Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LCZ696 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata krónikus szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő japán betegeknél (PARALLEL-HF)

2023. március 13. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos, aktív kontrollált vizsgálat az LCZ696 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az enalaprilhoz képest krónikus szívelégtelenségben és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő japán betegek morbiditásával és mortalitásával kapcsolatban.

E vizsgálat célja az LCZ696 hatásának felmérése napi 200 mg-os céldózis mellett. a két alkalommal adott 10 mg enalaprilhoz képest a szívelégtelenség (HF) háttérkezelésén túlmenően a szív- és érrendszeri (CV) halálozás vagy a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés első előfordulásához szükséges idő késleltetése stabil krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő japán betegeknél, New York A Heart Association (NYHA) II-IV osztálya és csökkent ejekciós frakció (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 35%).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány két részből állt: a központi részből és az Open label kiterjesztés (OLE) korszakából.

Ennek a vizsgálatnak a központi része egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, kettős ál-, párhuzamos csoportos, aktív kontrollos vizsgálat volt az LCZ696 hatásának felmérésére napi 200 mg-os céldózis mellett. és enalapril 10 mg b.i.d. csökkent ejekciós frakcióval rendelkező japán szívelégtelenségben szenvedő betegek CV mortalitásáról és morbiditás-csökkenéséről. Azok a betegek, akik a szűrés során megfeleltek a jogosultsági kritériumoknak, egy 2 hetes, egyszeresen vak aktív kezelési időszakba léptek, amelyben 50 mg LCZ696-ot kaptak kétszer i.d. Azok a betegek, akik tolerálták az LCZ696 50 mg b.i.d. 2 hétig véletlenszerűen 1:1 arányban kaptak LCZ696-ot 100 mg kétszer i.d. vagy enalapril 5 mg b.i.d. 4 hétig a kettős vak kezelés időszakában. A betegek randomizálását a szűrővizsgálaton mért NT-proBNP rétegződési faktor alkalmazásával rétegeztük. A betegeket ezután az LCZ696 céldózisáig titráltuk, 200 mg b.i.d. vagy enalapril 10 mg b.i.d. ha tolerálták az LCZ696 100 mg kétszeri 4 hetes kezelését. vagy enalapril 5 mg b.i.d. Dózismódosítás (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) megengedett volt, ha nem tolerálták a vizsgálati gyógyszerek céldózisát a kettős vak kezelési időszak alatt.

Ez egy eseményvezérelt vizsgálat volt, amelyben az alanyok mindaddig a vizsgálatban maradtak (függetlenül attól, hogy kaptak-e vizsgálati gyógyszert), amíg el nem érték az elsődleges eseményekkel rendelkező betegek előre jelzett számát (körülbelül 57 esemény).

Az Open Label Extended (OLE) korszakot az alaprész elkészülte után hajtották végre azzal a céllal, hogy hozzáférést biztosítsanak az LCZ696-hoz a jogosult alanyok számára, amíg a forgalomba hozott termék Japánban elérhető nem lesz, vagy 2 évig az első témakörbe beiratkozott alany dátumától számítva. OLE korszak, amelyik előbb bekövetkezett, valamint az LCZ696-tal végzett hosszú távú kezelés biztonságossági és tolerálhatósági adatainak beszerzése.

Az alaprész befejezése után a vizsgáló az OLE-korszakba való belépésre való alkalmasságát értékelte a vizsgáló az OLE kiindulási állapotában (301-es látogatás), amely ugyanazon a napon történt, mint a központi rész vizsgálatának (EOS) látogatásának vége ( Látogassa meg a 299-et). Ezen a látogatáson az alanyokat nyílt LCZ696-ra váltották.

A 302-es vizit alkalmával (2-4 héttel a 301-es vizit után) azokat az alanyokat, akik tolerálták a nyílt LCZ696-ot és megfeleltek a biztonsági ellenőrzési kritériumoknak, a következő magasabb napi dózisra emelték. Ezt követően az alanyok látogatására a 8. héten, majd 4 havonta került sor az EOS látogatásig az OLE korszakban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

225

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Saitama, Japán, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japán, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japán, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japán, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japán, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japán, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japán, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japán, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japán, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japán, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japán, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japán, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japán, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japán, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japán, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japán, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japán, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japán, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japán, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japán, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japán, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japán, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japán, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japán, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japán, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japán, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japán, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japán, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japán, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japán, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japán, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japán, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japán, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japán, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japán, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japán, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japán, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japán, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japán, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japán, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japán, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japán, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japán, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japán, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japán, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
  • Ambuláns betegek, akiknél a CHF II-IV. osztályú NYHA és csökkent ejekciós frakció van diagnosztizálva:
  • LVEF ≤ 35% az 1. vizit alkalmával (bármilyen helyi mérés, amelyet az elmúlt 6 hónapban echokardiográfiával, MUGA-val, CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy kamrai angiográfiával végeztek, szintén elfogadható, feltéve, hogy ezt követően nincs 35% feletti mérés).
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml az 1. vizitnél VAGY NT-proBNP ≥ 400 pg/ml az 1. vizitnél és egy HF miatti kórházi kezelés az elmúlt 12 hónapban (központi laboratóriumi mérések szerint)
  • A betegeknek az 1. vizit előtt legalább 4 hétig stabil dózisban ACEI-t vagy ARB-t kell kapniuk.
  • A betegeket β-blokkolóval kell kezelni, hacsak nem ellenjavallt vagy nem tolerálják, stabil dózisban legalább 4 hétig az 1. vizit előtt (az okot dokumentálni kell, ha a betegek kontraindikációt vagy intoleranciát jelentettek).
  • Minden betegnél meg kell fontolni az aldoszteron antagonista alkalmazását, figyelembe véve a vesefunkciót, a szérum káliumszintet és a tolerálhatóságot. Ha adják, az aldoszteron antagonista adagját az irányadó ajánlásoknak és a betegek tolerálhatóságának megfelelően optimalizálni kell, és az 1. vizit előtt legalább 4 hétig stabilnak kell lennie. A szívelégtelenség egyéb bizonyítékokon alapuló terápiáját is meg kell fontolni, pl. szív-reszinkronizációs terápia és beültethető kardioverter-defibrillátor egyes betegeknél, az irányelvek ajánlása szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel, ACEI-kkel, ARB-kkel, NEP-gátlókkal szembeni túlérzékenység anamnézisében, valamint a vizsgált gyógyszerek ismert vagy feltételezett ellenjavallatai.
  • Az ACEI-k vagy ARB-k iránti intolerancia korábbi dokumentált története.
  • Ismert angioödéma anamnézisében.
  • ACEI-vel és ARB-vel történő kezelés szükséges.
  • Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség (idült szívelégtelenség súlyosbodása, amely olyan jelekkel és tünetekkel nyilvánul meg, amelyek intravénás terápiát igényelhetnek).
  • Tünetekkel járó hipotenzió és/vagy az SBP < 100 Hgmm a szűréskor vagy < 95 Hgmm a bejáratás végén.
  • Becsült GFR < 30 ml/perc/1,73 m2 a japán képlettel mérve a szűréskor, vagy a bejáratás végén vagy az eGFR > 35%-os csökkenése a szűrés és a befutás vége között (helyi mérések szerint).
  • Szérum kálium > 5,2 mmol/L (mEq/L) a szűréskor vagy > 5,4 mmol/L (mEq/L) a bejáratás végén (helyi mérések szerint).
  • Akut koszorúér-szindróma, stroke, tranziens ischaemiás roham, szív-, carotis- vagy egyéb nagyobb CV műtét, percutan coronaria intervenció (PCI) vagy carotis angioplasztika az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
  • Dokumentált kezeletlen kamrai aritmia syncopalis epizódokkal az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
  • Tünetekkel járó bradycardia vagy második (kivéve a tünetmentes Wenckebach-blokkot) vagy harmadfokú szívblokk pacemaker nélkül.
  • Hemodinamikailag szignifikáns mitrális és/vagy aortabillentyű betegség jelenléte, kivéve a bal kamra tágulása miatti másodlagos mitralis regurgitációt.
  • A bal kamrai kiáramlási traktus egyéb hemodinamikailag jelentős obstruktív elváltozásainak jelenléte, beleértve az aorta és a szubaorta szűkületét.
  • Kétoldali veseartéria szűkület jelenléte.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LCZ696
A randomizálás előtt minden beteg 2 hetes LCZ696 50 mg-ot kapott naponta kétszer (b.i.d) egyetlen vak bejáratású aktív kezelési időszakként. A kettős vak korszakban ebben a karban a randomizált betegek napi kétszer 100 mg-mal kezdték (kétszer) 4 héten keresztül. A betegeket ezt követően kétszer 200 mg-ra emelték. a 4. héten, ha tolerálták a 100 mg kétszeri adagot. A kezelés teljes időtartama körülbelül 40 hónap volt.
Drog: LCZ696
A céldózis a vizsgálat során LCZ696 volt, naponta kétszer 200 mg szájon át beadva. Az LCZ696-ot 50 mg-os, 100 mg-os és 200 mg-os filmtabletta formájában szállították.
Drog: Placebo az Enalaprilhoz
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg és 10 mg tabletta
Aktív összehasonlító: Enalapril
A randomizálás előtt minden beteg 2 hetes LCZ696 50 mg-ot kapott naponta kétszer (b.i.d) egyetlen vak bejáratású aktív kezelési időszakként. A kettős vak periódusban ebben a karban az összes randomizált beteg napi kétszer 5 mg enalaprilt kapott 4 héten keresztül. A betegeket ezt követően kétszer 10 mg-ra emelték. a 4. héten, ha tolerálták a kétszeri 5 mg-ot. A kezelés teljes időtartama körülbelül 40 hónap volt.
Drog: Enalapril
A céldózis a vizsgálat során naponta kétszer 10 mg enalapril volt, szájon át beadva. Az enalaprilt 2,5 mg-os, 5 mg-os és 10 mg-os tabletták formájában szállították.
Drog: Placebo az LCZ696-nak
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg és 200 mg filmtabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a CEC (Clinical Endpoint Committee) megerősítette az összetett végpontokat
Időkeret: 40 hónapig
Az összetett végpont a krónikus szívelégtelenségben (CHF) és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő japán betegek kardiovaszkuláris (CV) halálozása vagy szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelésként definiált. A vizsgálók jelentették az összetett végponti eseményeket a vizsgálat végi (EOS) nyilatkozatakor és azt követően, de ezeket az eseményeket nem kellett a Clinical Endpoint Committee (CEC) elbírálnia, és nem szerepeltek a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig
A CEC megerősített kompozit végpontjainak expozícióhoz igazított eseményaránya (EAIR)
Időkeret: 40 hónapig
Az összetett végpont a krónikus szívelégtelenségben (CHF) és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő japán betegek kardiovaszkuláris (CV) halálozása vagy szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelésként definiált. EAIR = n/T ahol n = az elemzésben szereplő események teljes száma. T (100 betegév) = az eseményig/cenzúra időtartamának teljes időtartama a megfelelő kezelési csoport résztvevőire összesítve. A vizsgálók jelentették az összetett végpont eseményeket az EOS nyilatkozatban és azt követően, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és nem szerepelt a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kulcs másodlagos: Változás az alapvonalról az előre meghatározott időpontokra az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) log-transzformált koncentrációjában
Időkeret: Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap

Az NT-proBNP egy kis fehérje, amely nagy mennyiségben termelődik, amikor a szív érzékeli, hogy keményebben kell dolgoznia, például szívelégtelenség esetén. Az alapvonaltól a logaritmikus skálán előre meghatározott időpontokhoz való változást ismételt mérésű ANCOVA-modellel elemeztük kezeléssel, a rétegződési faktor szűrésével az Interaktív webes válaszrendszerben (IWRS) rögzített NT-proBNP osztályozással, látogatásonként és kezelésenként. a látogatás interakciója fix hatástényezőként és a logaritmikus kiindulási biomarker érték kovariánsként, közös strukturálatlan kovariancia mátrixszal a látogatások között minden kezelésnél. Az elemzés a 6. hónapig minden rendelkezésre álló adatot felhasznál a valószínűségi módszer alapján, a hiányzó adatok hiányának véletlenszerű hiányának (MAR) feltételezésével.

Ez a rekord összefoglalja a Kiindulás utáni/Alapvonal NT-proBNP arány becsléseit.
Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap
Kulcsfontosságú másodlagos: A CEC által megerősített első három összetett végponttal rendelkező résztvevők száma (szív- és érrendszeri (CV) halálozás, szívelégtelenség (HF) kórházi kezelés vagy a szívelégtelenség súlyosbodása járóbetegeknél)
Időkeret: 40 hónapig
Az összetett végpont a krónikus szívelégtelenségben (CHF) és csökkent ejekciós frakcióban szenvedő japán betegek kardiovaszkuláris (CV) halálozása vagy szívelégtelenség (HF) miatti kórházi kezelésként definiált. A szívelégtelenség romlása a következőképpen definiálható: a szívelégtelenség súlyosbodó jelei és tünetei, amelyek új gyógyszer hozzáadását teszik szükségessé a szívelégtelenség kezelésére, IV kezelés megkezdése, a vizelethajtó dózisának növelése 4 egymást követő hétnél hosszabb ideig tartó tartós használat esetén, vagy mechanikai vagy keringési támogatás, például gépi lélegeztetés bevezetése , ultrafiltráció, hemodialízis, intraaorta ballonpumpa vagy kamrai segédeszköz. A vizsgálók jelentették az összetett végpont eseményeket az EOS nyilatkozatban és azt követően, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és nem szerepelt a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig
Kulcsfontosságú másodlagos: A CEC által megerősített első hármas összetett végpont EAIR (szív- és érrendszeri (CV) halálozás, szívelégtelenség (HF) kórházi kezelés vagy a szívelégtelenség súlyosbodása járóbetegeknél)
Időkeret: 40 hónapig

A szívelégtelenség romlása a következőképpen definiálható: a szívelégtelenség súlyosbodó jelei és tünetei, amelyek új gyógyszer hozzáadását teszik szükségessé a szívelégtelenség kezelésére, IV kezelés megkezdése, a vizelethajtó dózisának növelése 4 egymást követő hétnél hosszabb ideig tartó tartós használat esetén, vagy mechanikai vagy keringési támogatás, például gépi lélegeztetés bevezetése , ultrafiltráció, hemodialízis, intraaorta ballonpumpa vagy kamrai segédeszköz.

EAIR (az expozícióhoz igazított előfordulási arány 100 betegévre vonatkoztatva) = n/T:

n: Az elemzésben szereplő események teljes száma. T (100 betegév): az eseményig/cenzúra teljes időtartama a megfelelő kezelési csoportban lévő betegekre vonatkozóan. A vizsgálók jelentették az összetett végpont eseményeket az EOS nyilatkozatban és azt követően, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és nem szerepelt a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig
Kulcs másodlagos: A résztvevők száma a New York-i Szívszövetség (NYHA) besorolása szerint a kiindulási értéktől előre meghatározott időpontokban
Időkeret: Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap

A NYHA besorolás a szívelégtelenségben szenvedő beteg funkcionális kapacitásának és tüneti állapotának szubjektív orvosi értékelése.

I. osztály – Nincs korlátozás a fizikai aktivitásra. II. osztály – A fizikai aktivitás enyhe korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést (légzési elégtelenséget) eredményez. III. osztály – A fizikai aktivitás jelentős korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz. IV. osztály – Nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül. A szívelégtelenség tünetei nyugalomban. Ha bármilyen fizikai tevékenységet végez, a kényelmetlenség fokozódik.

A NYHA osztályváltozást három kategóriás sorszámú változóként elemeztük, szintekkel: "javult", "változatlan" és "rosszabb", amelyet legalább egy osztályjavulás határoz meg, nincs változás, legalább egy osztály romlik, a NYHA osztályban, ill. . Az elhunyt betegek NYHA osztályát a "rosszabb állapotba" sorolták.
Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap
Kulcsfontosságú másodlagos: A szívelégtelenség tüneteinek és fizikai korlátainak klinikai összefoglaló pontszámának változása a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) által értékelt kiindulási értékben.
Időkeret: Alapállapot, 8. hét és 6. hónap
A KCCQ egy önkitöltős kérdőív, amelynek kitöltése átlagosan 4-6 percet vesz igénybe. 23 elemet tartalmaz, amelyek lefedik a fizikai funkciókat, a klinikai tüneteket, a szociális funkciót, az önhatékonyságot és a tudást, valamint az életminőséget (QoL), mindegyik különböző Likert-skálázási megfogalmazással, beleértve a korlátozásokat, gyakoriságot, zavarást, állapotváltozást, megértést stb. . A klinikai összefoglaló pontszám a fizikai korlátozottság és a tünetek összesített pontszámának átlaga. A teljes tünetpontszám a tünetgyakoriság és a tünetterhelés pontszámának átlaga. Az egyes skálapontszámokat (a fizikai korlátot, a tünetek gyakoriságát vagy a tünetterhelést) a tételpontszámok átlagaként számítják ki, és egy 0-100-as skálává alakítják át, ahol a magasabb pontszám magasabb szintű működést jelez. A 100-as pontszám a tökéletes egészséget jelenti, míg a 0-as pontszám a halottakat jelenti. Klinikailag szignifikánsnak tűnik a skála pontszámainak 5 pontos változása, akár csoportátlag különbségként, akár egyénen belüli változásként.
Alapállapot, 8. hét és 6. hónap
A CEC által igazolt összesített CV-halál és szívelégtelenség miatti (első és ismétlődő) HF-kórházi kezelések száma
Időkeret: tp 40 hónapig
Negatív binomiális regressziós modell segítségével elemeztük a CEC által igazolt szív- és érrendszeri elhalálozások teljes számát, valamint az összes (első és visszatérő) szívelégtelenség miatti kórházi kezelést betegenként. A CV haláleseteket és a szívelégtelenség miatti kórházi kezeléseket az EOS nyilatkozatakor és azt követően jelentették a vizsgálók, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és ezek nem szerepeltek a hatékonysági elemzésben.
tp 40 hónapig
Résztvevők száma a klinikai összetett pontszám változásai szerint (NYHA osztályozás és a beteg globális értékelése alapján) előre meghatározott időpontokban
Időkeret: Alapállapot, 6. hónap

A globális értékelés a betegségaktivitás globális értékelésének 7 kategóriás besorolásából származott egy három kategóriás osztályozásba: javult (jelentősen javult; mérsékelten javult), változatlan (kissé javult, változatlan, kissé romlott) és romlott (közepesen rosszabbodott). , jelentősen romlott).

Az összetett klinikai értékelést a következőképpen határozták meg:

  • Javított: 1) Ha a NYHA osztály legalább egy szinttel csökkent, és a globális értékelés nem volt rosszabb a kiválasztott látogatáson, és nem volt jelentős AE a kiválasztott látogatásig; vagy 2) A globális értékelés javult, és a NYHA osztály nem emelkedett a kiválasztott látogatáson, és nem volt jelentős AE a kiválasztott látogatásig.
  • Rosszabb: 1) Ha a NYHA osztály megemelkedett a kiválasztott látogatáskor; vagy 2) A globális értékelés rosszabb volt a kiválasztott látogatáson; vagy 3) súlyos AE-t tapasztalt a kiválasztott látogatásig.
  • Változatlan: Ha sem "Javított", sem "Rosszabb".
Alapállapot, 6. hónap
A minden okból kifolyólag halandó résztvevők száma
Időkeret: 40 hónapig
Azon résztvevők száma, akik bármilyen okból meghaltak. Az EOS bejelentésekor és azt követően bekövetkezett haláleseteket a vizsgálók jelentették, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és nem szerepelt a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig
EAIR of all-cause Mortality
Időkeret: 40 hónapig

EAIR (expozícióhoz igazított előfordulási arány 100 betegévre vonatkoztatva) = n/T:

n: Az elemzésben szereplő események teljes száma. T (100 betegév): az eseményig/cenzúra teljes időtartama a megfelelő kezelési csoportban lévő betegekre vonatkozóan. Az EOS bejelentésekor és azt követően bekövetkezett haláleseteket a vizsgálók jelentették, de ezeket az eseményeket nem kellett a CEC-nek elbírálnia, és nem szerepelt a hatékonysági elemzésben.
40 hónapig
Kórházba kerültek százaléka
Időkeret: 40 hónapig
A kórházi kezelésben részesülők százalékos aránya
40 hónapig
Kórházi felvételi események Résztvevőnként Évente
Időkeret: 40 hónapig
Az egy résztvevőnkénti kórházi felvételi események éves számát úgy számítottuk ki, hogy a kórházi felvételek teljes számát elosztottuk az eseményig/cenzúra teljes időtartamával, a betegekre vonatkoztatva.
40 hónapig
Napok az intenzív osztályon (ICU) résztvevőnként évente
Időkeret: 40 hónapig
Az intenzív osztályon eltöltött napok egy résztvevőnkénti éves számát úgy számítottuk ki, hogy az intenzív osztályon eltöltött napok teljes számát elosztottuk az eseményig/cenzúra teljes időtartamával, a betegekre vonatkoztatva.
40 hónapig
Az újbóli kórházi kezelések százalékos aránya
Időkeret: 40 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik újra kórházba kerültek.
40 hónapig
Sürgősségi osztály/sürgősségi ellátási osztály látogatások szívelégtelenség esetén betegenként évente
Időkeret: 40 hónapig
A szívelégtelenség miatti sürgősségi osztályon/sürgősségi ellátást nyújtó intézmény látogatásainak betegenkénti és évi számát úgy számítottuk ki, hogy a szívelégtelenség miatti sürgősségi osztályon/sürgősségi ellátási intézményben tett látogatások számát elosztottuk az eseményig/cenzúra teljes időtartamával, a betegekre vonatkoztatva.
40 hónapig
A vér NT-proBNP változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 2., 4., 8. hét és 6. hónap
Az NT-proBNP egy kis fehérje, amely nagy mennyiségben termelődik, amikor a szív érzékeli, hogy keményebben kell dolgoznia, például szívelégtelenség esetén. Kiszámították a plazma NT-proBNP átlagos változását a kiindulási értékhez képest (a kiindulási érték utáni érték - kiindulási érték).
Alapállapot, 2., 4., 8. hét és 6. hónap
A III-as típusú prokollagén N-terminális propeptidjének változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot és 18. hónap
A Procollagen Type III N-Terminal Propeptide (PIIINP) a kollagénforgalom szérummarkere, amely a III-as típusú kollagén szintézise során keletkezik. A megnövekedett keringő PIIINP nemcsak az izomnövekedés, hanem az izomjavulás és a fibrózis markere is. Kiszámították a szérum PIIINP átlagos változását az alapvonalhoz képest (a kiindulási érték utáni érték - kiindulási érték).
Alapállapot és 18. hónap
Változások a vizelet ciklikus guanozin 3',5'-monofoszfátjában (cGMP) az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap
A vizelet ciklikus GMP (cGMP) a vizeletben mért biomarker, amely olyan biomarkerek aktivitását tükrözi, mint a BNP (agyi natriuretikus peptid). Az első reggeli üres (FMV) vizeletmintákat vettük. Kiszámították a vizelet cGMP átlagos változását a kiindulási értékhez képest (a kiindulási érték utáni érték - kiindulási érték).
Alapállapot, 4., 8. hét és 6. hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 8. héten elérték a 3. céldózisszintet, és a 4. hónapban megmaradtak (Open Label Extension (OLE))
Időkeret: Az OLE 4. hónapja
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 8. héten elérték a céldózisszintet (kétszer 200 mg), és a 4. hónapban megmaradtak (OLE). Ez azt jelzi, hogy mennyire tolerálható az LCZ696 a céldózis mellett.
Az OLE 4. hónapja
Változás a NYHA osztályozásban az OLE alapvonalhoz képest (OLE)
Időkeret: OLE alapállapot, 12. hónap (OLE)

A NYHA besorolás a szívelégtelenségben szenvedő beteg funkcionális kapacitásának és tüneti állapotának szubjektív orvosi értékelése.

I. osztály – Nincs korlátozás a fizikai aktivitásra. II. osztály – A fizikai aktivitás enyhe korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásos fizikai aktivitás fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést (légzési elégtelenséget) eredményez. III. osztály – A fizikai aktivitás jelentős korlátozása. Kényelmes nyugalomban. A szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést vagy nehézlégzést okoz. IV. osztály – Nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül. A szívelégtelenség tünetei nyugalomban. Ha bármilyen fizikai tevékenységet végez, a kényelmetlenség fokozódik.

A NYHA osztályváltozást három kategóriás sorszámú változóként elemeztük, szintekkel: "javult", "változatlan" és "rosszabb", amelyet legalább egy osztályjavulás határoz meg, nincs változás, legalább egy osztály romlik, a NYHA osztályban, ill. . Az elhunyt betegek NYHA osztályát a "rosszabb állapotba" sorolták.
OLE alapállapot, 12. hónap (OLE)
A kulcsfontosságú echokardiográfiás paraméterek változása az OLE alapértékeihez képest a 12. hónapban (OLE)
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap (OLE)

Főbb echokardiográfiai paraméterek:

LAVi- bal pitvari térfogatindex, LVEDVi- bal kamrai vég-diasztolés térfogatindex, LVESVi- bal kamrai vég-szisztolés térfogatindex.

Kétdimenziós és doppler visszhangvizsgálatot végeztünk az echo paraméterek értékelésére. Minden paraméterben kiszámítottuk a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változásokat (alapvonal utáni érték - alapvonali érték). A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
Alapállapot, 12. hónap (OLE)
Változás a szívmérésekben az LVEF kulcsfontosságú echokardiográfiás paraméterrel, az OLE alapértékétől a 12. hónapban (OLE)
Időkeret: Alapállapot, 12. hónap (OLE)

A legfontosabb echokardiográfiai paraméterek:

LVEF- bal kamrai ejekciós frakció. Az LVEF mértékegysége annak százalékában kifejezve, hogy a bal kamra mennyi vért pumpál ki minden egyes összehúzódáskor. Kiszámították az LVEF-ben az alapvonalhoz viszonyított átlagos változásokat (a kiindulási érték utáni érték - kiindulási érték).
Alapállapot, 12. hónap (OLE)
A B-típusú nátriuretikus peptid (BNP) változása az OLE alapértékről az előre meghatározott időpontokra (OLE)
Időkeret: Kiindulási állapot, 2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
A BNP egy kis fehérje, amely nagy mennyiségben termelődik, amikor a szív érzékeli, hogy keményebben kell dolgoznia, például szívelégtelenség esetén. Kiszámították a plazma BNP átlagos változását a kiindulási értékhez képest (a kiindulási érték utáni érték – az OLE kiindulási értéke).
Kiindulási állapot, 2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
Az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) változása az OLE alapértékről az előre meghatározott időpontokra (OLE)
Időkeret: Kiindulási állapot, 2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
Az NT-proBNP egy kis fehérje, amely nagy mennyiségben termelődik, amikor a szív érzékeli, hogy keményebben kell dolgoznia, például szívelégtelenség esetén. Kiszámították a plazma NT-proBNP átlagos változását a kiindulási értékhez képest (a kiindulási érték utáni érték - OLE kiindulási érték).
Kiindulási állapot, 2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
A vizelet cGMP változása az OLE alapértékről az előre meghatározott időpontokra (OLE)
Időkeret: 2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
A vizelet ciklikus GMP (cGMP) a vizeletben mért biomarker, amely olyan biomarkerek aktivitását tükrözi, mint a BNP (agyi natriuretikus peptid). Spot vizeletmintákat vettünk. Kiszámították a vizelet cGMP átlagos változását a kiindulási értékhez képest (a kiindulási érték utáni érték – az OLE kiindulási értéke).
2–4. hét, 8. hét, 4. és 12. hónap (OLE)
Az NT-proBNP-koncentráció változása és az echokardiográfiás paraméterek változása közötti kapcsolat az OLE 12. hónapi kiindulási állapotából (OLE)
Időkeret: 12. hónap
Asszociáció (a Pearson-korrelációs együtthatót használva) a log-transzformált NT-proBNP OLE alapvonalától való változása és az echokardiográfiás paraméterek (LAVi, LVEDVi, LVESVi és LVEF) között
12. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. február 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 8.

Első közzététel (Becsült)

2015. június 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLCZ696B1301

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LCZ696

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel