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LCZ696在日本慢性心力衰竭射血分数降低患者中的疗效和安全性研究 (PARALLEL-HF)

2023年3月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、平行组、主动对照研究，旨在评估 LCZ696 与依那普利相比对日本慢性心力衰竭和射血分数降低患者的发病率和死亡率的疗效和安全性。

本研究的目的是评估 LCZ696 在 200 mg b.i.d. 目标剂量下的效果。 与依那普利 10 mg b.i.d. 相比，除背景心力衰竭 (HF) 治疗外，延迟日本稳定慢性心力衰竭 (CHF) 患者首次发生心血管 (CV) 死亡或 HF 住院事件的时间，纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级和射血分数降低（左心室射血分数 (LVEF) ≤ 35%）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究由两部分组成：核心部分和开放标签扩展（OLE）时代。

本研究的核心部分是一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、主动对照研究，以评估 LCZ696 在 200 mg b.i.d 目标剂量下的效果。和依那普利 10 mg b.i.d.射血分数降低的日本心力衰竭患者心血管死亡率和发病率降低的影响。 筛选时符合资格标准的患者进入为期 2 周的单盲积极治疗磨合期，其中他们接受 LCZ696 50 mg b.i.d. 治疗。 耐受 LCZ696 50 mg b.i.d 的患者以 1:1 的比例随机接受 LCZ696 100 mg b.i.d. 治疗 2 周。或依那普利 5 mg b.i.d.双盲治疗期间持续 4 周。 使用筛选访视时测量的 NT-proBNP 作为分层因素对患者随机化进行分层。 然后将患者滴定至 LCZ696 200 mg b.i.d 的目标剂量。或依那普利 10 mg b.i.d. 如果他们耐受 LCZ696 100 mg b.i.d. 4 周的治疗或依那普利 5 mg b.i.d. 剂量调整（LCZ696 50-100 mg b.i.d. 如果在双盲治疗期间研究药物的目标剂量不能耐受，则允许使用依那普利 2.5-5 mg b.i.d.。

这是一项事件驱动的研究，受试者继续参与研究（无论是否接受研究药物），直到达到预计发生主要事件的患者数量（约 57 起事件）。

开放标签延伸（OLE）时期是在核心部分完成后进行的，目的是为符合条件的受试者提供 LCZ696 的使用权，直到上市产品在日本上市或自第一个受试者注册之日起 2 年内。 OLE epoch，以先发生者为准，同时还获得 LCZ696 长期治疗的安全性和耐受性数据。

完成核心部分后，研究者在 OLE 基线（访视 301）处评估受试者进入 OLE 时期的资格，该基线发生在核心部分研究结束 (EOS) 访视的同一天（访问299）。 在这次访问中，受试者被切换至开放标签 LCZ696。

在第 302 次访视时（第 301 次访视后 2 至 4 周），耐受开放标签 LCZ696 并符合安全性监测标准的受试者被上调至下一个更高的每日剂量水平。 此后，受试者在第 8 周进行访视，然后每 4 个月进行一次，直到 OLE 时期的 EOS 访视。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

225

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Saitama、日本、330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city、Aichi、日本、489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city、Fukuka、日本、818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city、Fukuoka、日本、810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city、Fukuoka、日本、820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city、Fukuoka、日本、830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city、Fukushima、日本、960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city、Fukushima、日本、963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city、Gunma、日本、371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city、Hiroshima、日本、738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city、Hokkaido、日本、078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city、Hokkaido、日本、047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city、Hokkaido、日本、060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city、Hyogo、日本、660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city、Hyogo、日本、665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka、Iwate、日本、020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city、Kagawa、日本、760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city、Kanagawa、日本、211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city、Kanagawa、日本、227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city、Kyoto、日本、607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city、Kyoto、日本、611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city、Miyagi、日本、980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city、Miyazaki、日本、880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city、Nagano、日本、3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city、Nara、日本、634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city、Oita、日本、870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city、Osaka、日本、596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city、Osaka、日本、559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki、Osaka、日本、569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city、Osaka、日本、560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city、Saitama、日本、359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city、Shiga、日本、525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city、Shizuoka、日本、420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku、Tokyo、日本、101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku、Tokyo、日本、104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city、Tokyo、日本、192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku、Tokyo、日本、142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city、Tottori、日本、683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city、Yamaguchi、日本、745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city、Yamanashi、日本、400-8506
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
  • 诊断为 CHF NYHA II-IV 级且射血分数降低的门诊患者：
  • 第 1 次就诊时 LVEF ≤ 35%（在过去 6 个月内使用超声心动图、MUGA、CT 扫描、MRI 或心室血管造影术进行的任何局部测量也是可以接受的，前提是后续测量结果没有超过 35%）
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml 就诊 1 或 NT-proBNP ≥ 400 pg/ml 就诊 1 并且在过去 12 个月内因 HF 住院（根据中央实验室测量）
  • 在第 1 次就诊之前，患者必须接受至少 4 周的稳定剂量 ACEI 或 ARB。
  • 除非有禁忌症或不能耐受，否则患者必须在第 1 次就诊前以稳定剂量接受至少 4 周的 β 受体阻滞剂治疗（如果患者报告有禁忌症或不耐受，则应记录原因）。
  • 考虑到肾功能、血钾和耐受性，所有患者也应考虑使用醛固酮拮抗剂。 如果给予，应根据指南建议和患者耐受性优化醛固酮拮抗剂的剂量，并应在第 1 次就诊前稳定至少 4 周。 还应考虑其他基于证据的 HF 治疗，例如 按照指南的建议，对选定的患者进行心脏再同步化治疗和植入式心律转复除颤器。

排除标准：

  • 对任何研究药物或类似化学类别的药物、ACEIs、ARBs、NEP抑制剂的过敏史以及已知或疑似研究药物的禁忌症。
  • 先前记录的对 ACEI 或 ARB 的不耐受史。
  • 已知的血管性水肿病史。
  • 需要同时使用 ACEI 和 ARB 进行治疗。
  • 当前急性失代偿性心力衰竭（慢性心力衰竭的恶化表现为可能需要静脉内治疗的体征和症状）。
  • 筛选时症状性低血压和/或 SBP < 100 mmHg 或磨合结束时 < 95 mmHg。
  • 估计 GFR < 30 mL/min/1.73 m2 在筛选时或磨合结束时通过日本公式测量，或在筛选和磨合结束之间 eGFR 下降 > 35%（根据当地测量）。
  • 筛选时血清钾 > 5.2 mmol/L (mEq/L) 或磨合结束时 > 5.4 mmol/L (mEq/L)（根据当地测量）。
  • 就诊 1 前 3 个月内发生急性冠状动脉综合征、中风、短暂性脑缺血发作、心脏、颈动脉或其他主要 CV 手术、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或颈动脉血管成形术。
  • 在访问 1 之前的 3 个月内记录了未经治疗的室性心律失常伴晕厥发作。
  • 没有起搏器的有症状的心动过缓或二度（无症状的温克巴赫传导阻滞除外）或三度心脏传导阻滞。
  • 存在血流动力学显着的二尖瓣和/或主动脉瓣疾病，但继发于左心室扩张的二尖瓣反流除外。
  • 存在其他血流动力学显着的左心室流出道阻塞性病变，包括主动脉瓣和主动脉瓣下狭窄。
  • 存在双侧肾动脉狭窄。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LCZ696
随机分组前，所有患者均接受为期 2 周的 LCZ696 50 mg 每日两次（b.i.d）治疗，作为单盲磨合积极治疗时期。 在双盲时期，该组中的随机患者开始服用 100 毫克，每日两次 (b.i.d.)，持续 4 周。 然后将患者剂量上调至 200 mg b.i.d。如果他们能够耐受 100 mg b.i.d.，则在第 4 周时 治疗总持续时间长达约40个月。
药品：LCZ696
研究期间的目标剂量是口服 LCZ696 200 mg bid。 LCZ696 以 50 mg、100 mg 和 200 mg 薄膜包衣片剂形式提供。
药品：安慰剂至依那普利
依那普利安慰剂 2.5 毫克、5 毫克和 10 毫克片剂
有源比较器：依那普利
随机分组前，所有患者均接受为期 2 周的 LCZ696 50 mg 每日两次（b.i.d）治疗，作为单盲磨合积极治疗时期。 在双盲期，该组中的所有随机患者均接受依那普利 5 毫克，每天两次 (b.i.d.)，持续 4 周。 然后将患者剂量上调至 10 mg b.i.d。如果他们能够耐受 5 mg b.i.d.，则在第 4 周时 治疗总持续时间长达约40个月。
药品：依那普利
研究期间的目标剂量是口服依那普利 10 mg bid。 依那普利有 2.5 mg、5 mg 和 10 mg 片剂。
药品：LCZ696 的安慰剂
LCZ696 安慰剂 50 mg、100 mg 和 200 mg 薄膜衣片

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
拥有 CEC（临床终点委员会）确认的复合终点的参与者数量
大体时间：长达 40 个月
复合终点定义为患有慢性心力衰竭 (CHF) 和射血分数降低的日本患者的心血管 (CV) 死亡或心力衰竭 (HF) 住院治疗。 研究人员报告了研究结束（EOS）声明当天和之后发生的复合终点事件，但这些事件不需要由临床终点委员会（CEC）裁定，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月
CEC 确认的复合终点的暴露调整事件率 (EAIR)
大体时间：长达 40 个月
复合终点定义为患有慢性心力衰竭 (CHF) 和射血分数降低的日本患者的心血管 (CV) 死亡或心力衰竭 (HF) 住院治疗。 EAIR = n/T，其中 n = 分析中包含的事件总数。 T（100 患者年）= 各治疗组参与者总结的总事件/审查持续时间。 研究人员报告了 EOS 声明当天和之后发生的复合终点事件，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
次要关键：N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 的对数转换浓度从基线到预定义时间点的变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月

NT-proBNP 是一种小蛋白质，当心脏感觉需要更加努力工作时（例如心力衰竭），会大量产生。 使用重复测量 ANCOVA 模型分析从基线到对数刻度的预定义时间点的变化，并使用治疗、交互式网络响应系统 (IWRS) 中记录的分层因素筛选 NT-proBNP 分类、访问和治疗进行分析访问交互作用作为固定效应因子，对数基线生物标志物值作为协变量，每次治疗的访问之间具有共同的非结构化协方差矩阵。 该分析使用截至第 6 个月的所有可用数据，基于似然法，并假设缺失数据随机缺失 (MAR)。

该记录总结了基线后 / 基线 NT-proBNP 比率的估计值。
基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月
关键次要因素：具有 CEC 确认的第一个三重复合终点（心血管 (CV) 死亡、心力衰竭 (HF) 住院或门诊患者心力衰竭恶化）的参与者数量
大体时间：长达 40 个月
复合终点定义为患有慢性心力衰竭 (CHF) 和射血分数降低的日本患者的心血管 (CV) 死亡或心力衰竭 (HF) 住院治疗。 心力衰竭恶化定义为：心力衰竭体征和症状恶化，需要添加新的心力衰竭治疗药物、开始静脉注射治疗、增加利尿剂剂量并持续使用≥4周，或建立机械或循环支持，例如机械通气、超滤、血液透析、主动脉内球囊反搏或心室辅助装置。 研究人员报告了 EOS 声明当天和之后发生的复合终点事件，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月
关键次要：CEC 确认的第一个三重复合终点的 EAIR（心血管 (CV) 死亡、心力衰竭 (HF) 住院或门诊患者 HF 恶化）
大体时间：长达 40 个月

心力衰竭恶化定义为：心力衰竭体征和症状恶化，需要添加新的心力衰竭治疗药物、开始静脉注射治疗、增加利尿剂剂量并持续使用≥4周，或建立机械或循环支持，例如机械通气、超滤、血液透析、主动脉内球囊反搏或心室辅助装置。

EAIR（每 100 名患者年的暴露调整发病率）= n/T：

n：分析中包含的事件总数。 T（100 患者年）：各个治疗组中患者的总事件/审查持续时间。 研究人员报告了 EOS 声明当天和之后发生的复合终点事件，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月
次要关键：按纽约心脏协会 (NYHA) 分类在预定时间点相对于基线的变化划分的参与者数量
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月

NYHA 分类是医生对心力衰竭患者的功能能力和症状状态的主观评估。

I 级 - 不限制体力活动。 II 级 - 体力活动轻微受限。 休息时很舒服。 普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难（气短）。 III 级 - 体力活动明显受限。 休息时很舒服。 低于正常活动量会导致疲劳、心悸或呼吸困难。 IV 级 - 无法在没有不适的情况下进行任何体力活动。 休息时心力衰竭的症状。 如果进行任何体力活动，不适感就会增加。

NYHA 类别变化被分析为三类顺序变量，其级别为：“改善”、“不变”和“恶化”，分别定义为 NYHA 类别中至少一个类别改善、无变化、至少一个类别恶化。 患者死亡后的 NYHA 分级被归类为“病情恶化”。
基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月
次要关键：堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评估的心力衰竭症状和身体限制的临床总结评分相对于基线的变化。
大体时间：基线、第 8 周和第 6 个月
KCCQ 是一项自填问卷，平均需要 4-6 分钟才能完成。 包含23个项目，涵盖身体功能、临床症状、社会功能、自我效能和知识、生活质量（QoL），每个项目都有不同的李克特量表措辞，包括限制、频率、麻烦、病情变化、理解等。 临床总结评分是身体限制评分和总症状评分的平均值。 总症状评分是症状频率和症状负担评分的平均值。 每个量表得分（身体限制、症状频率或症状负担）计算为其项目得分的平均值，并转换为 0-100 的量表，得分越高表明功能水平越高。 100 分代表完美健康，而 0 分代表死亡。 量表分数变化 5 分，无论是作为组平均差异还是个体内变化，似乎都具有临床显着性。
基线、第 8 周和第 6 个月
CEC 确认的复合心血管死亡总数和因心力衰竭住院的心衰住院总数（首次和复发）
大体时间：最多 40 个月
使用负二项回归模型分析每位患者经 CEC 确认的 CV 死亡总数和 HF 住院总数（首次和复发）。 研究人员报告了 EOS 声明期间和之后发生的心血管死亡和心力衰竭住院治疗，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
最多 40 个月
按预定时间点临床综合评分（根据 NYHA 分类和患者总体评估评估）变化的参与者人数
大体时间：基线，第 6 个月

总体评估由疾病活动度总体评估的7级分类衍生为三级分类：改善（显着改善；中度改善）、不变（轻微改善、不变、轻微恶化）和恶化（中度恶化） ，明显恶化）。

临床综合评估定义如下：

  • 改进：1) 如果 NYHA 等级至少下降一级，并且总体评估在所选就诊时并未恶化，并且在所选就诊时没有重大 AE；或 2) 在选定的就诊时总体评估得到改善，NYHA 等级没有增加，并且在选定的就诊之前没有重大 AE。
  • 恶化： 1) 如果 NYHA 等级在选定就诊时增加；或 2) 所选访视的总体评估较差；或 3) 在所选就诊之前经历过严重不良事件。
  • 不变：如果既没有“改善”也没有“恶化”。
基线，第 6 个月
全因死亡的参与者人数
大体时间：长达 40 个月
因任何原因死亡的参与者人数。 研究人员报告了 EOS 声明期间和之后发生的死亡事件，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月
全因死亡率的 EAIR
大体时间：长达 40 个月

EAIR（每 100 名患者年的暴露调整发病率）= n/T：

n：分析中包含的事件总数。 T（100 患者年）：各个治疗组中患者的总事件/审查持续时间。 研究人员报告了 EOS 声明期间和之后发生的死亡事件，但这些事件不需要由 CEC 裁决，也不包含在疗效分析中。
长达 40 个月
参加者住院的百分比
大体时间：长达 40 个月
住院参与者的百分比
长达 40 个月
每年每位参与者的住院入院事件
大体时间：长达 40 个月
每个参与者每年的入院事件数量计算为入院总数除以患者总结的总的事件/审查持续时间。
长达 40 个月
每个参与者每年在重症监护病房 (ICU) 的天数
大体时间：长达 40 个月
每个参与者每年在 ICU 的天数计算为 ICU 的总天数除以患者总结的总的事件/审查持续时间。
长达 40 个月
再住院百分比
大体时间：长达 40 个月
再住院的参与者的百分比。
长达 40 个月
每位患者每年因心衰而到急诊科/紧急护理机构就诊的次数
大体时间：长达 40 个月
每名患者每年因心衰而急诊科/紧急护理机构就诊的次数计算为因心力衰竭而急诊科/紧急护理机构就诊的总数除以患者总结的总的事件/审查持续时间。
长达 40 个月
血液 NT-proBNP 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2、4、8 周和第 6 个月
NT-proBNP 是一种小蛋白质，当心脏感觉需要更加努力工作时（例如心力衰竭），会大量产生。 计算血浆NT-proBNP相对于基线的平均变化（基线后值-基线值）。
基线、第 2、4、8 周和第 6 个月
III 型原胶原 N 端前肽相对于基线的变化
大体时间：基线和第 18 个月
III 型原胶原 N 端前肽 (PIIINP) 是胶原蛋白更新的血清标志物，在 III 型胶原蛋白的合成过程中产生。 循环中 PIIINP 的增加不仅是肌肉生长的标志，也是肌肉修复和纤维化的标志。 计算血清 PIIINP 相对于基线的平均变化（基线后值 - 基线值）。
基线和第 18 个月
尿液环鸟苷 3',5'-一磷酸 (cGMP) 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月
尿循环 GMP (cGMP) 是一种在尿液中测量的生物标志物，可反映 BNP（脑利钠肽）等生物标志物的活性。 收集第一晨排尿（FMV）尿液样本。 计算尿液 cGMP 相对于基线的平均变化（基线后值 - 基线值）。
基线、第 4 周、第 8 周和第 6 个月
第 8 周达到目标剂量水平 3 并在第 4 个月维持的参与者百分比（开放标签扩展 (OLE)）
大体时间：OLE 第 4 个月
在第 8 周达到目标剂量水平（200 mg b.i.d.）并维持在第 4 个月（OLE）的参与者百分比。 这表明 LCZ696 在目标剂量下的耐受性如何。
OLE 第 4 个月
NYHA 分类相对于 OLE 基线 (OLE) 的变化
大体时间：OLE 基线，第 12 个月 (OLE)

NYHA 分类是医生对心力衰竭患者的功能能力和症状状态的主观评估。

I 级 - 不限制体力活动。 II 级 - 体力活动轻微受限。 休息时很舒服。 普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难（气短）。 III 级 - 体力活动明显受限。 休息时很舒服。 低于正常活动量会导致疲劳、心悸或呼吸困难。 IV 级 - 无法在没有不适的情况下进行任何体力活动。 休息时心力衰竭的症状。 如果进行任何体力活动，不适感就会增加。

NYHA 类别变化被分析为三类顺序变量，其级别为：“改善”、“不变”和“恶化”，分别定义为 NYHA 类别中至少一个类别改善、无变化、至少一个类别恶化。 患者死亡后的 NYHA 分级被归类为“病情恶化”。
OLE 基线，第 12 个月 (OLE)
第 12 个月时关键超声心动图参数相对于 OLE 基线的变化 (OLE)
大体时间：基线，第 12 个月 (OLE)

关键超声心动图参数：

LAVi-左心房容积指数，LVEDVi-左心室舒张末期容积指数，LVESVi-左心室收缩末期容积指数。

进行二维和多普勒回波检查以评估回波参数。 计算每个参数相对于基线的平均变化（基线后值-基线值）。 与基线相比的负变化表明有所改善。
基线，第 12 个月 (OLE)
关键超声心动图参数 LVEF 心脏测量值相对于第 12 个月时 OLE 基线的变化 (OLE)
大体时间：基线，第 12 个月 (OLE)

关键超声心动图参数：

LVEF-左心室射血分数。 LVEF 是一种测量值，以每次收缩时左心室泵出的血液量的百分比表示。 计算 LVEF 相对于基线的平均变化（基线后值 - 基线值）。
基线，第 12 个月 (OLE)
B 型利钠肽 (BNP) 从 OLE 基线到预定义时间点 (OLE) 的变化
大体时间：基线、第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月 (OLE)
BNP 是一种小蛋白质，当心脏感觉需要更加努力工作时（例如心力衰竭），会大量产生。 计算血浆 BNP 相对于基线的平均变化（基线后值 - OLE 基线值）。
基线、第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月 (OLE)
N 端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 从 OLE 基线到预定义时间点 (OLE) 的变化
大体时间：基线、第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月 (OLE)
NT-proBNP 是一种小蛋白质，当心脏感觉需要更加努力工作时（例如心力衰竭），会大量产生。 计算血浆 NT-proBNP 相对于基线的平均变化（基线后值 - OLE 基线值）。
基线、第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月 (OLE)
尿液 cGMP 从 OLE 基线到预定义时间点 (OLE) 的变化
大体时间：第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月（OLE）
尿循环 GMP (cGMP) 是一种在尿液中测量的生物标志物，可反映 BNP（脑利钠肽）等生物标志物的活性。 收集现场尿样。 计算尿液 cGMP 相对于基线的平均变化（基线后值 - OLE 基线值）。
第 2-4 周、第 8 周、第 4 个月和第 12 个月（OLE）
NT-proBNP 浓度变化与第 12 个月时 OLE 基线 (OLE) 超声心动图参数变化之间的关联
大体时间：第 12 个月
对数转换 NT-proBNP 中 OLE 基线变化与超声心动图参数（LAVi、LVEDVi、LVESVi 和 LVEF）之间的关联（使用 Pearson 相关系数）
第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月15日

初级完成 (实际的)

2019年2月8日

研究完成 (实际的)

2021年2月18日

研究注册日期

首次提交

2015年6月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月8日

首次发布 (估计的)

2015年6月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月13日

最后验证

2023年3月1日

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其他研究编号

  • CLCZ696B1301

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