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慢性心不全および駆出率の低下した日本人患者におけるLCZ696の有効性と安全性の研究 (PARALLEL-HF)

2023年3月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

慢性心不全と駆出率の低下を伴う日本人患者の罹患率と死亡率に対する LCZ696 の有効性と安全性をエナラプリルと比較して評価するための、多施設、無作為化、二重盲検、並行グループ、実薬対照研究。

この研究の目的は、1日2回200 mgの目標用量でLCZ696の効果を評価することです。 エナラプリル 10 mg b.i.d. と比較して、バックグラウンドの心不全 (HF) 治療に加えて、安定した慢性心不全 (CHF) の日本人患者における心血管 (CV) 死または HF 入院イベントの最初の発生までの時間の遅延について (ニューヨーク) -心臓協会（NYHA）クラスII〜IVおよび駆出率の低下（左心室駆出率（LVEF）≤35％）。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は、コア部分とオープン ラベル拡張機能 (OLE) エポックの 2 つの部分で構成されています。

この研究の中核となる部分は、目標用量 200 mg b.i.d. での LCZ696 の効果を評価するための、多施設共同、無作為化、二重盲検、ダブルダミー、並行群間実薬対照研究でした。エナラプリル10 mg 1日2回駆出率が低下した日本人心不全患者における心血管死亡率と罹患率の減少に関する研究。 スクリーニング時に適格基準を満たした患者は、LCZ696 50 mg 1日2回の投与を受ける2週間の単盲検積極的治療導入期間に入りました。 LCZ696 50 mg 1日2回の投与に耐えられた患者2週間の被験者は1:1の比率で無作為に割り付けられ、LCZ696 100 mgを1日2回投与されました。またはエナラプリル5 mg 1日2回二重盲検治療期間中の4週間。 患者の無作為化は、スクリーニング来院時に測定された NT-proBNP を層別化因子として使用して層別化されました。 次いで、患者はLCZ696 200 mg 1日2回の目標用量まで増量された。またはエナラプリル10 mg 1日2回 LCZ696 100 mg 1日2回の4週間の治療に耐えられた場合。またはエナラプリル5 mg 1日2回 用量調整（LCZ696 50-100 mg 1日2回） 二重盲検治療期間中に治験薬の目標用量で忍容できない場合は、エナラプリル 2.5-5 mg 1 日 2 回の投与が許可されました。

これはイベント駆動型の研究であり、主要なイベントを有する患者の予測数（約 57 イベント）に達するまで、被験者は（治験薬の投与を受けているかどうかに関係なく）研究に参加し続けました。

オープンラベル拡張（OLE）エポックは、市販製品が日本で入手可能になるまで、または最初の被験者が登録された日から 2 年が経過するまで、適格な被験者に LCZ696 へのアクセスを提供することを目的として、コア部分の完了後に実施されました。 OLE エポックのいずれか最初に起こった方、および LCZ696 による長期治療の安全性と忍容性のデータを取得するため。

コア部分の完了後、OLE エポックに入る被験者の適格性が、コア部分の研究終了 (EOS) 訪問と同じ日に行われた OLE ベースライン (訪問 301) で研究者によって評価されました ( 299 にアクセスしてください)。 この来院時に、被験者は非盲検の LCZ696 に切り替えられました。

訪問 302 (訪問 301 の 2 ～ 4 週間後) では、非盲検 LCZ696 に耐性があり、安全性モニタリング基準を満たした被験者は、次に高いレベルの 1 日用量に増量されました。 その後、被験者の訪問は 8 週間後に行われ、その後は OLE エポックの EOS 訪問まで 4 か月ごとに行われました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

