Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa LCZ696 u japońskich pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową (PARALLEL-HF)

13 marca 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe badanie z aktywną kontrolą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo LCZ696 w porównaniu z enalaprylem dotyczące chorobowości i śmiertelności u japońskich pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i zmniejszoną frakcją wyrzutową.

Celem tego badania jest ocena wpływu LCZ696 przy docelowej dawce 200 mg dwa razy dziennie. w porównaniu z enalaprylem w dawce 10 mg dwa razy na dobę, jako dodatek do podstawowego leczenia niewydolności serca (HF), na opóźnieniu czasu do pierwszego wystąpienia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub hospitalizacji z powodu niewydolności serca u japońskich pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca (CHF), Nowy Jork Klasy II-IV wg NYHA i zmniejszona frakcja wyrzutowa (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 35%).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składało się z dwóch części: części podstawowej i epoki rozszerzenia etykiety otwartej (OLE).

Główną częścią tego badania było wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, podwójnie pozorowane, prowadzone w grupach równoległych badanie z aktywną kontrolą, mające na celu ocenę wpływu LCZ696 w dawce docelowej wynoszącej 200 mg dwa razy na dobę. i enalapril 10 mg dwa razy na dobę. na temat śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i zmniejszenia zachorowalności u japońskich pacjentów z HF i obniżoną frakcją wyrzutową. Pacjenci, którzy spełnili kryteria kwalifikacyjne podczas badania przesiewowego, weszli w trwającą 2 tygodnie, prowadzoną metodą pojedynczej ślepej próby, fazę wprowadzającą aktywnego leczenia, w której otrzymywali LCZ696 w dawce 50 mg dwa razy na dobę. Pacjenci, którzy tolerowali LCZ696 w dawce 50 mg dwa razy na dobę. przez 2 tygodnie zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej LCZ696 w dawce 100 mg dwa razy na dobę. lub enalapril 5 mg dwa razy na dobę. przez 4 tygodnie w fazie podwójnie ślepej próby. Randomizację pacjentów poddano stratyfikacji przy użyciu NT-proBNP mierzonego podczas wizyty przesiewowej jako czynnika stratyfikacji. Następnie pacjentom zwiększano dawkę docelową wynoszącą 200 mg LCZ696 dwa razy na dobę. lub enalapril 10 mg dwa razy na dobę. jeśli tolerowali 4-tygodniowe leczenie LCZ696 100 mg dwa razy na dobę. lub enalapril 5 mg dwa razy na dobę. Dostosowanie dawki (LCZ696 50-100 mg dwa razy na dobę i enalapryl 2,5–5 mg dwa razy na dobę) było dozwolone, jeśli nie było tolerowane przy docelowej dawce badanego leku w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.

Było to badanie oparte na zdarzeniach, w którym uczestnicy pozostawali w badaniu (niezależnie od tego, czy otrzymywali leki badane) do czasu osiągnięcia przewidywanej liczby pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia pierwotne (około 57 zdarzeń).

Epokę rozszerzenia otwartej etykiety (OLE) przeprowadzono po ukończeniu części podstawowej, mając na celu zapewnienie dostępu do LCZ696 kwalifikującym się podmiotom do czasu, gdy produkt wprowadzony na rynek będzie dostępny w Japonii lub przez 2 lata od daty pierwszego uczestnika zapisanego do badania Epoka OLE, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, a także w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji długotrwałego leczenia LCZ696.

Po ukończeniu części podstawowej badacz ocenił kwalifikowalność uczestników do epoki OLE na poziomie wyjściowym OLE (wizyta 301), która miała miejsce tego samego dnia, co wizyta na zakończenie badania (EOS) części podstawowej ( Odwiedź 299). Podczas tej wizyty pacjentów zmieniono na lek LCZ696 w fazie otwartej.

