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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von LCZ696 bei japanischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion (PARALLEL-HF)

13. März 2023 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von LCZ696 im Vergleich zu Enalapril auf Morbidität und Mortalität bei japanischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion.

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von LCZ696 bei einer Zieldosis von 200 mg b.i.d. im Vergleich zu Enalapril 10 mg b.i.d, zusätzlich zur Hintergrundbehandlung der Herzinsuffizienz (HF), zur Verzögerung der Zeit bis zum ersten Auftreten von entweder kardiovaskulärem (CV) Tod oder HF-Krankenhauseinweisungen bei japanischen Patienten mit stabiler chronischer Herzinsuffizienz (CHF), New York Heart Association (NYHA) Klassen II-IV und reduzierte Ejektionsfraktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 %).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie bestand aus zwei Teilen: dem Kernteil und der Open-Label-Extension-(OLE)-Epoche.

Der Kernteil dieser Studie war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, doppelblinde, aktiv kontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirkung von LCZ696 bei einer Zieldosis von 200 mg zweimal täglich. und Enalapril 10 mg zweimal täglich. zur kardiovaskulären Mortalität und Morbiditätsreduktion bei japanischen HF-Patienten mit reduzierter Ejektionsfraktion. Patienten, die beim Screening die Zulassungskriterien erfüllten, traten in eine zweiwöchige, einfach verblindete, aktive Behandlungsphase ein, in der sie LCZ696 50 mg zweimal täglich erhielten. Patienten, die LCZ696 50 mg b.i.d. für 2 Wochen wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten LCZ696 100 mg zweimal täglich. oder Enalapril 5 mg zweimal täglich. für 4 Wochen während der doppelblinden Behandlungsphase. Die Patientenrandomisierung wurde stratifiziert, indem NT-proBNP, das beim Screening-Besuch gemessen wurde, als Stratifizierungsfaktor verwendet wurde. Anschließend wurden die Patienten bis zur Zieldosis von LCZ696 200 mg zweimal täglich titriert. oder Enalapril 10 mg zweimal täglich. wenn sie eine 4-wöchige Behandlung mit LCZ696 100 mg zweimal täglich vertragen haben. oder Enalapril 5 mg zweimal täglich. Dosisanpassung (LCZ696 50-100 mg b.i.d.) & Enalapril 2,5-5 mg zweimal täglich) war zulässig, wenn die Zieldosis der Studienmedikamente während der doppelblinden Behandlungsphase nicht vertragen wurde.

Hierbei handelte es sich um eine ereignisgesteuerte Studie, bei der die Probanden solange an der Studie teilnahmen (unabhängig davon, ob sie Prüfmedikamente erhielten), bis die prognostizierte Anzahl von Patienten mit primären Ereignissen (ungefähr 57 Ereignisse) erreicht war.

Die Open-Label-Extension-Epoche (OLE) wurde nach Abschluss des Kernteils durchgeführt, mit dem Ziel, berechtigten Probanden Zugang zu LCZ696 zu gewähren, bis das vermarktete Produkt in Japan verfügbar war oder zwei Jahre nach dem Datum, an dem sich der erste Proband in Japan eingeschrieben hat OLE-Epoche, je nachdem, was zuerst eintrat, und auch um die Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten einer Langzeitbehandlung mit LCZ696 zu erhalten.

Nach Abschluss des Kernteils wurde die Eignung der Probanden für den Eintritt in die OLE-Epoche vom Prüfer bei der OLE-Basislinie (Besuch 301) beurteilt, die am selben Tag wie der Besuch am Ende des Studiums (EOS) des Kernteils stattfand ( Besuchen Sie 299). Bei diesem Besuch wurden die Probanden auf offenes LCZ696 umgestellt.

Bei Besuch 302 (2 bis 4 Wochen nach Besuch 301) wurden Probanden, die das unverblindete LCZ696 vertrugen und die Sicherheitsüberwachungskriterien erfüllten, auf die nächsthöhere Tagesdosis hochtitriert. Danach erfolgten die Besuche der Probanden nach 8 Wochen und dann alle 4 Monate bis zum EOS-Besuch für die OLE-Epoche.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japan, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japan, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japan, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japan, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japan, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japan, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japan, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japan, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japan, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japan, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japan, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japan, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
  • Ambulante Patienten mit der Diagnose CHF NYHA Klasse II-IV und reduzierter Ejektionsfraktion:
  • LVEF ≤ 35 % bei Visite 1 (jede lokale Messung, die innerhalb der letzten 6 Monate mittels Echokardiographie, MUGA, CT-Scanning, MRT oder ventrikulärer Angiographie durchgeführt wurde, ist ebenfalls akzeptabel, sofern keine nachfolgende Messung über 35 % liegt)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml bei Visite 1 ODER NT-proBNP ≥ 400 pg/ml bei Visite 1 und einem Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate (gemäß Zentrallabormessungen)
  • Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 mit einem ACEI oder ARB in stabiler Dosis behandelt werden.
  • Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Visite 1 mit einem Betablocker in stabiler Dosis behandelt werden, es sei denn, dies ist kontraindiziert oder wird nicht vertragen (der Grund sollte dokumentiert werden, wenn Patienten Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten berichteten).
  • Bei allen Patienten sollte unter Berücksichtigung der Nierenfunktion, des Serumkaliums und der Verträglichkeit auch ein Aldosteronantagonist in Erwägung gezogen werden. Falls verabreicht, sollte die Dosis des Aldosteron-Antagonisten gemäß den Leitlinienempfehlungen und der Patientenverträglichkeit optimiert werden und mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 stabil sein. Andere evidenzbasierte Therapien für Herzinsuffizienz sollten ebenfalls in Betracht gezogen werden, z. kardiale Resynchronisationstherapie und ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator bei ausgewählten Patienten, wie in den Leitlinien empfohlen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Medikamente ähnlicher chemischer Klassen, ACEIs, ARBs, NEP-Inhibitoren sowie bekannte oder vermutete Kontraindikationen für die Studienmedikamente.
  • Frühere dokumentierte Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber ACEIs oder ARBs.
  • Bekannte Angioödem-Vorgeschichte.
  • Behandlungsbedarf sowohl mit ACEIs als auch mit ARBs.
  • Aktuelle akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Exazerbation einer chronischen Herzinsuffizienz, die sich durch Anzeichen und Symptome manifestiert, die eine intravenöse Therapie erfordern können).
  • Symptomatische Hypotonie und/oder ein SBD < 100 mmHg beim Screening oder < 95 mmHg am Ende der Einlaufphase.
  • Geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 gemessen nach der japanischen Formel beim Screening oder am Ende des Run-in oder > 35 % Abnahme der eGFR zwischen Screening und Ende des Run-in (gemäß lokaler Messungen).
  • Serumkalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) beim Screening oder > 5,4 mmol/L (mEq/L) am Ende des Run-in (gemäß lokaler Messungen).
  • Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Herz-, Karotis- oder andere größere kardiovaskuläre Operationen, perkutane Koronarintervention (PCI) oder Karotis-Angioplastie innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1.
  • Dokumentierte unbehandelte ventrikuläre Arrhythmie mit synkopalen Episoden innerhalb der 3 Monate vor Besuch 1.
  • Symptomatische Bradykardie oder Herzblock zweiten (außer asymptomatischer Wenckebach-Block) oder dritten Grades ohne Herzschrittmacher.
  • Vorhandensein einer hämodynamisch signifikanten Erkrankung der Mitral- und/oder Aortenklappe, mit Ausnahme der Mitralinsuffizienz infolge einer linksventrikulären Dilatation.
  • Vorhandensein anderer hämodynamisch signifikanter obstruktiver Läsionen des linksventrikulären Ausflusstrakts, einschließlich Aorten- und Subaortenstenose.
  • Vorhandensein einer bilateralen Nierenarterienstenose.

Andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LCZ696
Vor der Randomisierung erhielten alle Patienten zwei Wochen lang zweimal täglich 50 mg LCZ696 (2-mal täglich) als einmalige aktive Einlaufbehandlungsphase. In der Doppelblindphase begannen randomisierte Patienten in diesem Arm 4 Wochen lang mit 100 mg zweimal täglich (2-mal täglich). Die Patienten wurden dann auf 200 mg zweimal täglich hochtitriert. in Woche 4, wenn sie 100 mg zweimal täglich vertragen. Die Gesamtdauer der Behandlung betrug bis zu etwa 40 Monate.
Arzneimittel: LCZ696
Die Zieldosis während der Studie war LCZ696 200 mg zweimal täglich oral verabreicht. LCZ696 wurde als 50 mg, 100 mg und 200 mg Filmtabletten geliefert.
Arzneimittel: Placebo zu Enalapril
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg und 10 mg Tabletten
Aktiver Komparator: Enalapril
Vor der Randomisierung erhielten alle Patienten zwei Wochen lang zweimal täglich 50 mg LCZ696 (2-mal täglich) als einmalige aktive Einlaufbehandlungsphase. In der Doppelblindphase erhielten alle randomisierten Patienten in diesem Arm 4 Wochen lang zweimal täglich 5 mg Enalapril (2-mal täglich). Die Patienten wurden dann auf 10 mg zweimal täglich hochtitriert. in Woche 4, wenn sie 5 mg zweimal täglich vertragen. Die Gesamtdauer der Behandlung betrug bis zu etwa 40 Monate.
Arzneimittel: Enalapril
Die Zieldosis während der Studie war Enalapril 10 mg zweimal täglich oral verabreicht. Enalapril wurde als 2,5-mg-, 5-mg- und 10-mg-Tablette bereitgestellt.
Arzneimittel: Placebo zu LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg und 200 mg Filmtabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, deren zusammengesetzte Endpunkte vom CEC (Clinical Endpoint Committee) bestätigt wurden
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Der zusammengesetzte Endpunkt ist definiert als entweder kardiovaskulärer (CV) Tod oder Herzinsuffizienz (HF)-Krankenhausaufenthalt bei japanischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und reduzierter Ejektionsfraktion. Die zusammengesetzten Endpunktereignisse traten bei und nach der Meldung des Studienendes (EOS) durch die Prüfärzte auf, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom Clinical Endpoint Committee (CEC) beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
Expositionsbereinigte Vorfallrate (EAIR) von CEC-bestätigten zusammengesetzten Endpunkten
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Der zusammengesetzte Endpunkt ist definiert als entweder kardiovaskulärer (CV) Tod oder Herzinsuffizienz (HF)-Krankenhausaufenthalt bei japanischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und reduzierter Ejektionsfraktion. EAIR = n/T wobei n = Gesamtzahl der in die Analyse einbezogenen Ereignisse. T (100 Patientenjahre) = Gesamtdauer bis zum Ereignis/Zensur, zusammengefasst über die Teilnehmer in der jeweiligen Behandlungsgruppe. Die zusammengesetzten Endpunktereignisse traten bei und nach der Meldung der EOS-Erklärung durch die Prüfer auf, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schlüsselsekundär: Änderung der logarithmisch transformierten Konzentration des N-terminalen Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) vom Ausgangswert zu den vordefinierten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6

NT-proBNP ist ein kleines Protein, das in großen Mengen produziert wird, wenn das Herz spürt, dass es härter arbeiten muss, beispielsweise bei Herzinsuffizienz. Die Veränderung vom Ausgangswert zu den vordefinierten Zeitpunkten im logarithmischen Maßstab wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit wiederholten Messungen mit Behandlung, der im Interactive Web Response System (IWRS) aufgezeichneten Stratifizierungsfaktor-Screening-NT-proBNP-Klassifizierung, Besuch und Behandlung nach Besuchsinteraktion als feste Effektfaktoren und der logarithmische Basiswert des Biomarkers als Kovariate mit einer gemeinsamen unstrukturierten Kovarianzmatrix zwischen Besuchen für jede Behandlung. Die Analyse verwendet alle verfügbaren Daten bis zum 6. Monat auf der Grundlage der Wahrscheinlichkeitsmethode mit der Annahme, dass fehlende Daten nach dem Zufallsprinzip fehlen (MAR, Missing at Random).

Dieser Datensatz fasst die Schätzungen des Verhältnisses Post-Baseline/Baseline-NT-proBNP zusammen.
Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6
Schlüsselsekundär: Anzahl der Teilnehmer mit vom CEC bestätigtem ersten dreifachen zusammengesetzten Endpunkt (kardiovaskulärer (CV) Tod, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz (HF) oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei ambulanten Patienten)
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Der zusammengesetzte Endpunkt ist definiert als entweder kardiovaskulärer (CV) Tod oder Herzinsuffizienz (HF)-Krankenhausaufenthalt bei japanischen Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und reduzierter Ejektionsfraktion. Verschlechterung der Herzinsuffizienz definiert als: sich verschlechternde Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, die die Zugabe eines neuen Arzneimittels zur Behandlung von Herzinsuffizienz, den Beginn einer intravenösen Behandlung, eine Erhöhung der Diuretikumdosis bei anhaltender Anwendung über ≥ 4 aufeinanderfolgende Wochen oder die Einführung mechanischer oder Kreislaufunterstützung wie mechanischer Beatmung erfordern , Ultrafiltration, Hämodialyse, intraaortale Ballonpumpe oder Herzunterstützungssystem. Die zusammengesetzten Endpunktereignisse traten bei und nach der Meldung der EOS-Erklärung durch die Prüfer auf, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
Schlüsselsekundär: EAIR des von der CEC bestätigten ersten dreifach zusammengesetzten Endpunkts (kardiovaskulärer (CV) Tod, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz (HF) oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz bei ambulanten Patienten)
Zeitfenster: bis zu 40 Monate

Verschlechterung der Herzinsuffizienz definiert als: sich verschlechternde Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, die die Zugabe eines neuen Arzneimittels zur Behandlung von Herzinsuffizienz, den Beginn einer intravenösen Behandlung, eine Erhöhung der Diuretikumdosis bei anhaltender Anwendung über ≥ 4 aufeinanderfolgende Wochen oder die Einführung mechanischer oder Kreislaufunterstützung wie mechanischer Beatmung erfordern , Ultrafiltration, Hämodialyse, intraaortale Ballonpumpe oder Herzunterstützungssystem.

EAIR (Expositionsbereinigte Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre) = n/T:

n: Gesamtzahl der in die Analyse einbezogenen Ereignisse. T(100 Patientenjahre): Gesamtdauer bis zum Ereignis/Zensur, zusammengefasst über Patienten in der jeweiligen Behandlungsgruppe. Die zusammengesetzten Endpunktereignisse traten bei und nach der Meldung der EOS-Erklärung durch die Prüfer auf, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
Schlüsselsekundär: Anzahl der Teilnehmer nach Änderungen in der Klassifizierung der New York Heart Association (NYHA) gegenüber dem Ausgangswert zu vordefinierten Zeitpunkten
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6

Die NYHA-Klassifikation ist eine subjektive ärztliche Beurteilung der Funktionsfähigkeit und des symptomatischen Status eines Patienten mit Herzinsuffizienz.

Klasse I – Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse II – Leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Gewöhnliche körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen und Dyspnoe (Atemnot). Klasse III – Deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Weniger als normale Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot. Klasse IV – Keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden möglich. Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe. Bei körperlicher Betätigung nehmen die Beschwerden zu.

Die NYHA-Klassenveränderung wurde als ordinale Variable mit drei Kategorien mit den Stufen „verbessert“, „unverändert“ und „verschlechtert“ analysiert, definiert durch mindestens eine Klassenverbesserung, keine Veränderung bzw. mindestens eine Klassenverschlechterung in der NYHA-Klasse . Die NYHA-Klasse nach verstorbenen Patienten wurde als „verschlechtert“ eingestuft.
Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6
Schlüsselsekundär: Änderung des klinischen Gesamtscores für Herzinsuffizienzsymptome und körperliche Einschränkungen gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 8 und Monat 6
Der KCCQ ist ein selbst auszufüllender Fragebogen und erfordert im Durchschnitt 4–6 Minuten zum Ausfüllen. Es enthält 23 Items, die körperliche Funktion, klinische Symptome, soziale Funktion, Selbstwirksamkeit und Wissen sowie Lebensqualität (QoL) abdecken, jeweils mit unterschiedlichen Likert-Skalierungsformulierungen, einschließlich Einschränkungen, Häufigkeit, Belästigung, Zustandsveränderung, Verständnis usw . Der klinische Gesamtscore ist ein Mittelwert aus der körperlichen Einschränkung und dem Gesamtsymptomscore. Der Gesamtsymptomscore ist der Mittelwert der Symptomhäufigkeits- und Symptomlastscores. Jeder Skalenwert (körperliche Einschränkung, Symptomhäufigkeit oder Symptombelastung) wird als Mittelwert seiner Punktwerte berechnet und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei ein höherer Wert ein höheres Leistungsniveau anzeigt. Ein Wert von 100 bedeutet vollkommene Gesundheit, während ein Wert von 0 für tot steht. Eine Änderung der Skalenwerte um 5 Punkte, entweder als Gruppenmittelwertdifferenz oder als intraindividuelle Änderung, scheint klinisch signifikant zu sein.
Ausgangswert, Woche 8 und Monat 6
Gesamtzahl der von der CEC bestätigten Zusammensetzung aus kardiovaskulären Todesfällen und der Gesamtzahl der (ersten und wiederkehrenden) Herzinsuffizienz-Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Die Gesamtzahl der durch CEC bestätigten kardiovaskulären Todesfälle und die gesamten (ersten und wiederkehrenden) Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisungen pro Patient wurden mithilfe des negativen binomialen Regressionsmodells analysiert. CV-Todesfälle und Herzinsuffizienz-Krankenhauseinweisungen traten während und nach der EOS-Erklärung durch die Ermittler auf, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
Anzahl der Teilnehmer nach Änderungen im Clinical Composite Score (bewertet durch NYHA-Klassifizierung und Patienten-Globalbewertung) zu vordefinierten Zeitpunkten
Zeitfenster: Basislinie, Monat 6

Die Gesamtbewertung wurde aus der 7-Kategorien-Klassifizierung der Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität zu einer Drei-Kategorien-Klassifizierung abgeleitet: Verbessert (deutlich verbessert; mäßig verbessert), Unverändert (Leicht verbessert, unverändert, leicht verschlechtert) und Verschlechtert (Mäßig verschlechtert). , deutlich verschlechtert).

Die klinische Gesamtbewertung wurde wie folgt definiert:

  • Verbessert: 1) Wenn der NYHA-Kurs um mindestens eine Stufe abnahm und die globale Beurteilung beim ausgewählten Besuch nicht schlechter war und bis zum ausgewählten Besuch keine größeren Nebenwirkungen auftraten; oder 2) Die allgemeine Beurteilung wurde verbessert und die NYHA-Klasse stieg beim ausgewählten Besuch nicht an, und es gab bis zum ausgewählten Besuch keine größeren UE.
  • Verschlechterung: 1) Wenn die NYHA-Klasse beim ausgewählten Besuch zunahm; oder 2) die globale Beurteilung war beim ausgewählten Besuch schlechter; oder 3) bis zum ausgewählten Besuch eine schwere UE erlitten hat.
  • Unverändert: Wenn weder „Verbessert“ noch „Verschlimmert“.
Basislinie, Monat 6
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtmortalität
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer, die aus irgendeinem Grund gestorben sind. Todesfälle traten bei und nach der EOS-Erklärung auf, wurden von den Ermittlern gemeldet, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
EAIR der Gesamtmortalität
Zeitfenster: bis zu 40 Monate

EAIR (Expositionsbereinigte Inzidenzrate pro 100 Patientenjahre) = n/T:

n: Gesamtzahl der in die Analyse einbezogenen Ereignisse. T(100 Patientenjahre): Gesamtdauer bis zum Ereignis/Zensur, zusammengefasst über Patienten in der jeweiligen Behandlungsgruppe. Todesfälle traten bei und nach der EOS-Erklärung auf, wurden von den Ermittlern gemeldet, diese Ereignisse mussten jedoch nicht vom CEC beurteilt werden und wurden nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen.
bis zu 40 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer im Krankenhaus
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankenhauseinweisungen
bis zu 40 Monate
Ereignisse zu Krankenhauseinweisungen pro Teilnehmer und Jahr
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Die Anzahl der Krankenhauseinweisungen pro Teilnehmer und Jahr wurde als Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen dividiert durch die Gesamtdauer bis zum Ereignis/Zensur, zusammengefasst über die Patienten, berechnet.
bis zu 40 Monate
Tage auf der Intensivstation (ICU) pro Teilnehmer und Jahr
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Die Anzahl der Tage auf der Intensivstation pro Teilnehmer und Jahr wurde als Gesamtzahl der Tage auf der Intensivstation dividiert durch die Gesamtdauer bis zum Ereignis/Zensur, zusammengefasst über die Patienten, berechnet.
bis zu 40 Monate
Prozentsatz der Rehospitalisierungen
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die erneut ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
bis zu 40 Monate
Besuche in der Notaufnahme/Notaufnahmeeinrichtung für Herzinsuffizienz pro Patient und Jahr
Zeitfenster: bis zu 40 Monate
Die Anzahl der Besuche in der Notaufnahme/Notaufnahmeeinrichtung wegen Herzinsuffizienz pro Patient und Jahr wurde als Gesamtzahl der Besuche in der Notaufnahme/Notaufnahmeeinrichtung wegen Herzinsuffizienz dividiert durch die Gesamtdauer bis zum Ereignis/die Zensur, zusammengefasst über die Patienten, berechnet.
bis zu 40 Monate
Veränderung des Blut-NT-proBNP gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, 8 und Monat 6
NT-proBNP ist ein kleines Protein, das in großen Mengen produziert wird, wenn das Herz spürt, dass es härter arbeiten muss, beispielsweise bei Herzinsuffizienz. Die mittlere Veränderung des Plasma-NT-proBNP gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – Ausgangswert) wurde berechnet.
Ausgangswert, Woche 2, 4, 8 und Monat 6
Veränderung des N-terminalen Propeptids von Prokollagen Typ III gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Monat 18
Prokollagen Typ III N-terminales Propeptid (PIIINP) ist ein Serummarker für den Kollagenumsatz, der während der Synthese von Typ III Kollagen entsteht. Erhöhtes zirkulierendes PIIINP ist nicht nur ein Marker für Muskelwachstum, sondern auch für Muskelreparatur und -fibrose. Die mittlere Veränderung des Serum-PIIINP gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – Ausgangswert) wurde berechnet.
Ausgangswert und Monat 18
Veränderungen des zyklischen Guanosin-3',5'-Monophosphats (cGMP) im Urin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6
Urinary Cyclic GMP (cGMP) ist ein im Urin gemessener Biomarker, der die Aktivität von Biomarkern wie BNP (Brain Natriuretic Peptide) widerspiegelt. Es wurden Proben des ersten Morgenurins (FMV) gesammelt. Es wurde die mittlere Veränderung des Urin-cGMP gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – Ausgangswert) berechnet.
Ausgangswert, Wochen 4, 8 und Monat 6
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 8 die Zieldosisstufe 3 erreichen und diese in Monat 4 beibehalten (Open Label Extension (OLE))
Zeitfenster: Monat 4 von OLE
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 8 die Zieldosis (200 mg zweimal täglich) erreichten und diese in Monat 4 (OLE) beibehielten. Dies gibt an, wie verträglich LCZ696 bei der Zieldosis ist.
Monat 4 von OLE
Änderung der NYHA-Klassifizierung gegenüber der OLE-Basislinie (OLE)
Zeitfenster: OLE-Basislinie, Monat 12 (OLE)

Die NYHA-Klassifikation ist eine subjektive ärztliche Beurteilung der Funktionsfähigkeit und des symptomatischen Status eines Patienten mit Herzinsuffizienz.

Klasse I – Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse II – Leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Gewöhnliche körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen und Dyspnoe (Atemnot). Klasse III – Deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem im Ruhezustand. Weniger als normale Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot. Klasse IV – Keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden möglich. Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe. Bei körperlicher Betätigung nehmen die Beschwerden zu.

Die NYHA-Klassenveränderung wurde als ordinale Variable mit drei Kategorien mit den Stufen „verbessert“, „unverändert“ und „verschlechtert“ analysiert, definiert durch mindestens eine Klassenverbesserung, keine Veränderung bzw. mindestens eine Klassenverschlechterung in der NYHA-Klasse . Die NYHA-Klasse nach verstorbenen Patienten wurde als „verschlechtert“ eingestuft.
OLE-Basislinie, Monat 12 (OLE)
Änderung der wichtigsten echokardiographischen Parameter gegenüber dem OLE-Ausgangswert im 12. Monat (OLE)
Zeitfenster: Basislinie, Monat 12 (OLE)

Wichtige echokardiographische Parameter:

LAVi – Index des linksatrialen Volumens, LVEDVi – Index des linksventrikulären enddiastolischen Volumens, LVESVi – Index des linksventrikulären endsystolischen Volumens.

Zur Beurteilung der Echoparameter wurde eine zweidimensionale und Doppler-Echountersuchung durchgeführt. Es wurden mittlere Änderungen gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – Ausgangswert) für jeden Parameter berechnet. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
Basislinie, Monat 12 (OLE)
Änderung der Herzmessungen durch den wichtigsten echokardiographischen Parameter LVEF, vom OLE-Ausgangswert im 12. Monat (OLE)
Zeitfenster: Basislinie, Monat 12 (OLE)

Wichtiger echokardiographischer Parameter:

LVEF – linksventrikuläre Ejektionsfraktion. LVEF ist ein Maß, das als Prozentsatz dafür ausgedrückt wird, wie viel Blut der linke Ventrikel bei jeder Kontraktion auspumpt. Es wurden mittlere Veränderungen des LVEF gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – Ausgangswert) berechnet.
Basislinie, Monat 12 (OLE)
Änderung des natriuretischen Peptids (BNP) vom B-Typ vom OLE-Ausgangswert zu vordefinierten Zeitpunkten (OLE)
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
BNP ist ein kleines Protein, das in großen Mengen produziert wird, wenn das Herz spürt, dass es härter arbeiten muss, beispielsweise bei Herzinsuffizienz. Die mittlere Veränderung des Plasma-BNP gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – OLE-Ausgangswert) wurde berechnet.
Ausgangswert, Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
Änderung des N-terminalen Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) von der OLE-Basislinie zu vordefinierten Zeitpunkten (OLE)
Zeitfenster: Ausgangswert, Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
NT-proBNP ist ein kleines Protein, das in großen Mengen produziert wird, wenn das Herz spürt, dass es härter arbeiten muss, beispielsweise bei Herzinsuffizienz. Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – OLE-Ausgangswert) im Plasma-NT-proBNP wurde berechnet.
Ausgangswert, Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
Änderung des cGMP im Urin vom OLE-Ausgangswert zu vordefinierten Zeitpunkten (OLE)
Zeitfenster: Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) ist ein im Urin gemessener Biomarker, der die Aktivität von Biomarkern wie BNP (Brain Natriuretic Peptide) widerspiegelt. Es wurden punktuelle Urinproben gesammelt. Es wurde die mittlere Veränderung des Urin-cGMP gegenüber dem Ausgangswert (Wert nach dem Ausgangswert – OLE-Ausgangswert) berechnet.
Wochen 2–4, Woche 8, Monate 4 und 12 (OLE)
Zusammenhang zwischen der Änderung der NT-proBNP-Konzentration und der Änderung der echokardiographischen Parameter gegenüber dem OLE-Ausgangswert im 12. Monat (OLE)
Zeitfenster: Monat 12
Zusammenhang (unter Verwendung des Pearson-Korrelationskoeffizienten) zwischen der Änderung des logarithmisch transformierten NT-proBNP gegenüber der OLE-Basislinie und den echokardiographischen Parametern (LAVi, LVEDVi, LVESVi und LVEF)
Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLCZ696B1301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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