225

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
      • Saitama、日本、330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city、Aichi、日本、489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city、Fukuka、日本、818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city、Fukuoka、日本、820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city、Fukuoka、日本、830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city、Fukushima、日本、963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city、Gunma、日本、371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city、Hiroshima、日本、738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city、Hokkaido、日本、078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city、Hokkaido、日本、047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city、Hyogo、日本、660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city、Hyogo、日本、665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本、020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city、Kagawa、日本、760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city、Kanagawa、日本、227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city、Kyoto、日本、607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city、Kyoto、日本、611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city、Miyazaki、日本、880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city、Nagano、日本、3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city、Nara、日本、634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city、Oita、日本、870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city、Osaka、日本、596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki、Osaka、日本、569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city、Osaka、日本、560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city、Saitama、日本、359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city、Shiga、日本、525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city、Shizuoka、日本、420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city、Tokyo、日本、192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city、Tottori、日本、683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city、Yamaguchi、日本、745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city、Yamanashi、日本、400-8506
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
  • CHF NYHA クラス II-IV と診断され、駆出率が低下している外来患者:
  • -訪問1でLVEF≤35％（過去6か月以内に心エコー検査、MUGA、CTスキャン、MRIまたは心室血管造影法を使用して行われた任意の局所測定値も許容されますが、その後の測定値が35％を超えていない場合）
  • -訪問1でNT-proBNP≧600 pg / mlまたは訪問1でNT-proBNP≧400 pg / ml、および過去12か月以内の心不全による入院（中央研究所の測定による）
  • -患者は、訪問1の少なくとも4週間前に安定した用量でACEIまたはARBを服用している必要があります。
  • 患者は、禁忌または許容されない場合を除き、来院 1 の少なくとも 4 週間前から安定した用量で β 遮断薬による治療を受ける必要があります (患者が禁忌または不耐性を報告した場合は、その理由を文書化する必要があります)。
  • 腎機能、血清カリウム、忍容性を考慮して、アルドステロン拮抗薬もすべての患者で考慮する必要があります。 投与する場合、アルドステロン拮抗薬の用量は、ガイドラインの推奨事項と患者の忍容性に従って最適化する必要があり、Visit 1 の少なくとも 4 週間前から安定している必要があります。 証拠に基づいた心不全の他の治療法も検討する必要があります。 ガイドラインで推奨されているように、選択された患者に心臓再同期療法と植込み型除細動器。

除外基準:

  • -いずれかの治験薬または同様の化学クラスの薬に対する過敏症の病歴、ACEI、ARB、NEP阻害剤、および治験薬に対する既知または疑わしい禁忌。
  • -ACEIまたはARBに対する不耐性の過去の文書化された履歴。
  • -血管性浮腫の既知の病歴。
  • ACEI と ARB の両方による治療が必要。
  • 現在の急性代償不全心不全（静脈内治療が必要な徴候や症状によって現れる慢性心不全の悪化）。
  • -症候性低血圧および/またはスクリーニング時のSBP <100 mmHgまたは慣らしの終わりに<95 mmHg。
  • 推定GFR < 30mL/分/1.73 スクリーニング時に日本の公式で測定されたm2、または慣らしの終わり、またはスクリーニングと慣らしの終わりの間のeGFRの> 35％の減少（ローカル測定による）。
  • -スクリーニング時の血清カリウム> 5.2 mmol / L（mEq / L）または慣らしの終了時の> 5.4 mmol / L（mEq / L）（局所測定による）。
  • -急性冠症候群、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓、頸動脈またはその他の主要なCV手術、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または訪問1の3か月前以内の頸動脈血管形成術。
  • -訪問1の前の3か月以内に失神エピソードを伴う未治療の心室性不整脈が記録されている。
  • -症候性徐脈または第2度（無症候性ウェンケバッハブロックを除く）またはペースメーカーなしの第3度心ブロック。
  • -左心室拡張に続発する僧帽弁逆流を除く、血行力学的に重要な僧帽弁および/または大動脈弁疾患の存在。
  • -大動脈および大動脈下狭窄を含む、左心室流出路の他の血行力学的に重要な閉塞性病変の存在。
  • 両側腎動脈狭窄の存在。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LCZ696
無作為化の前に、すべての患者は、単回盲検導入の積極的治療期間として、2週間のLCZ696 50 mgを1日2回（2日）投与されました。 二重盲検時代では、この群の無作為化患者は、100 mg を 1 日 2 回 (2 日 1 日) 4 週間投与し始めました。 その後、患者は 1 日 200 mg まで増量されました。 1日100mgに耐性がある場合は4週目に投与する。 総治療期間は最長約40か月でした。
薬：LCZ696
研究中の目標用量は、経口投与されるLCZ696 200 mg 1日2回でした。 LCZ696 は、50 mg、100 mg、および 200 mg のフィルムコーティング錠剤として供給されました。
薬：プラセボからエナラプリル
エナラプリル プラセボ 2.5 mg、5 mg、10 mg 錠剤
アクティブコンパレータ：エナラプリル
無作為化の前に、すべての患者は、単回盲検導入の積極的治療期間として、2週間のLCZ696 50 mgを1日2回（2日）投与されました。 二重盲検期間において、この群の無作為化患者全員にエナラプリル 5mg を 1 日 2 回（2 日）、4 週間投与しました。 その後、患者は 10 mg b.i.d. まで増量されました。 1日5mgに耐性がある場合は4週目に投与します。 総治療期間は最長約40か月でした。
薬：エナラプリル
研究中の目標用量は、エナラプリル 10 mg を 1 日 2 回経口投与しました。 エナラプリルは、2.5 mg、5 mg、および 10 mg の錠剤として提供されました。
薬：プラセボからLCZ696
LCZ696 プラセボ 50 mg、100 mg、200 mg フィルムコーティング錠

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CEC（臨床エンドポイント委員会）で複合エンドポイントを確認された参加者の数
時間枠：最長40ヶ月
複合エンドポイントは、慢性心不全（CHF）および駆出率の低下を有する日本人患者における心血管死（CV）または心不全（HF）入院のいずれかとして定義されます。 研究終了（EOS）宣言以降に発生した複合エンドポイント事象は研究者によって報告されたが、それらの事象は臨床エンドポイント委員会（CEC）による裁定を必要としておらず、有効性解析には含まれていなかった。
最長40ヶ月
CEC で確認された複合エンドポイントの曝露調整後の発生率 (EAIR)
時間枠：最長40ヶ月
複合エンドポイントは、慢性心不全（CHF）および駆出率の低下を有する日本人患者における心血管死（CV）または心不全（HF）入院のいずれかとして定義されます。 EAIR = n/T ここで、n = 分析に含まれるイベントの総数。 T (100 患者年) = それぞれの治療グループの参加者について要約した、イベントまでの合計/検閲期間-時間。 EOS宣言以降に発生した複合エンドポイント事象は研究者によって報告されたが、それらの事象はCECによる判定の必要はなく、有効性解析には含まれていなかった。
最長40ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重要な副次的要因: N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の対数変換濃度のベースラインから事前定義された時点への変化
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目

NT-proBNP は、心不全などで心臓がより激しく働く必要があると感じたときに大量に生成される小さなタンパク質です。 対数スケールでのベースラインから事前に定義された時点までの変化は、治療を伴う反復測定 ANCOVA モデル、対話型 Web 応答システム (IWRS) に記録された層別因子スクリーニング NT-proBNP 分類、訪問および治療ごとを使用して分析されました。固定効果因子としての訪問相互作用、および共変量としての対数ベースライン バイオマーカー値。各治療の訪問間の共通の非構造化共分散行列を使用します。 分析では、欠損データに対してランダム欠損 (MAR) を仮定した尤度法に基づいて、6 か月目までのすべての利用可能なデータを使用します。

この記録は、ベースライン後の NT-proBNP とベースライン NT-proBNP の比率の推定値を要約しています。
ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目
重要な副次的項目：CECで確認された最初のトリプル複合エンドポイント（心血管（CV）による死亡、心不全（HF）による入院、または外来患者における心不全の悪化）を有する参加者の数
時間枠：最長40ヶ月
複合エンドポイントは、慢性心不全（CHF）および駆出率の低下を有する日本人患者における心血管死（CV）または心不全（HF）入院のいずれかとして定義されます。 心不全の悪化は、心不全の徴候や症状の悪化で、心不全治療のための新薬の追加、点滴治療の開始、連続4週間以上の持続的使用のための利尿剤の用量の増加、または人工呼吸器などの機械的または循環補助の導入を必要とします。 、限外濾過、血液透析、大動脈内バルーンポンプまたは心室補助装置。 EOS宣言以降に発生した複合エンドポイント事象は研究者によって報告されたが、それらの事象はCECによる判定の必要はなく、有効性解析には含まれていなかった。
最長40ヶ月
重要な副次的: CEC で確認された最初のトリプル複合エンドポイントの EAIR (心血管 (CV) による死亡、心不全 (HF) による入院、または外来患者における HF の悪化)
時間枠：最長40ヶ月

心不全の悪化は、心不全の徴候や症状の悪化で、心不全治療のための新薬の追加、点滴治療の開始、連続4週間以上の持続的使用のための利尿剤の用量の増加、または人工呼吸器などの機械的または循環補助の導入を必要とします。 、限外濾過、血液透析、大動脈内バルーンポンプまたは心室補助装置。

EAIR(100患者年あたりの曝露調整後の発生率)= n/T:

n: 分析に含まれるイベントの総数。 T(100 患者年): 各治療グループの患者について要約されたイベント/打ち切りまでの合計期間。 EOS宣言以降に発生した複合エンドポイント事象は研究者によって報告されたが、それらの事象はCECによる判定の必要はなく、有効性解析には含まれていなかった。
最長40ヶ月
主要な二次: 事前定義された時点におけるベースラインからのニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類の変化別の参加者数
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目

NYHA 分類は、心不全患者の機能的能力と症状の状態を医師が主観的に評価したものです。

クラス I - 身体活動の制限なし。 クラス II - 身体活動のわずかな制限。 休憩時も快適。 通常の身体活動により、疲労、動悸、呼吸困難（息切れ）が生じます。 クラス III - 身体活動の顕著な制限。 休憩時も快適。 通常より活動量が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難が発生します。 クラス IV - 不快感を感じずにいかなる身体活動も続けることができない。 安静時の心不全の症状。 何らかの身体活動を行うと、不快感が増大します。

NYHA クラスの変化は、レベルを持つ 3 つのカテゴリーの順序変数として分析されました。「改善」、「不変」、および「悪化」。それぞれ、NYHA クラスにおける少なくとも 1 つのクラスの改善、変化なし、少なくとも 1 つのクラスの悪化によって定義されます。 。 死亡した患者のNYHAクラスは「悪化」に分類された。
ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目
重要な二次性: カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) によって評価された心不全症状と身体的制限の臨床概要スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、8 週目および 6 か月目
KCCQ は自己記入式のアンケートで、完了までに平均 4 ～ 6 分かかります。 これには、身体機能、臨床症状、社会的機能、自己効力感と知識、生活の質 (QoL) をカバーする 23 項目が含まれており、それぞれに制限、頻度、煩わしさ、状態の変化、理解などを含む異なるリッカート尺度の表現が含まれています。 。 臨床概要スコアは、身体的制限と合計症状スコアの平均です。 合計症状スコアは、症状頻度と症状負荷スコアの平均です。 各尺度スコア (身体的制限、症状の頻度、または症状の負担) は、その項目スコアの平均として計算され、0 ～ 100 のスケールに変換され、スコアが高いほど機能レベルが高いことを示します。 スコア 100 は完全な健康を表し、スコア 0 は死亡を表します。 グループ平均の差または個人内の変化として、スケール スコアの 5 ポイントの変化は臨床的に重要であると考えられます。
ベースライン、8 週目および 6 か月目
心血管疾患による死亡と心不全による心不全入院の合計（初回および再発）を合わせたCECと確認された総数
時間枠：最大40か月
CEC で確認された CV 死亡の総数と、患者あたりの (初回および再発の) HF 入院の総数を、負の二項回帰モデルを使用して分析しました。 EOS宣言以降に発生した心血管死亡および心不全による入院は研究者によって報告されたが、これらの事象はCECによる裁定の必要はなく、有効性分析には含まれていなかった。
最大40か月
事前定義された時点における臨床複合スコア（NYHA分類および患者全体評価によって評価）の変化別の参加者数
時間枠：ベースライン、6 か月目

包括的評価は、疾患活動性の包括的評価の 7 カテゴリー分類から、改善 (著しく改善、中程度に改善)、不変 (わずかに改善、変化なし、わずかに悪化)、悪化 (中程度に悪化) の 3 カテゴリーに分類しました。 、著しく悪化しました）。

臨床複合評価は次のように定義されました。

  • 改善: 1) NYHA クラスが少なくとも 1 レベル低下し、選択した来院時に全体評価が悪化しておらず、選択した来院までに重大な AE がなかった場合。または 2) 全体的な評価が改善され、選択した来院時に NYHA クラスが上昇せず、選択した来院までに重大な AE がありませんでした。
  • 悪化: 1) 選択した来院時に NYHA クラスが増加した場合。または 2) 選択した訪問では総合評価が悪かった。または 3) 選択した来院までに重大な AE を経験した。
  • 未変化：「改善」でも「悪化」でもない場合。
ベースライン、6 か月目
全死因死亡率のある参加者の数
時間枠：最長40ヶ月
何らかの原因で死亡した参加者の数。 EOS宣言以降に発生した死亡は研究者によって報告されたが、それらの事象はCECによる裁定の必要はなく、有効性分析には含まれていなかった。
最長40ヶ月
全死因死亡率の EAIR
時間枠：最長40ヶ月

EAIR (患者 100 年あたりの曝露調整後の発生率)= n/T:

n: 分析に含まれるイベントの総数。 T(100 患者年): 各治療グループの患者について要約されたイベント/打ち切りまでの合計期間。 EOS宣言以降に発生した死亡は研究者によって報告されたが、それらの事象はCECによる裁定の必要はなく、有効性分析には含まれていなかった。
最長40ヶ月
入院した参加者の割合
時間枠：最長40ヶ月
入院した参加者の割合
最長40ヶ月
入院イベント 参加者ごと、年間
時間枠：最長40ヶ月
参加者ごとの年間入院イベント数は、入院総数を患者全体で集計したイベントまでの合計/打ち切り期間/時間で割ったものとして計算されました。
最長40ヶ月
参加者あたりの集中治療室 (ICU) の年間滞在日数
時間枠：最長40ヶ月
参加者ごとの年間 ICU 在室日数は、ICU 在院日数の合計を、患者全体で集計したイベントまでの合計/検閲期間の合計で割ったものとして計算されました。
最長40ヶ月
再入院率
時間枠：最長40ヶ月
再入院した参加者の割合。
最長40ヶ月
心不全のための患者1人当たりの年間救急部門/救急医療施設の訪問数
時間枠：最長40ヶ月
年間の患者当たりの心不全のための救急科／救急医療施設の訪問回数は、心不全のための救急科／救急医療施設の訪問回数の合計を、患者についてまとめたイベントまでの合計／打ち切り継続時間で割ったものとして計算された。
最長40ヶ月
ベースラインからの血中NT-proBNPの変化
時間枠：ベースライン、2 週目、4 週目、8 週目、および 6 か月目
NT-proBNP は、心不全などで心臓がより激しく働く必要があると感じたときに大量に生成される小さなタンパク質です。 血漿NT-proBNPのベースラインからの平均変化(ベースライン後値-ベースライン値)を計算した。
ベースライン、2 週目、4 週目、8 週目、および 6 か月目
プロコラーゲン III 型 N 末端プロペプチドのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月目
プロコラーゲン III 型 N 末端プロペプチド (PIIINP) は、III 型コラーゲンの合成中に生成されるコラーゲン代謝回転の血清マーカーです。 循環 PIIINP の増加は、筋肉の成長だけでなく、筋肉の修復と線維化のマーカーでもあります。 血清PIIINPのベースラインからの平均変化(ベースライン後値-ベースライン値)を計算した。
ベースラインと 18 か月目
尿中環状グアノシン 3',5'-一リン酸 (cGMP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目
尿サイクリック GMP (cGMP) は、尿中で測定されるバイオマーカーで、BNP (脳ナトリウム利尿ペプチド) などのバイオマーカーの活性を反映します。 最初の朝の排尿（FMV）尿サンプルを収集しました。 尿中cGMPのベースラインからの平均変化(ベースライン後値-ベースライン値)を計算した。
ベースライン、4 週目、8 週目、および 6 か月目
8週目に目標用量レベル3に到達し、4か月目に維持された参加者の割合（オープンラベル拡張（OLE））
時間枠：OLE の 4 か月目
8週目に目標用量レベル(200mg、1日2回)に到達し、4ヵ月目でも維持した参加者の割合(OLE)。 これは、目標用量での LCZ696 に対する忍容性を示します。
OLE の 4 か月目
OLE ベースライン (OLE) からの NYHA 分類の変更
時間枠：OLE ベースライン、12 か月目 (OLE)

NYHA 分類は、心不全患者の機能的能力と症状の状態を医師が主観的に評価したものです。

クラス I - 身体活動の制限なし。 クラス II - 身体活動のわずかな制限。 休憩時も快適。 通常の身体活動により、疲労、動悸、呼吸困難（息切れ）が生じます。 クラス III - 身体活動の顕著な制限。 休憩時も快適。 通常より活動量が少ないと、疲労、動悸、または呼吸困難が発生します。 クラス IV - 不快感を感じずにいかなる身体活動も続けることができない。 安静時の心不全の症状。 何らかの身体活動を行うと、不快感が増大します。

NYHA クラスの変化は、レベルを持つ 3 つのカテゴリーの順序変数として分析されました。「改善」、「不変」、および「悪化」。それぞれ、NYHA クラスにおける少なくとも 1 つのクラスの改善、変化なし、少なくとも 1 つのクラスの悪化によって定義されます。 。 死亡した患者のNYHAクラスは「悪化」に分類された。
OLE ベースライン、12 か月目 (OLE)
12 か月目の OLE ベースラインからの主要な心エコー検査パラメーターの変化 (OLE)
時間枠：ベースライン、12 か月目 (OLE)

主要な心エコー検査パラメータ:

LAVi-左心房容積指数、LVEDVi-左心室拡張末期容積指数、LVESVi-左心室収縮終期容積指数。

エコーパラメータを評価するために、二次元およびドップラーエコー検査が行われました。 各パラメーターのベースラインからの平均変化 (ベースライン後の値 - ベースライン値) を計算しました。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースライン、12 か月目 (OLE)
12 か月目の OLE ベースラインからの、主要な心エコー検査パラメータ LVEF による心臓測定値の変化 (OLE)
時間枠：ベースライン、12 か月目 (OLE)

主要な心エコー検査パラメータ:

LVEF - 左心室駆出率。 LVEF は、各収縮で左心室が送り出す血液の量のパーセンテージとして表される測定値です。 LVEFのベースラインからの平均変化(ベースライン後の値 - ベースライン値)を計算した。
ベースライン、12 か月目 (OLE)
OLE ベースラインから事前定義された時点 (OLE) までの B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) の変化
時間枠：ベースライン、2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
BNP は、心不全などで心臓がより激しく働く必要があると感じたときに大量に生成される小さなタンパク質です。 血漿BNPのベースラインからの平均変化(ベースライン後の値 - OLEベースライン値)を計算した。
ベースライン、2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
OLE ベースラインから事前定義された時点 (OLE) までの N 末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) の変化
時間枠：ベースライン、2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
NT-proBNP は、心不全などで心臓がより激しく働く必要があると感じたときに大量に生成される小さなタンパク質です。 血漿NT-proBNPのベースラインからの平均変化(ベースライン後の値 - OLEベースライン値)を計算した。
ベースライン、2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
OLE ベースラインから事前定義されたタイムポイント (OLE) への尿 cGMP の変化
時間枠：2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
尿サイクリック GMP (cGMP) は、尿中で測定されるバイオマーカーで、BNP (脳ナトリウム利尿ペプチド) などのバイオマーカーの活性を反映します。 スポット尿サンプルを収集しました。 尿中cGMPのベースラインからの平均変化(ベースライン後値 - OLEベースライン値)を計算した。
2 ～ 4 週目、8 週目、4 か月目および 12 か月目 (OLE)
NT-proBNP 濃度の変化と 12 か月目の OLE ベースラインからの心エコー検査パラメータの変化との関連性 (OLE)
時間枠：12ヶ月目
対数変換された NT-proBNP の OLE ベースラインからの変化と心エコー検査パラメーター (LAVi、LVEDVi、LVESVi、LVEF) の間の関連性 (ピアソン相関係数を使用)
12ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月15日

一次修了 (実際)

2019年2月8日

研究の完了 (実際)

2021年2月18日

試験登録日

最初に提出

2015年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月8日

最初の投稿 (推定)

2015年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年12月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月13日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLCZ696B1301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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