: 1) Si la clase de NYHA disminuyó al menos un nivel y la Evaluación Global no fue peor en la visita seleccionada y no hubo EA importante hasta la visita seleccionada; o 2) Se mejoró la evaluación global y la clase NYHA no aumentó en la visita seleccionada, y no hubo EA importantes hasta la visita seleccionada.
  • Empeoró: 1) Si la clase NYHA aumentó en la visita seleccionada; o 2) La evaluación global fue peor en la visita seleccionada; o 3) experimentó un EA importante hasta la visita seleccionada.
  • Sin cambios: si ni "mejoró" ni "empeoró".
Línea de base, mes 6
Número de participantes con mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El número de participantes que fallecieron por cualquier causa. Los investigadores informaron sobre las muertes ocurridas durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CCA adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
EAIR de mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: hasta 40 meses

EAIR (tasa de incidencia ajustada por exposición por 100 pacientes-año) = n/T:

n: Número total de eventos incluidos en el análisis. T (100 años-paciente): tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los pacientes en el grupo de tratamiento respectivo. Los investigadores informaron sobre las muertes ocurridas durante y después de la declaración de EOS, pero no fue necesario que la CCA adjudicara esos eventos y no se incluyeron en el análisis de eficacia.
hasta 40 meses
Porcentaje de participantes hospitalizados
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
Porcentaje de participantes con ingresos hospitalizados
hasta 40 meses
Hospitalización Admisiones Eventos Por participante Por año
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El número de eventos de ingreso hospitalario por participante por año se calculó como el número total de ingresos hospitalarios dividido por el tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los pacientes.
hasta 40 meses
Días en Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) por participante por año
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El número de días en la UCI por participante por año se calculó como el número total de días en la UCI dividido por el tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los pacientes.
hasta 40 meses
Porcentaje de rehospitalizaciones
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El porcentaje de participantes que tuvieron rehospitalizaciones.
hasta 40 meses
Visitas al departamento de emergencias/centros de atención de urgencia por insuficiencia cardíaca por paciente y año
Periodo de tiempo: hasta 40 meses
El número de visitas al departamento de emergencias/centros de atención de urgencia por insuficiencia cardíaca por paciente por año se calculó como el número total de visitas al departamento de emergencias/centros de atención de urgencias por insuficiencia cardíaca dividido por el tiempo total de duración del evento/censura resumido sobre los pacientes.
hasta 40 meses
Cambio en el NT-proBNP en sangre desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 4, 8 y mes 6
El NT-proBNP es una pequeña proteína que se produce en grandes cantidades cuando el corazón siente que necesita trabajar más, como en la insuficiencia cardíaca. Se calculó el cambio medio desde el valor inicial (valor posterior al valor inicial - valor inicial) en el NT-proBNP plasmático.
Línea de base, semanas 2, 4, 8 y mes 6
Cambio en el propéptido N-terminal de procolágeno tipo III desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 18
El propéptido N-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP) es un marcador sérico del recambio de colágeno, generado durante la síntesis de colágeno tipo III. El aumento de PIIINP circulante es un marcador no sólo del crecimiento muscular, sino también de la reparación muscular y la fibrosis. Se calculó el cambio medio desde el inicio (valor posterior al inicio - valor inicial) en el PIIINP sérico.
Línea de base y mes 18
Cambios en la guanosina cíclica 3',5'-monofosfato (cGMP) en orina desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6
El GMP cíclico urinario (cGMP) es un biomarcador medido en la orina que refleja la actividad de biomarcadores como el BNP (péptido natriurético cerebral). Se recogieron muestras de orina de la primera micción de la mañana (FMV). Se calculó el cambio medio desde el valor inicial (valor posterior al inicio - valor inicial) en el GMPc en orina.
Línea de base, semanas 4, 8 y mes 6
Porcentaje de participantes que alcanzaron el nivel de dosis objetivo 3 en la semana 8 y se mantuvieron en el mes 4 (extensión de etiqueta abierta (OLE))
Periodo de tiempo: Mes 4 de OLE
El porcentaje de participantes que alcanzaron el nivel de dosis objetivo (200 mg dos veces al día) en la semana 8 y se mantuvieron en el mes 4 (OLE). Esto indica qué tan tolerable es LCZ696 en la dosis objetivo.
Mes 4 de OLE
Cambio en la clasificación de la NYHA desde la línea de base OLE (OLE)
Periodo de tiempo: Línea base OLE, mes 12 (OLE)

La clasificación de la NYHA es una evaluación subjetiva del médico de la capacidad funcional y el estado sintomático del paciente con insuficiencia cardíaca.

Clase I - Sin limitación de actividad física. Clase II: Ligera limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. La actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones y disnea (dificultad para respirar). Clase III - Marcada limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. Una actividad inferior a la habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea. Clase IV: incapaz de realizar ninguna actividad física sin molestias. Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo. Si se realiza alguna actividad física, el malestar aumenta.

El cambio de clase de la NYHA se analizó como una variable ordinal de tres categorías con niveles: "mejorado", "sin cambios" y "empeorado", definidos por al menos una mejora de clase, ningún cambio, al menos un empeoramiento de clase, en la clase de NYHA, respectivamente. . La clasificación de la NYHA después de que los pacientes que murieron se clasificó como "empeorados".
Línea base OLE, mes 12 (OLE)
Cambio en los parámetros ecocardiográficos clave desde el inicio de OLE en el mes 12 (OLE)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (OLE)

Parámetros ecocardiográficos clave:

LAVi- índice de volumen auricular izquierdo, LVEDVi- índice de volumen telediastólico del ventrículo izquierdo, LVESVi- índice de volumen telesistólico del ventrículo izquierdo.

Se realizó un examen de ecografía bidimensional y Doppler para evaluar los parámetros del eco. Se calcularon los cambios medios desde el inicio (valor posterior al inicio - valor inicial) en cada parámetro. Un cambio negativo desde el inicio indica una mejora.
Línea de base, mes 12 (OLE)
Cambio en las mediciones cardíacas según el parámetro ecocardiográfico clave FEVI, desde el inicio de OLE en el mes 12 (OLE)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (OLE)

Parámetro ecocardiográfico clave:

FEVI- fracción de eyección del ventrículo izquierdo. La FEVI es una medida expresada como un porcentaje de la cantidad de sangre que bombea el ventrículo izquierdo con cada contracción. Se calcularon los cambios medios desde el inicio (valor posterior al inicio - valor inicial) en la FEVI.
Línea de base, mes 12 (OLE)
Cambio en el péptido natriurético tipo B (BNP) desde el inicio de OLE hasta puntos de tiempo predefinidos (OLE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2 a 4, semana 8, meses 4 y 12 (OLE)
El BNP es una pequeña proteína que se produce en grandes cantidades cuando el corazón siente que necesita trabajar más, como en la insuficiencia cardíaca. Se calculó el cambio medio desde el valor inicial (valor posterior al inicio - valor inicial de OLE) en el BNP plasmático.
Línea de base, semanas 2 a 4, semana 8, meses 4 y 12 (OLE)
Cambio en el péptido natriurético procerebral N-terminal (NT-proBNP) desde el inicio de OLE hasta puntos de tiempo predefinidos (OLE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2 a 4, semana 8, meses 4 y 12 (OLE)
El NT-proBNP es una pequeña proteína que se produce en grandes cantidades cuando el corazón siente que necesita trabajar más, como en la insuficiencia cardíaca. Se calculó el cambio medio desde el inicio (valor posterior al inicio - valor inicial de OLE) en el NT-proBNP plasmático.
Línea de base, semanas 2 a 4, semana 8, meses 4 y 12 (OLE)
Cambio en el cGMP en orina desde el inicio de OLE hasta puntos de tiempo predefinidos (OLE)
Periodo de tiempo: Semanas 2-4, Semana 8, Meses 4 y 12 (OLE)
El GMP cíclico urinario (cGMP) es un biomarcador medido en la orina que refleja la actividad de biomarcadores como el BNP (péptido natriurético cerebral). Se recogieron muestras puntuales de orina. Se calculó el cambio medio desde el inicio (valor posterior al inicio - valor inicial de OLE) en el GMPc en orina.
Semanas 2-4, Semana 8, Meses 4 y 12 (OLE)
Asociación entre el cambio en la concentración de NT-proBNP y el cambio en los parámetros ecocardiográficos desde el inicio de OLE en el mes 12 (OLE)
Periodo de tiempo: Mes 12
Asociación (utilizando el coeficiente de correlación de Pearson) entre el cambio desde el valor inicial de OLE en NT-proBNP transformado logarítmicamente y los parámetros ecocardiográficos (LAVi, LVEDVi, LVESVi y LVEF)
Mes 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

8 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLCZ696B1301

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Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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