Podczas wizyty 302 (2 do 4 tygodni po wizycie 301) pacjentom, którzy tolerowali otwarty lek LCZ696 i spełniali kryteria monitorowania bezpieczeństwa, zwiększano dawkę dobową do kolejnego wyższego poziomu. Następnie wizyty pacjentów odbywały się po 8 tygodniach, a następnie co 4 miesiące aż do wizyty EOS w ramach epoki OLE.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Saitama, Japonia, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japonia, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japonia, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonia, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japonia, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japonia, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japonia, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japonia, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japonia, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japonia, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japonia, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japonia, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonia, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japonia, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japonia, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japonia, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japonia, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japonia, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonia, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japonia, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japonia, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonia, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japonia, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japonia, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japonia, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japonia, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japonia, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japonia, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japonia, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japonia, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japonia, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japonia, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japonia, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japonia, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japonia, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japonia, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japonia, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japonia, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japonia, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonia, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japonia, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japonia, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japonia, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjenci ambulatoryjni z rozpoznaniem CHF klasy II-IV wg NYHA i obniżoną frakcją wyrzutową:
  • LVEF ≤ 35% na wizycie 1 (każdy pomiar miejscowy wykonany w ciągu ostatnich 6 miesięcy za pomocą echokardiografii, MUGA, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub angiografii komorowej jest również dopuszczalny, pod warunkiem, że żaden kolejny pomiar nie przekroczy 35%)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml na I Wizycie LUB NT-proBNP ≥ 400 pg/ml na I Wizycie i hospitalizacja z powodu HF w ciągu ostatnich 12 miesięcy (wg pomiarów laboratorium centralnego)
  • Pacjenci muszą przyjmować ACEI lub ARB w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1.
  • Pacjenci muszą być leczeni β-adrenolitykiem, o ile nie ma przeciwwskazań lub nie są tolerowani, w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1 (należy udokumentować przyczynę, jeśli pacjenci zgłaszają przeciwwskazania lub nietolerancję).
  • U wszystkich pacjentów należy również rozważyć podanie antagonisty aldosteronu, biorąc pod uwagę czynność nerek, stężenie potasu w surowicy i tolerancję. W przypadku podania dawka antagonisty aldosteronu powinna być zoptymalizowana zgodnie z zaleceniami wytycznych i tolerancją pacjenta oraz powinna być stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1. Należy również rozważyć inne oparte na dowodach metody leczenia HF, np. terapii resynchronizującej serca i wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora u wybranych pacjentów, zgodnie z zaleceniami wytycznych.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki podobnej klasy chemicznej, ACEI, ARB, inhibitory NEP, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do stosowania badanych leków.
  • Wcześniejsza udokumentowana historia nietolerancji ACEI lub ARB.
  • Znana historia obrzęku naczynioruchowego.
  • Konieczność leczenia zarówno ACEI, jak i ARB.
  • Obecna ostra zdekompensowana HF (zaostrzenie przewlekłej HF objawiające się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi, które mogą wymagać leczenia dożylnego).
  • Objawowe niedociśnienie i/lub SBP < 100 mmHg podczas badania przesiewowego lub < 95 mmHg pod koniec okresu wstępnego.
  • Szacowany GFR < 30 ml/min/1,73 m2 mierzone za pomocą wzoru japońskiego podczas badania przesiewowego lub na końcu docierania lub > 35% spadek eGFR między badaniem przesiewowym a końcem docierania (zgodnie z lokalnymi pomiarami).
  • Stężenie potasu w surowicy > 5,2 mmol/l (mEq/l) podczas badania przesiewowego lub > 5,4 mmol/l (mEq/l) na końcu badania wstępnego (zgodnie z lokalnymi pomiarami).
  • Ostry zespół wieńcowy, udar, przemijający atak niedokrwienny, operacja serca, tętnicy szyjnej lub inna poważna operacja serca, przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
  • Udokumentowana nieleczona komorowa arytmia z epizodami omdleń w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
  • Objawowa bradykardia lub drugi (z wyjątkiem bezobjawowego bloku Wenckebacha) lub blok serca trzeciego stopnia bez rozrusznika serca.
  • Obecność istotnej hemodynamicznie wady zastawki mitralnej i/lub aortalnej, z wyjątkiem niedomykalności mitralnej wtórnej do rozstrzeni lewej komory.
  • Obecność innych istotnych hemodynamicznie zmian obturacyjnych drogi odpływu lewej komory, w tym zwężenia zastawki aortalnej i podaortalnej.
  • Obecność obustronnego zwężenia tętnicy nerkowej.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LCZ696
Przed randomizacją wszyscy pacjenci otrzymywali przez 2 tygodnie LCZ696 w dawce 50 mg dwa razy na dobę (b.i.d.) w ramach pojedynczej fazy aktywnego leczenia metodą ślepej próby. W okresie podwójnie ślepej próby randomizowani pacjenci w tym ramieniu rozpoczynali leczenie od dawki 100 mg dwa razy na dobę (dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie. Następnie dawkę zwiększano do 200 mg dwa razy na dobę. w 4. tygodniu, jeśli tolerowali dawkę 100 mg dwa razy na dobę. Całkowity czas leczenia wynosił do około 40 miesięcy.
Lek: LCZ696
Docelową dawką podczas badania było LCZ696 w dawce 200 mg dwa razy na dobę, podawane doustnie. LCZ696 był dostarczany w postaci tabletek powlekanych 50 mg, 100 mg i 200 mg.
Lek: Placebo na Enalapril
Enalapryl Placebo 2,5 mg, 5 mg i 10 mg, tabletki
Aktywny komparator: Enalapryl
Przed randomizacją wszyscy pacjenci otrzymywali przez 2 tygodnie LCZ696 w dawce 50 mg dwa razy na dobę (b.i.d.) w ramach pojedynczej fazy aktywnego leczenia metodą ślepej próby. W okresie podwójnie ślepej próby wszyscy randomizowani pacjenci w tej grupie otrzymywali enalapryl w dawce 5 mg dwa razy na dobę (dwa razy dziennie) przez 4 tygodnie. Następnie dawkę zwiększano do 10 mg dwa razy na dobę. w 4. tygodniu, jeśli tolerowali dawkę 5 mg dwa razy na dobę. Całkowity czas leczenia wynosił do około 40 miesięcy.
Lek: Enalapryl
Docelową dawką podczas badania był enalapryl w dawce 10 mg dwa razy na dobę podawany doustnie. Enalapril był dostępny w tabletkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg.
Lek: Placebo do LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg i 200 mg tabletki powlekane

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których CEC (Komisja ds. klinicznych punktów końcowych) potwierdziła złożone punkty końcowe
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Złożony punkt końcowy definiuje się jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub hospitalizację z powodu niewydolności serca (HF) u japońskich pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) i zmniejszoną frakcją wyrzutową. Badacze zgłosili złożone zdarzenia dotyczące punktów końcowych, które wystąpiły w dniu i po ogłoszeniu zakończenia badania (EOS), ale ocena tych zdarzeń nie była wymagana przez Komitet ds. Klinicznych Punktów Końcowych (CEC) i nie była uwzględniana w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
Współczynnik zachorowań skorygowany o ekspozycję (EAIR) dla złożonych punktów końcowych potwierdzonych przez CEC
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Złożony punkt końcowy definiuje się jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub hospitalizację z powodu niewydolności serca (HF) u japońskich pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) i zmniejszoną frakcją wyrzutową. EAIR = n/T gdzie n = Całkowita liczba zdarzeń uwzględnionych w analizie. T (100 pacjentolat) = całkowity czas trwania zdarzenia/cenzurowania podsumowany dla uczestników odpowiedniej grupy leczenia. Złożone zdarzenia będące punktem końcowym wystąpiły w dniu i po zgłoszeniu przez badaczy zgłoszenia EOS, ale zdarzenia te nie musiały być oceniane przez CEC ani uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Klucz drugorzędny: Zmiana od wartości bazowej do wcześniej zdefiniowanych punktów czasowych w przekształconym logarytmicznie stężeniu N-końcowego peptydu natriuretycznego pro-brain (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6

NT-proBNP to małe białko produkowane w dużych ilościach, gdy serce czuje, że musi ciężej pracować, na przykład w przypadku niewydolności serca. Zmiany od wartości wyjściowych do wcześniej zdefiniowanych punktów czasowych w skali logarytmicznej analizowano przy użyciu modelu ANCOVA z powtarzanymi pomiarami z leczeniem, przesiewowym współczynnikiem stratyfikacji, klasyfikacją NT-proBNP zarejestrowaną w Interaktywnym Systemie Odpowiedzi Internetowej (IWRS), wizytą i leczeniem interakcja wizyt jako stałe czynniki efektu i logarytmiczna wyjściowa wartość biomarkera jako współzmienna, ze wspólną nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji pomiędzy wizytami dla każdego leczenia. W analizie wykorzystano wszystkie dostępne dane do 6 miesiąca w oparciu o metodę wiarygodności przy założeniu losowego braku danych (MAR).

Ten zapis podsumowuje szacunki stosunku NT-proBNP po linii bazowej/po linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6
Kluczowy drugorzędny: liczba uczestników z potwierdzonym przez CEC pierwszym potrójnym złożonym punktem końcowym (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF) lub pogorszenie HF u pacjentów ambulatoryjnych)
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Złożony punkt końcowy definiuje się jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub hospitalizację z powodu niewydolności serca (HF) u japońskich pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) i zmniejszoną frakcją wyrzutową. Pogorszenie HF definiowane jako: nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych HF wymagające dodania nowego leku do leczenia HF, rozpoczęcia leczenia dożylnego, zwiększenia dawki leku moczopędnego w przypadku długotrwałego stosowania przez ≥4 kolejne tygodnie lub zastosowania wspomagania mechanicznego lub krążeniowego, takiego jak wentylacja mechaniczna , ultrafiltrację, hemodializę, wewnątrzaortalną pompę balonową lub urządzenie wspomagające komorę. Złożone zdarzenia będące punktem końcowym wystąpiły w dniu i po zgłoszeniu przez badaczy zgłoszenia EOS, ale zdarzenia te nie musiały być oceniane przez CEC ani uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
Kluczowy drugorzędny: EAIR potwierdzonego przez CEC pierwszego potrójnego złożonego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF) lub pogorszenie HF u pacjentów ambulatoryjnych)
Ramy czasowe: do 40 miesięcy

Pogorszenie HF definiowane jako: nasilenie objawów przedmiotowych i podmiotowych HF wymagające dodania nowego leku do leczenia HF, rozpoczęcia leczenia dożylnego, zwiększenia dawki leku moczopędnego w przypadku długotrwałego stosowania przez ≥4 kolejne tygodnie lub zastosowania wspomagania mechanicznego lub krążeniowego, takiego jak wentylacja mechaniczna , ultrafiltrację, hemodializę, wewnątrzaortalną pompę balonową lub urządzenie wspomagające komorę.

EAIR (współczynnik zapadalności skorygowany o ekspozycję na 100 pacjentolat) = n/T:

n: Całkowita liczba zdarzeń uwzględnionych w analizie. T(100 pacjentolat): całkowity czas trwania zdarzenia/cenzurowania podsumowany dla pacjentów w odpowiedniej grupie leczenia. Złożone zdarzenia będące punktem końcowym wystąpiły w dniu i po zgłoszeniu przez badaczy zgłoszenia EOS, ale zdarzenia te nie musiały być oceniane przez CEC ani uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
Klucz drugorzędny: Liczba uczestników według zmian w klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) na podstawie wartości wyjściowych we wcześniej określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6

Klasyfikacja NYHA to subiektywna ocena lekarza dotycząca wydolności funkcjonalnej i stanu objawowego pacjenta z niewydolnością serca.

Klasa I - Brak ograniczeń aktywności fizycznej. Klasa II – Nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku. Zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność (duszność). Klasa III – Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku. Mniejsza niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasa IV – Niemożność wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu. Objawy niewydolności serca w spoczynku. W przypadku podjęcia jakiejkolwiek aktywności fizycznej dyskomfort wzrasta.

Zmianę klasy NYHA analizowano jako zmienną porządkową składającą się z trzech kategorii z poziomami: „poprawa”, „bez zmian” i „pogorszenie”, zdefiniowanymi odpowiednio przez co najmniej jedną poprawę klasy, brak zmiany lub co najmniej jedno pogorszenie klasy, odpowiednio w klasie NYHA . Klasę NYHA po śmierci pacjentów sklasyfikowano jako „pogorszoną”.
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6
Klucz drugorzędny: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w podsumowaniu klinicznym dotyczącym objawów niewydolności serca i ograniczeń fizycznych ocenianych za pomocą kwestionariusza kardiomiopatii Kansas City (KCCQ).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 8 i miesiąc 6
KCCQ to kwestionariusz do samodzielnego wypełnienia, którego wypełnienie zajmuje średnio 4–6 minut. Zawiera 23 pozycje obejmujące sprawność fizyczną, objawy kliniczne, funkcje społeczne, poczucie własnej skuteczności i wiedzę oraz jakość życia (QoL), każda z innym sformułowaniem w skali Likerta, w tym ograniczeniami, częstotliwością, kłopotami, zmianą stanu, zrozumieniem itp. . Sumaryczny wynik kliniczny jest średnią ocen ograniczeń fizycznych i całkowitej punktacji objawów. Całkowity wynik objawów jest średnią częstości objawów i wyników obciążenia objawami. Wynik każdej skali (ograniczenie fizyczne, częstotliwość objawów lub obciążenie objawami) jest obliczany jako średnia wyników poszczególnych pozycji i przekształcany na skalę 0-100, przy czym wyższy wynik oznacza wyższy poziom funkcjonowania. Wynik 100 oznacza doskonałe zdrowie, a wynik 0 oznacza śmierć. Zmiana o 5 punktów w wynikach skali, czy to jako średnia różnica grupowa, czy zmiana wewnątrzosobnicza, wydaje się być istotna klinicznie.
Wartość wyjściowa, tydzień 8 i miesiąc 6
Łączna liczba potwierdzonych przez CEC przypadków złożonych, obejmujących śmierć CV i całkowitą (pierwszą i nawracającą) hospitalizację z powodu HF z powodu niewydolności serca
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Całkowitą liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych potwierdzonych przez CEC oraz całkowitą (pierwszą i nawracającą) hospitalizację z powodu HF na pacjenta analizowano przy użyciu modelu regresji dwumianowej ujemnej. Zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacje z powodu HF miały miejsce w dniu i po zgłoszeniu przez badaczy zgłoszenia EOS, ale zdarzenia te nie musiały być oceniane przez CEC ani uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
Liczba uczestników według zmian w złożonym wyniku klinicznym (ocenianym na podstawie klasyfikacji NYHA i globalnej oceny pacjentów) we wcześniej określonych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 6

Ogólną ocenę przeprowadzono na podstawie klasyfikacji obejmującej 7 kategorii globalnej oceny aktywności choroby w oparciu o klasyfikację składającą się z trzech kategorii: Poprawa (wyraźna poprawa; umiarkowana poprawa), Bez zmian (nieznaczna poprawa, brak zmian, nieznacznie pogorszenie) i Pogorszenie (umiarkowane pogorszenie). , wyraźnie się pogorszyło).

Złożoną ocenę kliniczną zdefiniowano w następujący sposób:

  • Ulepszono: 1) Jeśli klasa NYHA spadła o co najmniej jeden poziom, a ocena globalna nie była gorsza podczas wybranej wizyty i nie wystąpiło żadne poważne zdarzenie niepożądane przed wybraną wizytą; lub 2) Ocena ogólna uległa poprawie, a klasa NYHA nie uległa zwiększeniu podczas wybranej wizyty, a do wybranej wizyty nie wystąpiło żadne poważne zdarzenie niepożądane.
  • Pogorszony: 1) Jeśli podczas wybranej wizyty nastąpił wzrost klasy NYHA; lub 2) Ocena ogólna podczas wybranej wizyty była gorsza; lub 3) doświadczył poważnego zdarzenia niepożądanego do wybranej wizyty.
  • Bez zmian: Jeśli ani „Poprawa”, ani „Pogorszenie”.
Wartość wyjściowa, miesiąc 6
Liczba uczestników ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Liczba uczestników, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny. Badacze zgłosili zgony, które miały miejsce w dniu i po ogłoszeniu EOS, ale zdarzenia te nie musiały być rozstrzygane przez CEC i nie były uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
EAIR śmiertelności ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: do 40 miesięcy

EAIR (wskaźnik zapadalności skorygowany o ekspozycję na 100 pacjentolat) = n/T:

n: Całkowita liczba zdarzeń uwzględnionych w analizie. T(100 pacjentolat): całkowity czas trwania zdarzenia/cenzurowania podsumowany dla pacjentów w odpowiedniej grupie leczenia. Badacze zgłosili zgony, które miały miejsce w dniu i po ogłoszeniu EOS, ale zdarzenia te nie musiały być rozstrzygane przez CEC i nie były uwzględniane w analizie skuteczności.
do 40 miesięcy
Odsetek uczestników hospitalizowanych
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Odsetek uczestników hospitalizowanych
do 40 miesięcy
Przyjęcia do szpitala Wydarzenia na uczestnika rocznie
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Liczbę przyjęć do szpitala na uczestnika w ciągu roku obliczono jako całkowitą liczbę przyjęć do szpitala podzieloną przez całkowity czas trwania zdarzenia/cenzury zsumowany dla wszystkich pacjentów.
do 40 miesięcy
Liczba dni na oddziale intensywnej terapii (OIOM) na uczestnika rocznie
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Liczbę dni spędzonych na OIOM-ie na uczestnika w ciągu roku obliczono jako całkowitą liczbę dni spędzonych na OIOM-ie podzieloną przez całkowity czas trwania zdarzenia/cenzury zsumowany dla poszczególnych pacjentów.
do 40 miesięcy
Odsetek ponownych hospitalizacji
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy byli ponownie hospitalizowani.
do 40 miesięcy
Wizyty na oddziale ratunkowym/w ośrodku pilnej opieki z powodu HF na pacjenta rocznie
Ramy czasowe: do 40 miesięcy
Liczbę wizyt na oddziale ratunkowym/w placówce doraźnej opieki z powodu HF na pacjenta w ciągu roku obliczono jako całkowitą liczbę wizyt na oddziale ratunkowym/w placówce doraźnej opieki z powodu HF podzieloną przez całkowity czas trwania zdarzenia/cenzury podsumowany dla poszczególnych pacjentów.
do 40 miesięcy
Zmiana poziomu NT-proBNP we krwi w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8 i miesiąc 6
NT-proBNP to małe białko produkowane w dużych ilościach, gdy serce czuje, że musi ciężej pracować, na przykład w przypadku niewydolności serca. Obliczono średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (wartość po linii podstawowej - wartość wyjściowa) w osoczu NT-proBNP.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2, 4, 8 i miesiąc 6
Zmiana N-końcowego propeptydu prokolagenu typu III w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiąc 18
N-terminalny propeptyd prokolagenu typu III (PIIINP) jest markerem obrotu kolagenu w surowicy, powstającym podczas syntezy kolagenu typu III. Zwiększony poziom krążącego PIIINP jest markerem nie tylko wzrostu mięśni, ale także ich naprawy i zwłóknienia. Obliczono średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (wartość po linii podstawowej - wartość wyjściowa) w surowicy PIIINP.
Wartość wyjściowa i miesiąc 18
Zmiany w moczu cyklicznego guanozyny 3',5'-monofosforanu (cGMP) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6
Cykliczny GMP w moczu (cGMP) to biomarker mierzony w moczu, który odzwierciedla aktywność biomarkerów, takich jak BNP (peptyd natriuretyczny mózgu). Pobrano pierwszą poranną próbkę moczu (FMV). Obliczono średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (wartość po linii podstawowej - wartość wyjściowa) w moczu cGMP.
Wartość wyjściowa, tygodnie 4, 8 i miesiąc 6
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli poziom dawki docelowej 3 w 8. tygodniu i utrzymali się w 4. miesiącu (Open Label Extension (OLE))
Ramy czasowe: Czwarty miesiąc OLE
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli docelowy poziom dawki (200 mg dwa razy na dobę) w 8. tygodniu i utrzymali się w 4. miesiącu (OLE). Wskazuje to, jak tolerowany jest LCZ696 w dawce docelowej.
Czwarty miesiąc OLE
Zmiana w klasyfikacji NYHA w stosunku do wartości bazowej OLE (OLE)
Ramy czasowe: Wartość bazowa OLE, miesiąc 12 (OLE)

Klasyfikacja NYHA to subiektywna ocena lekarza dotycząca wydolności funkcjonalnej i stanu objawowego pacjenta z niewydolnością serca.

Klasa I - Brak ograniczeń aktywności fizycznej. Klasa II – Nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku. Zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność (duszność). Klasa III – Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej. Wygodny w spoczynku. Mniejsza niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasa IV – Niemożność wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu. Objawy niewydolności serca w spoczynku. W przypadku podjęcia jakiejkolwiek aktywności fizycznej dyskomfort wzrasta.

Zmianę klasy NYHA analizowano jako zmienną porządkową składającą się z trzech kategorii z poziomami: „poprawa”, „bez zmian” i „pogorszenie”, zdefiniowanymi odpowiednio przez co najmniej jedną poprawę klasy, brak zmiany lub co najmniej jedno pogorszenie klasy, odpowiednio w klasie NYHA . Klasę NYHA po śmierci pacjentów sklasyfikowano jako „pogorszoną”.
Wartość bazowa OLE, miesiąc 12 (OLE)
Zmiana kluczowych parametrów echokardiograficznych w porównaniu z wartością wyjściową OLE w 12. miesiącu (OLE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 12 (OLE)

Kluczowe parametry echokardiograficzne:

LAVi – wskaźnik objętości lewego przedsionka, LVEDVi – wskaźnik objętości końcowo-rozkurczowej lewej komory, LVESVi – wskaźnik objętości końcowoskurczowej lewej komory.

W celu oceny parametrów echa wykonano badanie echa dwuwymiarowego i dopplerowskiego. Obliczono średnie zmiany każdego parametru w stosunku do wartości bazowej (wartość po linii bazowej - wartość bazowa). Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych oznacza poprawę.
Wartość wyjściowa, miesiąc 12 (OLE)
Zmiana parametrów serca według kluczowego parametru echokardiograficznego LVEF od wartości wyjściowej OLE w 12. miesiącu (OLE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, miesiąc 12 (OLE)

Kluczowy parametr echokardiograficzny:

LVEF – frakcja wyrzutowa lewej komory. LVEF to miara wyrażona jako procent ilości krwi pompowanej przez lewą komorę podczas każdego skurczu. Obliczono średnie zmiany LVEF w stosunku do wartości wyjściowych (wartość po linii bazowej - wartość wyjściowa).
Wartość wyjściowa, miesiąc 12 (OLE)
Zmiana peptydu natriuretycznego typu B (BNP) od wartości początkowej OLE do wstępnie zdefiniowanych punktów czasowych (OLE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2–4, tydzień 8, miesiące 4 i 12 (OLE)
BNP to małe białko produkowane w dużych ilościach, gdy serce czuje, że musi pracować ciężej, na przykład w przypadku niewydolności serca. Obliczono średnią zmianę BNP w osoczu w stosunku do wartości wyjściowej (wartość po linii podstawowej – wartość wyjściowa OLE).
Wartość wyjściowa, tygodnie 2–4, tydzień 8, miesiące 4 i 12 (OLE)
Zmiana N-końcowego pro-brainowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) z wartości bazowej OLE do wstępnie zdefiniowanych punktów czasowych (OLE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 2–4, tydzień 8, miesiące 4 i 12 (OLE)
NT-proBNP to małe białko produkowane w dużych ilościach, gdy serce czuje, że musi ciężej pracować, na przykład w przypadku niewydolności serca. Obliczono średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (wartość po linii podstawowej – wartość wyjściowa OLE) w osoczu NT-proBNP.
Wartość wyjściowa, tygodnie 2–4, tydzień 8, miesiące 4 i 12 (OLE)
Zmiana cGMP w moczu od wartości bazowej OLE do wcześniej zdefiniowanych punktów czasowych (OLE)
Ramy czasowe: Tygodnie 2-4, Tydzień 8, Miesiące 4 i 12 (OLE)
Cykliczny GMP w moczu (cGMP) to biomarker mierzony w moczu, który odzwierciedla aktywność biomarkerów, takich jak BNP (peptyd natriuretyczny mózgu). Pobrano punktowe próbki moczu. Obliczono średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (wartość po linii bazowej – wartość wyjściowa OLE) w moczu cGMP.
Tygodnie 2-4, Tydzień 8, Miesiące 4 i 12 (OLE)
Związek między zmianą stężenia NT-proBNP a zmianą parametrów echokardiograficznych w stosunku do wartości wyjściowych OLE w 12. miesiącu (OLE)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Związek (przy użyciu współczynnika korelacji Pearsona) pomiędzy zmianą w stosunku do wartości wyjściowej OLE w transformowanym logarytmicznie NT-proBNP a parametrami echokardiograficznymi (LAVi, LVEDVi, LVESVi i LVEF)
Miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLCZ696B1301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LCZ696

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj