Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet av LCZ696 hos japanske pasienter med kronisk hjertesvikt og redusert utkastningsfraksjon (PARALLEL-HF)

13. mars 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til LCZ696 sammenlignet med enalapril på sykelighet og dødelighet hos japanske pasienter med kronisk hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon.

Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av LCZ696 ved en måldose på 200 mg b.i.d. sammenlignet med enalapril 10 mg b.i.d., i tillegg til bakgrunnsbehandlingen av hjertesvikt (HF), ved utsettelse av tid til første forekomst av enten kardiovaskulær (CV) død eller HF sykehusinnleggelse hos japanske pasienter med stabil kronisk hjertesvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV og redusert ejeksjonsfraksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 35%).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av to deler: kjernedelen og Open label extension (OLE)-epoken.

Kjernedelen av denne studien var en multisenter, randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, parallellgruppe, aktiv-kontrollert studie for å vurdere effekten av LCZ696 ved en måldose på 200 mg b.i.d. og enalapril 10 mg b.i.d. om CV-dødelighet og sykelighetsreduksjon hos japanske HF-pasienter med redusert ejeksjonsfraksjon. Pasienter som oppfylte kvalifikasjonskriteriene ved screening gikk inn i en 2 ukers, enkeltblind, aktiv behandlings-epoke der de fikk LCZ696 50 mg b.i.d. Pasienter som tolererte LCZ696 50 mg b.i.d. i 2 uker ble randomisert i forholdet 1:1 for å motta LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. i 4 uker under den dobbeltblindede behandlingsperioden. Pasientrandomiseringen ble stratifisert ved å bruke NT-proBNP målt ved screeningbesøket som stratifiseringsfaktor. Pasientene ble deretter titrert opp til måldosen på LCZ696 200 mg b.i.d. eller enalapril 10 mg b.i.d. hvis de tålte 4 ukers behandling av LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. Dosejustering (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) var tillatt hvis det ikke ble tolerert ved måldosen av studiemedikamenter under den dobbeltblinde behandlingsperioden.

Dette var en hendelsesdrevet studie der forsøkspersoner forble i studien (uavhengig av om de mottok undersøkelsesmedisiner) til det anslåtte antallet pasienter med primære hendelser (omtrent 57 hendelser) var nådd.

Open label extension (OLE)-epoken ble gjennomført etter fullføringen av kjernedelen, med sikte på å gi tilgang til LCZ696 for kvalifiserte personer inntil det markedsførte produktet var tilgjengelig i Japan eller 2 år fra datoen for det første emnet som ble registrert i OLE-epoke, avhengig av hva som inntraff først, og også for å få data om sikkerhet og toleranse for langtidsbehandling med LCZ696.

Etter fullføring av kjernedelen ble forsøkspersonenes kvalifikasjoner til å gå inn i OLE-epoken vurdert av etterforskeren ved OLE-baseline (besøk 301), som fant sted samme dag som studieslutt (EOS) besøk av kjernedelen ( Besøk 299). Ved dette besøket ble forsøkspersonene byttet til åpen LCZ696.

Ved besøk 302 (2 til 4 uker etter besøk 301) ble forsøkspersoner som tolererte den åpne LCZ696 og oppfylte sikkerhetsovervåkingskriteriene opptitrert til neste høyere nivå av daglig dose. Deretter forekom fagbesøk etter 8 uker, og deretter hver 4. måned frem til EOS-besøk for OLE-epoken.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japan, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japan, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japan, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japan, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japan, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japan, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japan, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japan, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japan, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japan, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japan, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japan, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
  • Polikliniske pasienter med diagnosen CHF NYHA klasse II-IV og redusert ejeksjonsfraksjon:
  • LVEF ≤ 35 % ved besøk 1 (enhver lokal måling, utført i løpet av de siste 6 månedene ved bruk av ekkokardiografi, MUGA, CT-skanning, MR eller ventrikulær angiografi er også akseptabelt, forutsatt at ingen etterfølgende måling over 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml ved besøk 1 ELLER NT-proBNP ≥ 400 pg/ml ved besøk 1 og en sykehusinnleggelse for HF i løpet av de siste 12 månedene (i henhold til sentrale laboratoriemålinger)
  • Pasienter må være på en ACEI eller en ARB i en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1.
  • Pasienter må behandles med en β-blokker, med mindre det er kontraindisert eller ikke tolerert, i en stabil dose i minst 4 uker før besøk 1 (grunn bør dokumenteres dersom pasienter rapporterte kontraindikasjoner eller intoleranse).
  • En aldosteronantagonist bør også vurderes hos alle pasienter, tatt i betraktning nyrefunksjon, serumkalium og tolerabilitet. Hvis det gis, bør dosen av aldosteronantagonist optimaliseres i henhold til retningslinjene og pasientens toleranse, og bør være stabil i minst 4 uker før besøk 1. Annen evidensbasert terapi for HF bør også vurderes f.eks. hjerteresynkroniseringsterapi og en implanterbar kardioverter-defibrillator hos utvalgte pasienter, som anbefalt av retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser, ACEI, ARB, NEP-hemmere samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene.
  • Tidligere dokumentert historie med intoleranse overfor ACEI eller ARB.
  • Kjent historie med angioødem.
  • Krav om behandling med både ACEI og ARB.
  • Aktuell akutt dekompensert HF (forverring av kronisk HF manifestert av tegn og symptomer som kan kreve intravenøs behandling).
  • Symptomatisk hypotensjon og/eller en SBP < 100 mmHg ved screening eller < 95 mmHg ved slutten av innkjøringen.
  • Estimert GFR < 30 ml/min/1,73 m2 målt med den japanske formelen ved screening, eller slutten av innkjøringen eller > 35 % nedgang i eGFR mellom screeningen og slutten av innkjøringen (i henhold til lokale målinger).
  • Serumkalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) ved screening eller > 5,4 mmol/L (mEq/L) ved slutten av innkjøringen (i henhold til lokale målinger).
  • Akutt koronarsyndrom, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerte-, karotis- eller annen større CV-operasjon, perkutan koronar intervensjon (PCI) eller karotisangioplastikk innen 3 måneder før besøk 1.
  • Dokumentert ubehandlet ventrikkelarytmi med synkopale episoder innen 3 måneder før besøk 1.
  • Symptomatisk bradykardi eller andre (unntatt asymptomatisk Wenckebach-blokk) eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker.
  • Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til venstre ventrikkeldilatasjon.
  • Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i venstre ventrikkelutstrømningskanal, inkludert aorta- og subaortastenose.
  • Tilstedeværelse av bilateral nyrearteriestenose.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LCZ696
Før randomisering fikk alle pasienter 2 ukers LCZ696 50 mg to ganger daglig (b.i.d) som en enkelt blind innkjørings-epoke. I dobbeltblind epoke startet randomiserte pasienter i denne armen med 100 mg to ganger daglig (b.i.d.) i 4 uker. Pasientene ble deretter opptitrert til 200 mg b.i.d. ved uke 4 hvis de var tolerante for 100 mg b.i.d. Total behandlingsvarighet var opptil ca. 40 måneder.
Legemiddel: LCZ696
Måldosen under studien var LCZ696 200 mg to ganger daglig gitt oralt. LCZ696 ble levert som 50 mg, 100 mg og 200 mg filmdrasjerte tabletter.
Legemiddel: Placebo til Enalapril
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter
Aktiv komparator: Enalapril
Før randomisering fikk alle pasienter 2 ukers LCZ696 50 mg to ganger daglig (b.i.d) som en enkelt blind innkjørings-epoke. I en dobbeltblind periode fikk alle randomiserte pasienter i denne armen enalapril 5 mg to ganger daglig (b.i.d.) i 4 uker. Pasientene ble deretter opptitrert til 10 mg b.i.d. ved uke 4 hvis de var tolerante for 5 mg b.i.d. Total behandlingsvarighet var opptil ca. 40 måneder.
Legemiddel: Enalapril
Måldosen under studien var enalapril 10 mg to ganger daglig gitt oralt. Enalapril ble gitt som 2,5 mg, 5 mg og 10 mg tabletter.
Legemiddel: Placebo til LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg og 200 mg filmdrasjerte tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som hadde CEC (Clinical Endpoint Committee) bekreftede sammensatte endepunkter
Tidsramme: opptil 40 måneder
Sammensatt endepunkt er definert som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse hos japanske pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) og redusert ejeksjonsfraksjon. De sammensatte endepunkthendelsene fant sted på og etter at end-of-study (EOS)-erklæringen ble rapportert av etterforskerne, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av Clinical Endpoint Committee (CEC) og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder
Eksponeringsjustert Incident Rate (EAIR) av CEC Confirmed Composite Endpoints
Tidsramme: opptil 40 måneder
Sammensatt endepunkt er definert som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse hos japanske pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) og redusert ejeksjonsfraksjon. EAIR = n/T hvor n = Totalt antall hendelser inkludert i analysen. T (100 pasientår) = total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over deltakere i den respektive behandlingsgruppen. De sammensatte endepunkthendelsene skjedde på og etter at EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskerne, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøkkel sekundær: Endring fra baseline til forhåndsdefinerte tidspunkter i loggtransformert konsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og måned 6

NT-proBNP er lite protein som produseres i store mengder når hjertet føler at det må jobbe hardere, for eksempel ved hjertesvikt. Endring fra baseline til de forhåndsdefinerte tidspunktene i logaritmisk skala ble analysert ved å bruke en ANCOVA-modell med gjentatte mål med behandling, stratifiseringsfaktor screening NT-proBNP-klassifisering registrert i Interactive Web Response System (IWRS), besøk og behandling-for- besøksinteraksjon som faste effektfaktorer og den logaritmiske baseline biomarkørverdien som en kovariat, med en felles ustrukturert kovariansmatrise blant besøkene for hver behandling. Analysen bruker alle tilgjengelige data frem til måned 6 basert på likelihood-metode med en antagelse om missing at random (MAR) for manglende data.

Denne posten oppsummerer estimatene for forholdet Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Baseline, uke 4, 8 og måned 6
Sekundær nøkkel: Antall deltakere med CEC-bekreftet første trippel sammensatt endepunkt (kardiovaskulær (CV) død, hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse eller forverring av HF hos polikliniske pasienter)
Tidsramme: opptil 40 måneder
Sammensatt endepunkt er definert som enten kardiovaskulær (CV) død eller hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse hos japanske pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF) og redusert ejeksjonsfraksjon. Forverring av HF definert som: forverrede tegn og symptomer på HF som krever tillegg av et nytt medikament for HF-behandling, initiering av IV-behandling, økning av diuretikadose for vedvarende bruk i ≥4 sammenhengende uker, eller institusjon av mekanisk eller sirkulatorisk støtte som mekanisk ventilasjon , ultrafiltrering, hemodialyse, intra-aorta ballongpumpe eller ventrikulær hjelpeanordning. De sammensatte endepunkthendelsene skjedde på og etter at EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskerne, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder
Nøkkel sekundær: EAIR av CEC-bekreftet første trippel kompositt endepunkt (kardiovaskulær (CV) død, hjertesvikt (HF) sykehusinnleggelse eller forverring av HF hos polikliniske pasienter)
Tidsramme: opptil 40 måneder

Forverring av HF definert som: forverrede tegn og symptomer på HF som krever tillegg av et nytt medikament for HF-behandling, initiering av IV-behandling, økning av diuretikadose for vedvarende bruk i ≥4 sammenhengende uker, eller institusjon av mekanisk eller sirkulatorisk støtte som mekanisk ventilasjon , ultrafiltrering, hemodialyse, intra-aorta ballongpumpe eller ventrikulær hjelpeanordning.

EAIR(eksponeringsjustert insidensrate per 100 pasientår)= n/T:

n: Totalt antall hendelser inkludert i analysen. T(100 pasientår): total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over pasienter i den respektive behandlingsgruppen. De sammensatte endepunkthendelsene skjedde på og etter at EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskerne, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder
Sekundær nøkkel: Antall deltakere etter endringer i New York Heart Association (NYHA) klassifisering fra baseline på forhåndsdefinerte tidspunkter
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og måned 6

NYHA-klassifisering er en subjektiv leges vurdering av hjertesviktpasientens funksjonskapasitet og symptomatisk status.

Klasse I - Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Klasse II - Litt begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné (pustebesvær). Klasse III - Markert begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV - Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.

NYHA-klasseendringen ble analysert som en ordinalvariabel med tre kategorier med nivåer: "forbedret", "uendret" og "forverret", definert av minst én klasseforbedring, ingen endring, minst én klasseforverring, i henholdsvis NYHA-klassen . NYHA-klasse etter at pasienter som døde ble kategorisert i "forverret".
Baseline, uke 4, 8 og måned 6
Sekundær nøkkel: Endring fra baseline i klinisk sammendragsscore for hjertesviktsymptomer og fysiske begrensninger vurdert av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Tidsramme: Baseline, uke 8 og måned 6
KCCQ er et selvadministrert spørreskjema og krever i gjennomsnitt 4-6 minutter å fylle ut. Den inneholder 23 elementer, som dekker fysisk funksjon, kliniske symptomer, sosial funksjon, selveffektivitet og kunnskap, og livskvalitet (QoL), hver med forskjellige Likert-skaleringsformuleringer, inkludert begrensninger, frekvens, plager, endring i tilstand, forståelse osv. . Den kliniske oppsummeringsskåren er et gjennomsnitt av den fysiske begrensningen og den totale symptomskåren. Den totale symptomskåren er gjennomsnittet av symptomfrekvensen og symptombyrdeskåren. Hver skalapoengsum (den fysiske begrensningen, symptomfrekvensen eller symptombyrden) beregnes som gjennomsnittet av elementskårene og transformeres til en 0-100 skala, med høyere poengsum som indikerer høyere funksjonsnivå. En poengsum på 100 representerer perfekt helse, mens en poengsum på 0 representerer døde. En endring på 5 poeng på skalaen, enten som en gruppemiddelforskjell eller en intra-individuell endring ser ut til å være klinisk signifikant.
Baseline, uke 8 og måned 6
Totalt antall CEC-bekreftet sammensatt av CV-død og totalt (første og tilbakevendende) HF-sykehusinnleggelser for hjertesvikt
Tidsramme: opp tp 40 måneder
Totalt antall CEC-bekreftede CV-dødsfall og totale (første og tilbakevendende) HF-innleggelser per pasient ble analysert ved å bruke den negative binomiale regresjonsmodellen. CV-dødsfall og HF-sykehusinnleggelser skjedde på og etter EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskere, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opp tp 40 måneder
Antall deltakere etter endringer i klinisk sammensatt poengsum (som vurdert av NYHA-klassifisering og pasientens globale vurdering) på forhåndsdefinerte tidspunkter
Tidsramme: Grunnlinje, måned 6

Den globale vurderingen ble avledet fra 7-kategoriklassifiseringen av den globale vurderingen av sykdomsaktivitet til en trekategoriklassifisering: Forbedret (Markant forbedret; moderat forbedret), Uendret (Litt forbedret, uendret, litt forverret) og Forverret (Moderat forverret) , markant forverret).

Den kliniske sammensatte vurderingen ble definert som følger:

  • Forbedret: 1) Hvis NYHA-klassen gikk ned minst ett nivå og Global Assessment ikke var dårligere ved det valgte besøket og det ikke var noen større AE opp til det valgte besøket; eller 2) Global vurdering ble forbedret og NYHA-klassen økte ikke ved det valgte besøket, og det var ingen større AE frem til det valgte besøket.
  • Forverret: 1) Hvis NYHA-klassen økte ved det valgte besøket; eller 2) Global Assessment var dårligere ved det valgte besøket; eller 3) opplevd en stor AE frem til det valgte besøket.
  • Uendret: Hvis verken "Forbedret" eller "Forverret".
Grunnlinje, måned 6
Antall deltakere med dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: opptil 40 måneder
Antall deltakere som døde av en eller annen årsak. Dødsfall skjedde på og etter EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskere, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder
EAIR of All-cause Mortality
Tidsramme: opptil 40 måneder

EAIR (eksponeringsjustert insidensrate per 100 pasientår)= n/T:

n: Totalt antall hendelser inkludert i analysen. T(100 pasientår): total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over pasienter i den respektive behandlingsgruppen. Dødsfall skjedde på og etter EOS-erklæringen ble rapportert av etterforskere, men disse hendelsene var ikke påkrevd å bli bedømt av CEC og ikke inkludert i effektanalysen.
opptil 40 måneder
Prosentandel av deltakere innlagt på sykehus
Tidsramme: opptil 40 måneder
Andel deltakere med sykehusinnleggelser
opptil 40 måneder
Sykehusinnleggelse Innleggelser Arrangementer Per deltaker Per år
Tidsramme: opptil 40 måneder
Antall sykehusinnleggelseshendelser per deltaker per år ble beregnet som totalt antall sykehusinnleggelser delt på total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over pasienter.
opptil 40 måneder
Dager på intensivavdeling (ICU) per deltaker per år
Tidsramme: opptil 40 måneder
Antall dager i intensivavdelingen per deltaker per år ble beregnet som totalt antall dager på intensivavdelingen delt på total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over pasienter.
opptil 40 måneder
Andel re-sykehusinnleggelser
Tidsramme: opptil 40 måneder
Prosentandelen av deltakerne som hadde re-hospitalisering.
opptil 40 måneder
Akuttmottak / akuttmottak Besøk for HF per pasient per år
Tidsramme: opptil 40 måneder
Antall akuttmottak/akuttmottaksbesøk for HF per pasient per år ble beregnet som totalt antall akuttmottak/akuttmottaksbesøk for HF delt på total opp-til-hendelse/sensureringstid oppsummert over pasienter.
opptil 40 måneder
Endring i blod NT-proBNP fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 8 og måned 6
NT-proBNP er lite protein som produseres i store mengder når hjertet føler at det må jobbe hardere, for eksempel ved hjertesvikt. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - baseline verdi) i plasma NT-proBNP ble beregnet.
Baseline, uke 2, 4, 8 og måned 6
Endring i prokollagen type III N-terminalt propeptid fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje og måned 18
Procollagen Type III N-Terminal Propeptide (PIIINP) er en serummarkør for kollagenomsetning, generert under syntesen av type III kollagen. Økt sirkulerende PIIINP er en markør ikke bare for muskelvekst, men også for muskelreparasjon og fibrose. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - baseline verdi) i serum PIIINP ble beregnet.
Grunnlinje og måned 18
Endringer i urin syklisk guanosin 3',5'-monofosfat (cGMP) fra baseline
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8 og måned 6
Urinary Cyclic GMP (cGMP) er en biomarkør målt i urinen som gjenspeiler aktiviteten til biomarkører som BNP (Brain Natriuretic Peptide). Første morgen void (FMV) urinprøver ble samlet. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - baseline verdi) i urin cGMP ble beregnet.
Baseline, uke 4, 8 og måned 6
Prosentandel av deltakere som når måldosenivå 3 ved uke 8 og opprettholdt ved måned 4 (Open Label Extension (OLE))
Tidsramme: Måned 4 av OLE
Prosentandelen av deltakerne som nådde måldosenivået (200 mg b.i.d.) ved uke 8 og opprettholdt ved måned 4 (OLE). Dette indikerer hvor tolerabelt for LCZ696 ved måldose.
Måned 4 av OLE
Endring i NYHA-klassifisering fra OLE Baseline (OLE)
Tidsramme: OLE-grunnlinje, måned 12 (OLE)

NYHA-klassifisering er en subjektiv leges vurdering av hjertesviktpasientens funksjonskapasitet og symptomatisk status.

Klasse I - Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Klasse II - Litt begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné (pustebesvær). Klasse III - Markert begrensning av fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse IV - Kan ikke utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.

NYHA-klasseendringen ble analysert som en ordinalvariabel med tre kategorier med nivåer: "forbedret", "uendret" og "forverret", definert av minst én klasseforbedring, ingen endring, minst én klasseforverring, i henholdsvis NYHA-klassen . NYHA-klasse etter at pasienter som døde ble kategorisert i "forverret".
OLE-grunnlinje, måned 12 (OLE)
Endring i nøkkelekkokardiografiske parametere fra OLE-basislinje ved måned 12 (OLE)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (OLE)

Viktige ekkokardiografiske parametere:

LAVi- venstre ventrikkel volumindeks, LVEDVi- venstre ventrikkel ende diastolisk volum indeks, LVESVi- venstre ventrikkel ende systolisk volum indeks.

En todimensjonal og doppler ekkoundersøkelse ble gjort for å vurdere ekkoparametere. Gjennomsnittlige endringer fra baseline (post-baseline verdi - baseline verdi) i hver parameter ble beregnet. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Grunnlinje, måned 12 (OLE)
Endring i hjertemålinger etter nøkkelekkokardiografisk parameter LVEF, fra OLE-basislinje ved måned 12 (OLE)
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12 (OLE)

Viktig ekkokardiografisk parameter:

LVEF- venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. LVEF er et mål uttrykt som en prosentandel av hvor mye blod venstre ventrikkel pumper ut ved hver sammentrekning. Gjennomsnittlige endringer fra baseline (post-baseline verdi - baseline verdi) i LVEF ble beregnet.
Grunnlinje, måned 12 (OLE)
Endring i B-type natriuretisk peptid (BNP) fra OLE-basislinje til forhåndsdefinerte tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2–4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
BNP er lite protein som produseres i store mengder når hjertet føler at det må jobbe hardere, for eksempel ved hjertesvikt. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - OLE baseline verdi) i plasma BNP ble beregnet.
Grunnlinje, uke 2–4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
Endring i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) fra OLE baseline til forhåndsdefinerte tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2–4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
NT-proBNP er lite protein som produseres i store mengder når hjertet føler at det må jobbe hardere, for eksempel ved hjertesvikt. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - OLE baseline verdi) i plasma NT-proBNP ble beregnet.
Grunnlinje, uke 2–4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
Endring i urin cGMP fra OLE baseline til forhåndsdefinerte tidspunkter (OLE)
Tidsramme: Uke 2-4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) er en biomarkør målt i urinen som gjenspeiler aktiviteten til biomarkører som BNP (Brain Natriuretic Peptide). Punkturinprøver ble samlet inn. Gjennomsnittlig endring fra baseline (post-baseline verdi - OLE baseline verdi) i urin cGMP ble beregnet.
Uke 2-4, uke 8, måned 4 og 12 (OLE)
Assosiasjon mellom endring i NT-proBNP-konsentrasjon og endring i ekkokardiografiske parametere fra OLE-basislinje ved måned 12 (OLE)
Tidsramme: Måned 12
Assosiasjon (ved bruk av Pearson-korrelasjonskoeffisienten) mellom endring fra OLE-grunnlinje i log-transformert NT-proBNP og ekkokardiografiske parametere (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF)
Måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCZ696B1301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LCZ696

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere