박출률 감소를 동반한 만성 심부전 일본 환자에서 LCZ696의 효능 및 안전성 연구 (PARALLEL-HF)
만성 심부전 및 박출률 감소가 있는 일본 환자의 이환율 및 사망률에 대한 에날라프릴과 비교하여 LCZ696의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 활성 대조 연구.
연구 개요
상세 설명
연구는 핵심 부분과 OLE(Open label Extension) 시대의 두 부분으로 구성되었습니다.
이 연구의 핵심 부분은 200mg b.i.d의 목표 용량에서 LCZ696의 효과를 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 더미, 병렬 그룹, 활성 대조 연구였습니다. 및 에날라프릴 10 mg b.i.d. 박출률이 감소된 일본 심부전 환자의 심혈관 사망률 및 이환율 감소에 관한 연구입니다. 스크리닝 시 적격성 기준을 충족한 환자는 LCZ696 50mg을 하루 2회 투여받는 2주간의 단일 맹검 활성 치료 시작 시대에 들어갔습니다. LCZ696 50mg b.i.d.에 내성이 있는 환자 2주 동안 1:1 비율로 무작위 배정되어 LCZ696 100 mg b.i.d를 투여받았습니다. 또는 에날라프릴 5 mg b.i.d. 이중 맹검 치료 기간 동안 4주 동안. 환자 무작위화는 스크리닝 방문 시 측정된 NT-proBNP를 계층화 인자로 사용하여 계층화되었습니다. 그런 다음 환자를 하루 2회 LCZ696 200mg의 목표 용량까지 적정했습니다. 또는 에날라프릴 10 mg b.i.d. LCZ696 100mg b.i.d.의 4주간 치료를 견뎌낸 경우 또는 에날라프릴 5 mg b.i.d. 용량 조정(LCZ696 50-100mg b.i.d. & 에날라프릴 2.5-5 mg b.i.d.)은 이중 맹검 치료 기간 동안 연구 약물의 목표 용량에서 내약성이 없는 경우 허용되었습니다.
이는 일차 사건이 발생한 예상 환자 수(약 57건의 사건)에 도달할 때까지 피험자가 연구에 계속 참여하는 사건 중심 연구였습니다(시험용 약물을 투여받았는지 여부에 관계없이).
OLE(Open label Extension) 시대는 핵심 부분 완성 후 수행되었으며, 일본에서 판매된 제품이 출시될 때까지 또는 등록된 첫 번째 대상이 등록된 날짜로부터 2년이 될 때까지 적격 대상에게 LCZ696에 대한 액세스를 제공하는 것을 목표로 했습니다. OLE epoch 중 먼저 발생하는 시점과 LCZ696을 사용한 장기 치료의 안전성 및 내약성 데이터를 얻기 위함입니다.
핵심 부분이 완료되면, 핵심 부분의 연구 종료(EOS) 방문과 같은 날 발생한 OLE 기준선(방문 301)에서 연구자가 OLE 시대에 진입할 피험자의 적격성을 평가했습니다( 299)를 방문하세요. 이번 방문에서 피험자는 공개 라벨 LCZ696으로 전환되었습니다.
302차 방문(301차 방문 후 2~4주)에서 공개 라벨 LCZ696에 내약성이 있고 안전성 모니터링 기준을 충족한 피험자는 다음으로 더 높은 수준의 일일 복용량으로 증량되었습니다. 이후 피험자 방문은 8주에 이루어졌고, 이후 OLE epoch의 EOS 방문까지 4개월마다 이루어졌습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Saitama, 일본, 330 8503
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, 일본, 453-8511
- Novartis Investigative Site
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Seto-city, Aichi, 일본, 489-8642
- Novartis Investigative Site
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Fukuka
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Chikushino-city, Fukuka, 일본, 818-8516
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, 일본, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka-city, Fukuoka, 일본, 810-0001
- Novartis Investigative Site
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Iizuka-city, Fukuoka, 일본, 820-8505
- Novartis Investigative Site
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Kurume-city, Fukuoka, 일본, 830-8577
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima city, Fukushima, 일본, 960 1295
- Novartis Investigative Site
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Koriyama city, Fukushima, 일본, 963-8052
- Novartis Investigative Site
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Gunma
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Maebashi city, Gunma, 일본, 371 8511
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hatsukaichi city, Hiroshima, 일본, 738 8503
- Novartis Investigative Site
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Hokkaido
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Asahikawa-city, Hokkaido, 일본, 078-8211
- Novartis Investigative Site
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Otaru-city, Hokkaido, 일본, 047-8510
- Novartis Investigative Site
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Sapporo city, Hokkaido, 일본, 060 8648
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Amagasaki city, Hyogo, 일본, 660 8550
- Novartis Investigative Site
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Takarazuka-city, Hyogo, 일본, 665-0873
- Novartis Investigative Site
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Iwate
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Morioka, Iwate, 일본, 020 0066
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Takamatsu city, Kagawa, 일본, 760 8557
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Kawasaki-city, Kanagawa, 일본, 216-8511
- Novartis Investigative Site
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Kawasaki-city, Kanagawa, 일본, 211-8533
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-city, Kanagawa, 일본, 227-8501
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, 일본, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Kyoto-city, Kyoto, 일본, 607-8062
- Novartis Investigative Site
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Uji-city, Kyoto, 일본, 611-0042
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai city, Miyagi, 일본, 980 8574
- Novartis Investigative Site
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Miyazaki
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Miyazaki-city, Miyazaki, 일본, 880-2102
- Novartis Investigative Site
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Nagano
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Saku-city, Nagano, 일본, 3850051
- Novartis Investigative Site
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Nara
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Kashihara city, Nara, 일본, 634 8522
- Novartis Investigative Site
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Oita
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Oita-city, Oita, 일본, 870-0192
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city, Okayama, 일본, 700-8558
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Kishiwada-city, Osaka, 일본, 596-0042
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, 일본, 530-8480
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, 일본, 559-0012
- Novartis Investigative Site
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Takatsuki, Osaka, 일본, 569-1096
- Novartis Investigative Site
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Toyonaka-city, Osaka, 일본, 560-8565
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Tokorozawa-city, Saitama, 일본, 359-1141
- Novartis Investigative Site
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Shiga
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Kusatsu city, Shiga, 일본, 525 8585
- Novartis Investigative Site
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Shizuoka
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Shizuoka-city, Shizuoka, 일본, 420-8630
- Novartis Investigative Site
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, 일본, 329-0498
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo-ku, Tokyo, 일본, 113-8603
- Novartis Investigative Site
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Chiyoda-ku, Tokyo, 일본, 101-8309
- Novartis Investigative Site
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Chuo ku, Tokyo, 일본, 104-8560
- Novartis Investigative Site
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Hachioji-city, Tokyo, 일본, 192-0918
- Novartis Investigative Site
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Itabashi-ku, Tokyo, 일본, 173-8610
- Novartis Investigative Site
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Shinagawa-ku, Tokyo, 일본, 142-8666
- Novartis Investigative Site
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Tottori
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Yonago-city, Tottori, 일본, 683-8504
- Novartis Investigative Site
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Yamaguchi
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Shunan-city, Yamaguchi, 일본, 745-8522
- Novartis Investigative Site
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Yamanashi
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Kofu-city, Yamanashi, 일본, 400-8506
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- CHF NYHA 클래스 II-IV 진단을 받고 박출률이 감소된 외래 환자:
- 1차 방문 시 LVEF ≤ 35%(심장초음파, MUGA, CT 스캐닝, MRI 또는 심실 혈관조영술을 사용하여 지난 6개월 이내에 이루어진 모든 국소 측정도 허용되며, 35% 이상의 후속 측정이 없는 경우)
- 방문 1에서 NT-proBNP ≥ 600 pg/ml 또는 방문 1에서 NT-proBNP ≥ 400 pg/ml 및 지난 12개월 이내에 HF로 입원(중앙 실험실 측정에 따름)
- 환자는 1차 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 ACEI 또는 ARB에 있어야 합니다.
- 금기이거나 내약성이 없는 경우가 아니라면 환자는 1차 방문 전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 β-차단제로 치료받아야 합니다(환자가 금기 또는 과민증을 보고한 경우 이유를 문서화해야 함).
- 신장 기능, 혈청 칼륨 및 내약성을 고려하여 모든 환자에서 알도스테론 길항제를 고려해야 합니다. 주어진 경우, 알도스테론 길항제의 용량은 가이드라인 권장 사항 및 환자 내약성에 따라 최적화되어야 하며 방문 1 이전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. HF에 대한 다른 증거 기반 요법도 고려해야 합니다. 심장 재동기화 요법과 이식형 심장율동전환기-제세동기를 선택한 환자에게 가이드라인에서 권장하는 대로 사용합니다.
제외 기준:
- 연구 약물 또는 유사한 화학적 등급의 약물, ACEI, ARB, NEP 억제제 및 연구 약물에 대한 알려진 또는 의심되는 금기에 대한 과민증의 병력.
- 이전에 ACEI 또는 ARB에 대한 과민증의 기록이 있습니다.
- 혈관 부종의 알려진 병력.
- ACEI 및 ARB 모두를 사용한 치료 요구 사항.
- 현재 급성 비대상성 HF(정맥 요법이 필요할 수 있는 징후 및 증상으로 나타나는 만성 HF의 악화).
- 증상이 있는 저혈압 및/또는 스크리닝 시 SBP < 100 mmHg 또는 도입 종료 시 < 95 mmHg.
- 추정 사구체여과율 < 30mL/분/1.73 스크리닝 시 일본 공식에 의해 측정된 m2, 또는 런인 종료 또는 스크리닝과 런인 종료 사이의 eGFR의 > 35% 감소(현지 측정에 따름).
- 혈청 칼륨 > 스크리닝 시 > 5.2mmol/L(mEq/L) 또는 도입 종료 시 > 5.4mmol/L(mEq/L)(로컬 측정에 따름).
- 방문 1 이전 3개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심장, 경동맥 또는 기타 주요 CV 수술, 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 경동맥 혈관성형술.
- 방문 1 이전 3개월 이내에 실신 에피소드가 있는 문서화된 치료되지 않은 심실 부정맥.
- 증상이 있는 서맥 또는 2도(무증상 Wenckebach 차단 제외) 또는 심박조율기가 없는 3도 심장 차단.
- 좌심실 확장에 이차적인 승모판 역류를 제외하고 혈역학적으로 중요한 승모판 및/또는 대동맥 판막 질환의 존재.
- 대동맥 및 대동맥하 협착증을 포함하여 좌심실 유출로의 다른 혈역학적으로 중요한 폐쇄성 병변의 존재.
- 양측 신장 동맥 협착증의 존재.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LCZ696
무작위화 전, 모든 환자는 단일 맹검 실행 활성 치료 기간으로 2주간 LCZ696 50mg을 하루 2회(b.i.d) 투여받았습니다.
이중 맹검 시대에 이 부문의 무작위 환자는 4주 동안 1일 2회(b.i.d.) 100mg 투여를 시작했습니다.
그런 다음 환자를 200mg b.i.d로 상향 조정했습니다. 4주차에 100mg b.i.d에 내약성이 있는 경우
총 치료 기간은 최대 약 40개월이었습니다.
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연구 중 목표 용량은 경구 투여된 LCZ696 200mg 200mg이었습니다.
LCZ696은 50mg, 100mg 및 200mg 필름 코팅 정제로 공급되었습니다.
Enalapril 위약 2.5 mg, 5 mg 및 10 mg 정제
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활성 비교기: 에날라프릴
무작위화 전, 모든 환자는 단일 맹검 실행 활성 치료 기간으로 2주간 LCZ696 50mg을 하루 2회(b.i.d) 투여받았습니다.
이중 맹검 기간 동안 이 부문의 모든 무작위 환자는 에날라프릴 5mg을 4주 동안 하루 2회(b.i.d.) 투여받았습니다.
그런 다음 환자를 1일 2회 10mg으로 상향 적정했습니다. 4주차에 5 mg b.i.d에 내약성이 있는 경우
총 치료 기간은 최대 약 40개월이었습니다.
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연구 중 목표 용량은 경구 투여된 에날라프릴 10mg이었습니다.
에날라프릴은 2.5mg, 5mg, 10mg 정제로 제공되었습니다.
LCZ696 위약 50mg, 100mg 및 200mg 필름 코팅 정제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CEC(임상 종점 위원회)에서 확인된 복합 종점을 보유한 참가자 수
기간: 최대 40개월
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복합 평가변수는 만성 심부전(CHF) 및 박출률 감소가 있는 일본 환자의 심혈관(CV) 사망 또는 심부전(HF) 입원으로 정의됩니다.
복합 평가변수 사건은 연구 종료(EOS) 선언 당시와 그 이후에 연구자가 보고했지만 이러한 사건은 임상 평가변수 위원회(CEC)의 판결을 요구받지 않았으며 효능 분석에 포함되지 않았습니다.
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최대 40개월
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CEC 확인 복합 종점의 노출 조정 사고율(EAIR)
기간: 최대 40개월
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복합 평가변수는 만성 심부전(CHF) 및 박출률 감소가 있는 일본 환자의 심혈관(CV) 사망 또는 심부전(HF) 입원으로 정의됩니다.
EAIR = n/T 여기서 n = 분석에 포함된 총 이벤트 수입니다.
T(100 환자 년) = 각 치료 그룹의 참가자에 대해 요약된 총 최대 사건/중단 기간-시간.
복합 종료점 사건은 EOS 선언 당시와 그 이후에 조사관이 보고했지만 해당 사건은 CEC의 판결을 요구받지 않았으며 효능 분석에 포함되지 않았습니다.
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최대 40개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 2차: N 말단 프로뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 로그 변환 농도에서 기준선에서 사전 정의된 시점으로 변경
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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NT-proBNP는 심부전과 같이 심장이 더 열심히 일해야 한다고 느낄 때 대량으로 생산되는 작은 단백질입니다. 기준선에서 사전 정의된 시점까지의 대수 척도 변화는 반복 측정 ANCOVA 모델을 사용하여 치료, 대화형 웹 응답 시스템(IWRS)에 기록된 계층화 인자 선별 NT-proBNP 분류, 방문 및 치료별을 사용하여 분석되었습니다. 방문 상호작용은 고정 효과 인자로, 대수 기준 바이오마커 값은 공변량으로, 각 치료에 대한 방문 간 공통의 구조화되지 않은 공분산 행렬을 사용합니다. 분석은 누락된 데이터에 대해 MAR(missing at Random)을 가정하고 우도법을 기반으로 6개월까지 사용 가능한 모든 데이터를 사용합니다. 이 기록에는 기준선 이후/기준선 NT-proBNP 비율의 추정치가 요약되어 있습니다. |
기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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주요 2차: CEC에서 확인된 첫 번째 삼중 복합 종점(심혈관(CV) 사망, 심부전(HF) 입원 또는 외래환자의 HF 악화)이 있는 참가자 수
기간: 최대 40개월
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복합 평가변수는 만성 심부전(CHF) 및 박출률 감소가 있는 일본 환자의 심혈관(CV) 사망 또는 심부전(HF) 입원으로 정의됩니다.
심부전 악화는 심부전 치료를 위해 새로운 약물 추가, IV 치료 시작, 4주 이상 연속 사용을 위한 이뇨제 용량 증가, 기계적 환기와 같은 기계적 또는 순환적 지원 시행이 필요한 심부전의 악화 징후 및 증상으로 정의됩니다. , 한외 여과, 혈액 투석, 대동맥 내 풍선 펌프 또는 심실 보조 장치.
복합 종료점 사건은 EOS 선언 당시와 그 이후에 조사관이 보고했지만 해당 사건은 CEC의 판결을 요구받지 않았으며 효능 분석에 포함되지 않았습니다.
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최대 40개월
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주요 2차: CEC에서 확인한 첫 번째 삼중 복합 평가변수(심혈관(CV) 사망, 심부전(HF) 입원 또는 외래환자의 HF 악화)의 EAIR
기간: 최대 40개월
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심부전 악화는 심부전 치료를 위해 새로운 약물 추가, IV 치료 시작, 4주 이상 연속 사용을 위한 이뇨제 용량 증가, 기계적 환기와 같은 기계적 또는 순환적 지원 시행이 필요한 심부전의 악화 징후 및 증상으로 정의됩니다. , 한외 여과, 혈액 투석, 대동맥 내 풍선 펌프 또는 심실 보조 장치. EAIR(환자 100년당 노출 조정 발생률)= n/T: n: 분석에 포함된 총 이벤트 수입니다. T(100 환자 년): 각 치료 그룹의 환자에 대해 요약된 총 최대 사건/중단 기간-시간. 복합 종료점 사건은 EOS 선언 당시와 그 이후에 조사관이 보고했지만 해당 사건은 CEC의 판결을 요구받지 않았으며 효능 분석에 포함되지 않았습니다. |
최대 40개월
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주요 2차: 사전 정의된 시점의 기준선에서 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 변경에 따른 참가자 수
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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NYHA 분류는 심부전 환자의 기능적 능력과 증상 상태에 대한 주관적인 의사의 평가입니다. 클래스 I - 신체 활동에 제한이 없습니다. 2등급 - 신체 활동에 약간의 제한이 있습니다. 편안하게 쉴 수 있습니다. 일상적인 신체 활동은 피로, 심계항진, 호흡 곤란(숨가쁨)을 유발합니다. 클래스 III - 신체 활동의 현저한 제한. 편안하게 쉴 수 있습니다. 평소보다 적게 활동하면 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생합니다. 4등급 - 불편함 없이 신체 활동을 계속할 수 없습니다. 휴식시 심부전의 증상. 신체 활동을 하면 불편함이 증가합니다. NYHA 등급 변화는 NYHA 등급에서 각각 최소 한 등급 개선, 변화 없음, 최소 한 등급 악화로 정의되는 "개선됨", "변화 없음", "악화됨" 수준의 세 가지 범주 서수 변수로 분석되었습니다. . 사망한 환자 이후 NYHA 등급은 '악화'로 분류됐다. |
기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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주요 2차: 캔자스시티 심근병증 설문지(KCCQ)로 평가한 심부전 증상 및 신체적 제한에 대한 임상 요약 점수의 기준선 변경.
기간: 기준선, 8주차 및 6개월차
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KCCQ는 자가 작성 설문지이며 완료하는 데 평균 4~6분이 소요됩니다.
여기에는 신체 기능, 임상 증상, 사회적 기능, 자기효능감 및 지식, 삶의 질(QoL)을 다루는 23개 항목이 포함되어 있으며 각 항목에는 한계, 빈도, 괴로움, 상태 변화, 이해 등을 포함하여 서로 다른 리커트 척도 표현이 사용됩니다. .
임상 요약 점수는 신체적 한계와 전체 증상 점수의 평균입니다.
총 증상 점수는 증상 빈도와 증상 부담 점수의 평균입니다.
각 척도 점수(신체적 한계, 증상 빈도 또는 증상 부담)는 해당 항목 점수의 평균으로 계산되어 0~100 척도로 변환되며, 점수가 높을수록 기능 수준이 높다는 것을 의미합니다.
100점은 완벽한 건강을 나타내고 0점은 사망을 나타냅니다.
그룹 평균 차이 또는 개인 내 변화로서 척도 점수에서 5점의 변화는 임상적으로 유의미한 것으로 보입니다.
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기준선, 8주차 및 6개월차
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CEC에서 확인된 CV 사망의 총 수와 심부전으로 인한 총(최초 및 재발) HF 입원의 종합 수
기간: 최대 40개월
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CEC에서 확인된 CV 사망의 총 수와 환자당 총(첫 번째 및 재발) HF 입원 수를 음이항 회귀 모델을 사용하여 분석했습니다.
EOS 선언 이후에 발생한 CV 사망 및 HF 입원은 연구자에 의해 보고되었지만 이러한 사건은 CEC의 판결을 요구받지 않았으며 효능 분석에 포함되지 않았습니다.
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최대 40개월
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사전 정의된 시점에서 임상 종합 점수(NYHA 분류 및 환자 종합 평가로 평가) 변화에 따른 참가자 수
기간: 기준선, 6개월
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전반적인 평가는 질병 활성도에 대한 전반적인 평가의 7개 범주 분류에서 개선됨(현저하게 개선됨, 약간 개선됨), 변경되지 않음(약간 개선됨, 변경되지 않음, 약간 악화됨) 및 악화됨(보통 악화됨)의 3개 범주 분류로 도출되었습니다. , 현저하게 악화됨). 임상 복합 평가는 다음과 같이 정의되었습니다.
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기준선, 6개월
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모든 원인으로 인한 사망이 있는 참가자 수
기간: 최대 40개월
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어떠한 원인으로 인해 사망한 참가자의 수입니다.
연구자들은 EOS 선언 당시와 그 이후에 사망이 발생했다고 보고했지만 이러한 사건은 CEC의 판결을 받을 필요가 없었고 효능 분석에도 포함되지 않았습니다.
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최대 40개월
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모든 원인에 의한 사망의 EAIR
기간: 최대 40개월
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EAIR(환자 100년당 노출 조정 발생률)= n/T: n: 분석에 포함된 총 이벤트 수입니다. T(100 환자 년): 각 치료 그룹의 환자에 대해 요약된 총 최대 사건/중단 기간-시간. 연구자들은 EOS 선언 당시와 그 이후에 사망이 발생했다고 보고했지만 이러한 사건은 CEC의 판결을 받을 필요가 없었고 효능 분석에도 포함되지 않았습니다. |
최대 40개월
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입원한 참가자 비율
기간: 최대 40개월
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입원한 참가자의 비율
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최대 40개월
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입원 입원 이벤트 참가자당 연간
기간: 최대 40개월
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연간 참가자당 병원 입원 사건 수는 총 병원 입원 수를 환자에 대해 요약된 총 사건/검열 기간-시간으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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최대 40개월
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연간 참가자당 중환자실(ICU) 입원 일수
기간: 최대 40개월
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연간 참가자당 ICU에 있는 일수는 ICU에 있는 총 일수를 환자에 대해 요약된 총 이벤트/검열 기간-시간으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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최대 40개월
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재입원 비율
기간: 최대 40개월
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재입원한 참가자의 비율입니다.
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최대 40개월
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연간 환자당 HF에 대한 응급실/긴급 치료 시설 방문
기간: 최대 40개월
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연간 환자당 HF에 대한 응급실/긴급 치료 시설 방문 횟수는 HF에 대한 응급실/긴급 치료 시설 방문의 총 횟수를 환자에 대해 요약된 총 이벤트/검열 기간-시간으로 나눈 값으로 계산되었습니다.
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최대 40개월
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기준선 대비 혈액 NT-proBNP의 변화
기간: 기준선, 2주차, 4주차, 8주차 및 6개월차
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NT-proBNP는 심부전과 같이 심장이 더 열심히 일해야 한다고 느낄 때 대량으로 생산되는 작은 단백질입니다.
혈장 NT-proBNP의 기준선으로부터의 평균 변화(기준선 이후 값 - 기준선 값)를 계산했습니다.
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기준선, 2주차, 4주차, 8주차 및 6개월차
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베이스라인 대비 프로콜라겐 유형 III N-말단 프로펩타이드의 변화
기간: 기준선 및 18개월차
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프로콜라겐 III형 N-말단 프로펩타이드(PIIINP)는 III형 콜라겐 합성 중에 생성되는 콜라겐 전환의 혈청 마커입니다.
증가된 순환 PIIINP는 근육 성장뿐만 아니라 근육 회복 및 섬유증의 지표입니다.
혈청 PIIINP의 기준선으로부터의 평균 변화(기준선 이후 값 - 기준선 값)를 계산했습니다.
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기준선 및 18개월차
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기준선 대비 소변 순환 구아노신 3',5'-일인산(cGMP)의 변화
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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CGMP(Urinary Cyclic GMP)는 BNP(Brain Natriuretic Peptide)와 같은 바이오마커의 활성을 반영하는 소변에서 측정되는 바이오마커입니다.
아침 첫 배뇨(FMV) 소변 샘플을 수집했습니다.
소변 cGMP의 기준선으로부터의 평균 변화(기준선 이후 값 - 기준선 값)를 계산했습니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 6개월차
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8주차에 목표 용량 수준 3에 도달하고 4개월차에 유지된 참가자의 비율(공개 라벨 확장(OLE))
기간: OLE 4개월째
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8주차에 목표 용량 수준(200mg b.i.d.)에 도달하고 4개월차(OLE)에 유지된 참가자의 비율입니다.
이는 목표 용량에서 LCZ696이 얼마나 견딜 수 있는지를 나타냅니다.
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OLE 4개월째
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OLE 기준선(OLE)에서 NYHA 분류 변경
기간: OLE 기준선, 12개월차(OLE)
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NYHA 분류는 심부전 환자의 기능적 능력과 증상 상태에 대한 주관적인 의사의 평가입니다. 클래스 I - 신체 활동에 제한이 없습니다. 2등급 - 신체 활동에 약간의 제한이 있습니다. 편안하게 쉴 수 있습니다. 일상적인 신체 활동은 피로, 심계항진, 호흡 곤란(숨가쁨)을 유발합니다. 클래스 III - 신체 활동의 현저한 제한. 편안하게 쉴 수 있습니다. 평소보다 적게 활동하면 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생합니다. 4등급 - 불편함 없이 신체 활동을 계속할 수 없습니다. 휴식시 심부전의 증상. 신체 활동을 하면 불편함이 증가합니다. NYHA 등급 변화는 NYHA 등급에서 각각 최소 한 등급 개선, 변화 없음, 최소 한 등급 악화로 정의되는 "개선됨", "변화 없음", "악화됨" 수준의 세 가지 범주 서수 변수로 분석되었습니다. . 사망한 환자 이후 NYHA 등급은 '악화'로 분류됐다. |
OLE 기준선, 12개월차(OLE)
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12개월차(OLE) OLE 기준선에서 주요 심초음파 매개변수의 변화
기간: 기준선, 12개월(OLE)
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주요 심장초음파 매개변수: LAVi- 좌심방 용적 지수, LVEDVi- 좌심실 확장기말 용적 지수, LVESVi- 좌심실 수축기말 용적 지수. 에코 매개변수를 평가하기 위해 2차원 및 도플러 에코 검사가 수행되었습니다. 각 매개변수의 기준선(기준선 이후 값 - 기준선 값)으로부터의 평균 변화를 계산했습니다. 기준선에서 부정적인 변화는 개선을 나타냅니다. |
기준선, 12개월(OLE)
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12개월차(OLE)의 OLE 기준선에서 주요 심초음파 매개변수 LVEF에 따른 심장 측정값의 변화
기간: 기준선, 12개월(OLE)
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주요 심장초음파 매개변수: LVEF- 좌심실 박출률. LVEF는 각 수축 시 좌심실이 얼마나 많은 혈액을 내보내는지 백분율로 표시하는 측정값입니다. LVEF의 기준선(기준선 이후 값 - 기준선 값)으로부터의 평균 변화를 계산했습니다. |
기준선, 12개월(OLE)
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B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)의 OLE 기준선에서 사전 정의된 시점(OLE)으로의 변화
기간: 기준선, 2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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BNP는 심부전과 같이 심장이 더 열심히 일해야 한다고 느낄 때 대량으로 생성되는 작은 단백질입니다.
혈장 BNP의 기준선으로부터의 평균 변화(기준선 이후 값 - OLE 기준선 값)를 계산했습니다.
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기준선, 2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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OLE 기준선에서 사전 정의된 시점(OLE)으로 N 말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)의 변화
기간: 기준선, 2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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NT-proBNP는 심부전과 같이 심장이 더 열심히 일해야 한다고 느낄 때 대량으로 생산되는 작은 단백질입니다.
혈장 NT-proBNP의 기준선으로부터의 평균 변화(기준선 이후 값 - OLE 기준선 값)를 계산했습니다.
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기준선, 2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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소변 cGMP의 OLE 기준선에서 사전 정의된 시점(OLE)으로의 변화
기간: 2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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CGMP(Urinary Cyclic GMP)는 BNP(Brain Natriuretic Peptide)와 같은 바이오마커의 활성을 반영하는 소변에서 측정되는 바이오마커입니다.
스팟 소변 샘플을 수집했습니다.
소변 cGMP의 기준선(기준선 이후 값 - OLE 기준선 값)으로부터의 평균 변화를 계산했습니다.
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2~4주차, 8주차, 4개월 및 12개월(OLE)
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NT-proBNP 농도 변화와 12개월차(OLE) OLE 기준선의 심초음파 매개변수 변화 사이의 연관성
기간: 12개월
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로그 변환된 NT-proBNP의 OLE 기준선 변화와 심초음파 매개변수(LAVi, LVEDVi, LVESVi 및 LVEF) 간의 연관성(Pearson 상관 계수 사용)
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLCZ696B1301
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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LCZ696에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
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University Hospital, Montpellier완전한
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Novartis Pharmaceuticals더 이상 사용할 수 없음박출률 감소 심부전(HF-rEF)독일, 스페인, 프랑스, 그리스, 레바논, 오스트리아, 아일랜드, 슬로베니아, 호주, 필리핀 제도, 브라질, 파나마, 미국, 크로아티아, 키프로스, 몰타, 스위스, 아랍 에미리트