Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus LCZ696:n tehosta ja turvallisuudesta japanilaisista potilaista, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja vähentynyt ejektiofraktio (PARALLEL-HF)

maanantai 13. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus LCZ696:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi enalapriiliin verrattuna sairastuvuuden ja kuolleisuuden japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja vähentynyt ejektiofraktio.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida LCZ696:n vaikutusta tavoiteannoksella 200 mg b.i.d. verrattuna enalapriiliin 10 mg kahdesti vuorokaudessa, taustasydämen vajaatoiminnan (HF) hoidon lisäksi, viivästyttää aika ensimmäiseen kardiovaskulaariseen (CV) kuolemaan tai HF-sairaalatapahtumiin japanilaisilla potilailla, joilla on stabiili krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF), New York Heart Associationin (NYHA) luokat II-IV ja vähentynyt ejektiofraktio (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 35 %).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostui kahdesta osasta: ydinosasta ja Open label -laajennuksen (OLE) aikakaudesta.

Tämän tutkimuksen ydinosa oli monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmä, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin LCZ696:n vaikutusta tavoiteannoksella 200 mg b.i.d. ja enalapriilia 10 mg b.i.d. CV-kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähenemiseen japanilaisilla HF-potilailla, joilla on vähentynyt ejektiofraktio. Potilaat, jotka täyttivät kelpoisuuskriteerit seulonnassa, osallistuivat 2 viikon yksisokkoutettuun aktiiviseen hoitoon, jolloin he saivat LCZ696:ta 50 mg b.i.d. Potilaat, jotka sietävät LCZ696:ta 50 mg b.i.d. 2 viikon ajan satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan LCZ696:ta 100 mg b.i.d. tai enalapriilia 5 mg b.i.d. 4 viikon ajan kaksoissokkohoitojakson aikana. Potilaiden satunnaistaminen ositettiin käyttämällä seulontakäynnillä mitattua NT-proBNP:tä kerrostustekijänä. Potilaat titrattiin sitten tavoiteannokseen LCZ696 200 mg b.i.d. tai enalapriilia 10 mg b.i.d. jos he sietivät 4 viikon hoidon LCZ696 100 mg b.i.d. tai enalapriilia 5 mg b.i.d. Annoksen säätäminen (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapriili 2,5-5 mg b.i.d.) sallittiin, jos sitä ei siedetty tutkimuslääkkeiden tavoiteannoksella kaksoissokkohoitojakson aikana.

Tämä oli tapahtumalähtöinen tutkimus, jossa koehenkilöt pysyivät tutkimuksessa (riippumatta siitä, saivatko tutkimuslääkkeitä), kunnes ennustettu potilaiden lukumäärä, joilla oli ensisijaisia ​​tapahtumia (noin 57 tapahtumaa), oli saavutettu.

Open label -laajennus (OLE) -aikakausi suoritettiin ydinosan valmistumisen jälkeen, ja tavoitteena oli tarjota LCZ696:een pääsy kelvollisille koehenkilöille, kunnes markkinoitu tuote oli saatavilla Japanissa tai 2 vuotta siitä päivästä, jona ensimmäinen tutkimushenkilö ilmoittautui OLE epoch, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, ja myös pitkäaikaisen LCZ696-hoidon turvallisuus- ja siedettävyystiedot.

Kun ydinosa oli suoritettu loppuun, tutkija arvioi koehenkilöiden kelpoisuuden päästä OLE-aikakauteen OLE-perustilanteessa (käynti 301), joka tapahtui samana päivänä kuin ydinosan tutkimuksen (EOS) käynti. Käy 299). Tällä vierailulla kohteet vaihdettiin avoimeen LCZ696:een.

Käyntikäynnillä 302 (2-4 viikkoa käynnin 301 jälkeen) koehenkilöt, jotka sietävät avoimen LCZ696:n ja täyttivät turvallisuuden seurantakriteerit, titrattiin seuraavaksi korkeammalle päiväannokselle. Sen jälkeen aihekäyntejä tapahtui 8 viikon kohdalla ja sen jälkeen 4 kuukauden välein OLE-aikakauden EOS-käynnille asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

225

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Saitama, Japani, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japani, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japani, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japani, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japani, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japani, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japani, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japani, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japani, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japani, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japani, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japani, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japani, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japani, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japani, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japani, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japani, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japani, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japani, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japani, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japani, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japani, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japani, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japani, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japani, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japani, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japani, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japani, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japani, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japani, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japani, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japani, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japani, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japani, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japani, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japani, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japani, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japani, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japani, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japani, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japani, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japani, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japani, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japani, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japani, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Avopotilaat, joilla on CHF NYHA luokka II-IV ja heikentynyt ejektiofraktio:
  • LVEF ≤ 35 % käynnillä 1 (kaikki paikalliset mittaukset, jotka on tehty viimeisten 6 kuukauden aikana kaikukardiografiaa, MUGAa, CT-skannausta, MRI:tä tai kammioangiografiaa käyttäen, ovat myös hyväksyttäviä, mikäli myöhempiä mittauksia ei ole yli 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml käynnillä 1 TAI NT-proBNP ≥ 400 pg/ml käynnillä 1 ja sairaalahoidossa HF:n vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana (keskuslaboratoriomittausten mukaan)
  • Potilaiden on saatava ACE:tä tai ARB:tä vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
  • Potilaita on hoidettava beetasalpaajalla, ellei se ole vasta-aiheista tai siedämätöntä, vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (syy tulee dokumentoida, jos potilaat ilmoittivat vasta-aiheista tai intoleranssista).
  • Aldosteroniantagonistia tulee myös harkita kaikilla potilailla ottaen huomioon munuaisten toiminta, seerumin kalium ja siedettävyys. Jos aldosteroniantagonistia annetaan, sen annos tulee optimoida ohjesuositusten ja potilaan siedettävyyden mukaisesti, ja sen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1. Myös muita todisteisiin perustuvia HF-hoitoja tulee harkita, esim. sydämen uudelleensynkronointihoitoa ja implantoitavaa kardioverteri-defibrillaattoria valituille potilaille ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai samankaltaisille kemiallisille lääkkeille, ACEI:ille, ARB:ille, NEP-estäjille sekä tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tutkimuslääkkeille.
  • Aiempi dokumentoitu intoleranssi ACEI- tai ARB-lääkkeitä kohtaan.
  • Tunnettu angioedeeman historia.
  • Sekä ACEI- että ARB-hoidon tarve.
  • Nykyinen akuutti dekompensoitu HF (kroonisen HF:n paheneminen, joka ilmenee merkeistä ja oireista, jotka saattavat vaatia suonensisäistä hoitoa).
  • Oireinen hypotensio ja/tai verenpaine < 100 mmHg seulonnassa tai < 95 mmHg sisäänajon lopussa.
  • Arvioitu GFR < 30 ml/min/1,73 m2 mitattuna japanilaisella kaavalla seulonnassa tai sisäänajon lopussa tai > 35 %:n lasku eGFR:ssä seulonnan ja sisäänajon päättymisen välillä (paikallisten mittausten mukaan).
  • Seerumin kalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) seulonnassa tai > 5,4 mmol/L (mEq/L) sisäänajon lopussa (paikallisten mittausten mukaan).
  • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydän-, kaulavaltimon- tai muu suuri CV-leikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) tai kaulavaltimon angioplastia 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
  • Dokumentoitu hoitamaton kammiorytmi, johon liittyy synkopaalisia jaksoja 3 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
  • Oireinen bradykardia tai toinen (paitsi oireeton Wenckebach-katkos) tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta.
  • Hemodynaamisesti merkittävä mitraali- ja/tai aorttaläppäsairaus, lukuun ottamatta vasemman kammion laajentuman aiheuttamaa mitraalista regurgitaatiota.
  • Muiden hemodynaamisesti merkittävien obstruktiivisten leesioiden esiintyminen vasemman kammion ulosvirtauskanavassa, mukaan lukien aortan ja aortan ahtauma.
  • Kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LCZ696
Ennen satunnaistamista kaikki potilaat saivat 2 viikkoa LCZ696:ta 50 mg kahdesti vuorokaudessa (b.i.d) yksittäisenä sokkohoitojaksona aktiivisena hoitojaksona. Kaksoissokkojaksolla satunnaistetut potilaat tässä haarassa aloittivat annoksella 100 mg kahdesti vuorokaudessa (b.i.d.) 4 viikon ajan. Potilaat titrattiin sitten 200 mg:aan b.i.d. viikolla 4, jos he kestivät 100 mg b.i.d. Hoidon kokonaiskesto oli noin 40 kuukautta.
Lääke: LCZ696
Tavoiteannos tutkimuksen aikana oli LCZ696 200 mg bid suun kautta. LCZ696 toimitettiin 50 mg, 100 mg ja 200 mg kalvopäällysteisinä tabletteina.
Lääke: Placebo Enalaprilille
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg ja 10 mg tabletit
Active Comparator: Enalapriili
Ennen satunnaistamista kaikki potilaat saivat 2 viikkoa LCZ696:ta 50 mg kahdesti vuorokaudessa (b.i.d) yksittäisenä sokkohoitojaksona aktiivisena hoitojaksona. Kaksoissokkojaksolla kaikki satunnaistetut potilaat tässä haarassa saivat enalapriilia 5 mg kahdesti päivässä (b.i.d.) 4 viikon ajan. Potilaat titrattiin sitten 10 mg:aan b.i.d. viikolla 4, jos he sietoivat 5 mg:aa b.i.d. Hoidon kokonaiskesto oli noin 40 kuukautta.
Lääke: Enalapriili
Tavoiteannos tutkimuksen aikana oli enalapriilia 10 mg kahdesti suun kautta annettuna. Enalapriilia toimitettiin 2,5 mg:n, 5 mg:n ja 10 mg:n tabletteina.
Lääke: Placebo LCZ696:lle
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg ja 200 mg kalvopäällysteiset tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli CEC (Clinical Endpoint Committee) vahvistetut yhdistelmäpäätepisteet
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Yhdistelmäpäätetapahtuma määritellään joko kardiovaskulaariseksi (CV) kuolemaksi tai sydämen vajaatoiminnaksi (HF) joutuneeksi sairaalahoitoon japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) ja pienentynyt ejektiofraktio. Tutkijat raportoivat yhdistetyt päätetapahtumatapahtumat, jotka tapahtuivat tutkimuksen loppua (EOS) koskevassa ilmoituksessa ja sen jälkeen, mutta kliinisen päätepistekomitean (CEC) ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta
CEC:n vahvistettujen komposiittipäätepisteiden altistumissovitettu tapausaste (EAIR)
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Yhdistelmäpäätetapahtuma määritellään joko kardiovaskulaariseksi (CV) kuolemaksi tai sydämen vajaatoiminnaksi (HF) joutuneeksi sairaalahoitoon japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) ja pienentynyt ejektiofraktio. EAIR = n/T jossa n = analyysiin sisältyvien tapahtumien kokonaismäärä. T (100 potilasvuotta) = tapahtumaan asti/sensuroinnin kesto-aika yhteenvetona kunkin hoitoryhmän osallistujien kesken. Tutkijat raportoivat yhdistetyt päätepistetapahtumat EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskeinen toissijainen: Muutos lähtötilanteesta ennalta määritettyihin aikapisteisiin N-terminaalisen pro-aivonatriureettisen peptidin (NT-proBNP) log-muunnetussa pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6

NT-proBNP on pieni proteiini, jota tuotetaan suuria määriä, kun sydän havaitsee sen tarvitsevan kovempaa työtä, kuten sydämen vajaatoiminnassa. Muutos lähtötilanteesta ennalta määritettyihin aikapisteisiin logaritmisella asteikolla analysoitiin käyttämällä toistuvien mittausten ANCOVA-mallia hoidon kanssa, kerrostustekijän seulontaa NT-proBNP-luokittelu, joka on tallennettu Interactive Web Response Systemiin (IWRS), käynti- ja hoitokohtaisesti. vierailuvuorovaikutus kiinteinä vaikutustekijöinä ja logaritminen perusviivan biomarkkeriarvo kovariaattina, jossa on yhteinen rakenteematon kovarianssimatriisi käyntien välillä jokaisessa hoidossa. Analyysissä käytetään kaikkia saatavilla olevia tietoja kuukauteen 6 saakka todennäköisyysmenetelmän perusteella, ja puuttuvien tietojen osalta oletetaan puuttuvan satunnaisesti (MAR).

Tämä tietue on yhteenveto arviot suhteesta Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6
Keskeinen toissijainen: Osallistujien määrä, joilla on CEC:n vahvistama ensimmäinen kolminkertainen yhdistelmäpäätepiste (kardiovaskulaarinen (CV) kuolema, sydämen vajaatoiminta (HF) sairaalahoito tai HF:n paheneminen avohoidossa)
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Yhdistelmäpäätetapahtuma määritellään joko kardiovaskulaariseksi (CV) kuolemaksi tai sydämen vajaatoiminnaksi (HF) joutuneeksi sairaalahoitoon japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (CHF) ja pienentynyt ejektiofraktio. Paheneva HF määritellään seuraavasti: HF:n oireiden paheneminen, joka vaatii uuden lääkkeen lisäämistä HF-hoitoon, laskimonsisäisen hoidon aloittamista, diureettiannoksen lisäämistä jatkuvassa käytössä vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan tai mekaanisen tai verenkierron tukemisen, kuten mekaanisen ventilaation, järjestäminen. , ultrasuodatus, hemodialyysi, aortansisäinen pallopumppu tai kammioapulaite. Tutkijat raportoivat yhdistetyt päätepistetapahtumat EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta
Keskeinen toissijainen: CEC:n vahvistaman ensimmäisen kolmoiskomposiittipäätepisteen EAIR (sydän- ja verisuonisairauksien (CV) kuolema, sydämen vajaatoiminta (HF) sairaalahoito tai HF:n paheneminen avohoidossa)
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta

Paheneva HF määritellään seuraavasti: HF:n oireiden paheneminen, joka vaatii uuden lääkkeen lisäämistä HF-hoitoon, laskimonsisäisen hoidon aloittamista, diureettiannoksen lisäämistä jatkuvassa käytössä vähintään 4 peräkkäisen viikon ajan tai mekaanisen tai verenkierron tukemisen, kuten mekaanisen ventilaation, järjestäminen. , ultrasuodatus, hemodialyysi, aortansisäinen pallopumppu tai kammioapulaite.

EAIR (altistumissäädetty ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohti) = n/T:

n: Analyysissä mukana olevien tapahtumien kokonaismäärä. T (100 potilasvuotta): tapahtumaan asti/sensuroinnin kestoaika yhteenvetona kunkin hoitoryhmän potilaiden osalta. Tutkijat raportoivat yhdistetyt päätepistetapahtumat EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta
Keskeinen toissijainen: Osallistujien määrä muutosten mukaan New York Heart Associationin (NYHA) luokituksessa lähtötasosta ennalta määritettyinä aikapisteinä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6

NYHA-luokitus on lääkärin subjektiivinen arvio sydämen vajaatoimintapotilaan toimintakyvystä ja oireiden tilasta.

Luokka I - Ei fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Luokka II – Fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus. Mukava levossa. Tavallinen fyysinen aktiivisuus aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta (hengenahdistus). Luokka III – Selkeä fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Mukava levossa. Tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta. Luokka IV - Ei pysty harjoittamaan fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan oireet levossa. Jos harrastat fyysistä toimintaa, epämukavuus lisääntyy.

NYHA-luokan muutos analysoitiin kolmen luokan järjestysmuuttujan tasoilla: "parantunut", "muuttumaton" ja "heikentynyt", määritelty vähintään yhdellä luokan parannuksella, ei muutosta, vähintään yhden luokan huononeminen, vastaavasti NYHA-luokassa. . NYHA-luokka kuolleiden potilaiden jälkeen luokiteltiin "pahentuneiksi".
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6
Keskeinen toissijainen: Muutos lähtötasosta sydämen vajaatoiminnan oireiden ja fyysisten rajoitusten kliinisen yhteenvedon pisteestä Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) arvioi.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 8 ja kuukausi 6
KCCQ on itse täytettävä kysely, ja sen täyttämiseen kuluu keskimäärin 4–6 minuuttia. Se sisältää 23 kohdetta, jotka kattavat fyysisen toiminnan, kliiniset oireet, sosiaaliset toiminnot, itsetehokkuuden ja tiedon sekä elämänlaadun (QoL), joista jokaisella on erilainen Likert-skaalauksen sanamuoto, mukaan lukien rajoitukset, esiintymistiheys, vaiva, kunnon muutos, ymmärrys jne. . Kliininen yhteenvetopistemäärä on fyysisen rajoituksen ja oireiden kokonaispisteiden keskiarvo. Oireiden kokonaispistemäärä on oireiden esiintymistiheyden ja oireiden kuormituspisteiden keskiarvo. Jokainen asteikon pistemäärä (fyysinen rajoitus, oireiden esiintymistiheys tai oireiden kuormitus) lasketaan sen pistepisteiden keskiarvona ja muunnetaan asteikolle 0-100, jolloin korkeampi pistemäärä osoittaa korkeampaa toimintatasoa. Pistemäärä 100 tarkoittaa täydellistä terveyttä, kun taas pistemäärä 0 tarkoittaa kuollutta. 5 pisteen muutos asteikon pisteissä joko ryhmän keskimääräisenä erona tai yksilön sisäisenä muutoksena näyttää olevan kliinisesti merkittävä.
Perustaso, viikko 8 ja kuukausi 6
CEC:n vahvistettujen CV-kuolemien ja sydämen vajaatoiminnan vuoksi (ensimmäiset ja toistuvat) HF-sairaalahoitojen kokonaismäärä
Aikaikkuna: yli 40 kuukautta
CEC-vahvistettujen CV-kuolemien kokonaismäärä ja (ensimmäiset ja toistuvat) HF-sairaalahoitojen kokonaismäärä potilasta kohti analysoitiin käyttämällä negatiivista binomiaaliregressiomallia. Tutkijat raportoivat CV-kuolemia ja HF-sairaalahoitoja EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehoanalyysiin.
yli 40 kuukautta
Osallistujien määrä kliinisten yhdistelmäpisteiden muutosten mukaan (NYHA-luokituksen ja potilaan kokonaisarvioinnin mukaan) ennalta määrätyinä aikapisteinä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6

Kokonaisarvio johdettiin sairauden aktiivisuuden yleisarvioinnin 7-luokan luokittelusta kolmiluokkaiseen luokitukseen: parantunut (huomattavasti parantunut; kohtalaisen parantunut), muuttumaton (hieman parantunut, muuttumaton, hieman huonontunut) ja huonontunut (kohtalaisen pahentunut). , pahentunut huomattavasti).

Kliininen yhdistelmäarviointi määriteltiin seuraavasti:

  • Parannettu: 1) Jos NYHA-luokka laski vähintään yhden tason ja Global Assessment ei ollut huonompi valitulla vierailulla eikä valittuun käyntiin mennessä ollut merkittävää AE:tä; tai 2) Kokonaisarviointia parannettiin ja NYHA-luokka ei noussut valitulla käynnillä, eikä valittuun käyntiin mennessä ollut merkittävää AE:tä.
  • Pahentunut: 1) Jos NYHA-luokka nousi valitulla vierailulla; tai 2) kokonaisarviointi oli huonompi valitulla vierailulla; tai 3) kokenut merkittävän AE:n valittuun käyntiin asti.
  • Ei muutoksia: Jos ei "Parannettu" tai "Pahentunut".
Perustaso, kuukausi 6
Kaikkien syiden aiheuttamaa kuolleisuutta sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Mistä tahansa syystä kuolleiden osallistujien määrä. Tutkijat ilmoittivat kuolemista EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta
EAIR of All-cause Mortality
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta

EAIR (altistumissäädetty ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohti) = n/T:

n: Analyysissä mukana olevien tapahtumien kokonaismäärä. T (100 potilasvuotta): tapahtumaan asti/sensuroinnin kestoaika yhteenvetona kunkin hoitoryhmän potilaiden osalta. Tutkijat ilmoittivat kuolemista EOS-ilmoituksen yhteydessä ja sen jälkeen, mutta CEC:n ei tarvinnut arvioida näitä tapahtumia eikä niitä sisällytetty tehokkuusanalyysiin.
jopa 40 kuukautta
Sairaalaan joutuneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien prosenttiosuus
jopa 40 kuukautta
Sairaalahoitoon pääsytapahtumat osallistujaa kohti vuodessa
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Sairaalaanpääsytapahtumien määrä osallistujaa kohden vuodessa laskettiin jakamalla sairaalaan käyntien kokonaismäärä tapahtumaan asti/sensuroinnin kokonaiskestolla, joka on laskettu yhteen potilaiden perusteella.
jopa 40 kuukautta
Päiviä tehohoitoyksikössä (ICU) per osallistuja per vuosi
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
ICU-päivien lukumäärä osallistujaa kohden vuodessa laskettiin tehohoitojakson päivien kokonaismääränä jaettuna tapahtumaan asti/sensuroinnin keston kokonaismäärällä, joka on laskettu yhteen potilaiden mukaan.
jopa 40 kuukautta
Uudelleensairaalahoitojen prosenttiosuus
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka joutuivat uudelleen sairaalaan.
jopa 40 kuukautta
Ensiapuosaston/kiireellisen hoitoyksikön käynnit HF-potilailla per vuosi
Aikaikkuna: jopa 40 kuukautta
Päivystyspoliklinikalla/päivystyspoliklinikalla tehtyjen käyntien määrä HF:n vuoksi per potilas vuodessa laskettiin jakamalla HF:n ensiapuosaston/päivystyspoliklinikan käyntien kokonaismäärä tapahtumasta/sensuroinnin keston kokonaismäärällä, joka on laskettu yhteen potilaiden osalta.
jopa 40 kuukautta
Muutos veren NT-proBNP:ssä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2, 4, 8 ja kuukausi 6
NT-proBNP on pieni proteiini, jota tuotetaan suuria määriä, kun sydän havaitsee sen tarvitsevan kovempaa työtä, kuten sydämen vajaatoiminnassa. Plasman NT-proBNP:n keskimääräinen muutos lähtötasosta (perustilanteen jälkeinen arvo - lähtötilanteen arvo) laskettiin.
Lähtötilanne, viikot 2, 4, 8 ja kuukausi 6
Muutos prokollageenin tyypin III N-terminaalisessa propeptidissä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 18
Prokollageenin tyypin III N-terminaalinen propeptidi (PIIINP) on kollageenin vaihtuvuuden seerumimarkkeri, joka syntyy tyypin III kollageenin synteesin aikana. Lisääntynyt verenkierto PIIINP ei ole vain lihaskasvun, vaan myös lihasten korjauksen ja fibroosin merkki. Laskettiin seerumin PIIINP:n keskimääräinen muutos lähtötasosta (perustason jälkeinen arvo - lähtötilanteen arvo).
Lähtötilanne ja kuukausi 18
Muutokset virtsan syklisessä guanosiini-3',5'-monofosfaatissa (cGMP) lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6
Virtsan syklinen GMP (cGMP) on virtsasta mitattu biomarkkeri, joka kuvastaa biomarkkerien, kuten BNP:n (Brain Natriuretic Peptide) aktiivisuutta. Ensimmäiset aamuvirtsanäytteet (FMV) kerättiin. Virtsan cGMP:n keskimääräinen muutos lähtötasosta (perustilanteen jälkeinen arvo - lähtötason arvo) laskettiin.
Lähtötilanne, viikot 4, 8 ja kuukausi 6
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat tavoiteannostason 3 viikolla 8 ja pysyivät yllä kuukaudella 4 (Open Label Extension (OLE))
Aikaikkuna: OLE:n 4. kuukausi
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat tavoiteannostason (200 mg b.i.d.) viikolla 8 ja pysyivät yllä kuukaudella 4 (OLE). Tämä osoittaa, kuinka sietää LCZ696:ta tavoiteannoksella.
OLE:n 4. kuukausi
Muutos NYHA-luokituksessa OLE-perustasosta (OLE)
Aikaikkuna: OLE-perustila, kuukausi 12 (OLE)

NYHA-luokitus on lääkärin subjektiivinen arvio sydämen vajaatoimintapotilaan toimintakyvystä ja oireiden tilasta.

Luokka I - Ei fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Luokka II – Fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus. Mukava levossa. Tavallinen fyysinen aktiivisuus aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta (hengenahdistus). Luokka III – Selkeä fyysisen aktiivisuuden rajoitus. Mukava levossa. Tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä tai hengenahdistusta. Luokka IV - Ei pysty harjoittamaan fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan oireet levossa. Jos harrastat fyysistä toimintaa, epämukavuus lisääntyy.

NYHA-luokan muutos analysoitiin kolmen luokan järjestysmuuttujan tasoilla: "parantunut", "muuttumaton" ja "heikentynyt", määritelty vähintään yhdellä luokan parannuksella, ei muutosta, vähintään yhden luokan huononeminen, vastaavasti NYHA-luokassa. . NYHA-luokka kuolleiden potilaiden jälkeen luokiteltiin "pahentuneiksi".
OLE-perustila, kuukausi 12 (OLE)
Muutos keskeisissä kaikukuvausparametreissa OLE-perustilasta 12. kuukaudessa (OLE)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 (OLE)

Tärkeimmät kaikukuvausparametrit:

LAVi- vasemman kammion tilavuusindeksi, LVEDVi- vasemman kammion loppudiastolinen tilavuusindeksi, LVESVi- vasemman kammion loppusystolinen tilavuusindeksi.

Kaikuparametrien arvioimiseksi tehtiin kaksiulotteinen ja dopplerkaikututkimus. Keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta (perustason jälkeinen arvo - lähtötason arvo) laskettiin kussakin parametrissa. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Perustaso, kuukausi 12 (OLE)
Muutos sydämen mittauksissa keskeisellä kaikukardiografisella parametrilla LVEF, OLE-perustilasta 12. kuukaudessa (OLE)
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 12 (OLE)

Keskeinen kaikukuvausparametri:

LVEF - vasemman kammion ejektiofraktio. LVEF on mitta, joka ilmaistaan ​​prosentteina siitä, kuinka paljon verta vasen kammio pumppaa ulos kunkin supistuksen yhteydessä. Keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta (perustilanteen jälkeinen arvo - lähtötason arvo) LVEF:ssä laskettiin.
Perustaso, kuukausi 12 (OLE)
Muutos B-tyypin natriureettisessa peptidissä (BNP) OLE-perustilasta ennalta määritettyihin aikapisteisiin (OLE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
BNP on pieni proteiini, jota tuotetaan suuria määriä, kun sydän havaitsee sen tarvitsevan kovempaa työtä, kuten sydämen vajaatoiminnassa. Plasman BNP:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta (perustilanteen jälkeinen arvo - OLE-perustason arvo) laskettiin.
Lähtötilanne, viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) muutos OLE-perusarvosta ennalta määritettyihin aikapisteisiin (OLE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
NT-proBNP on pieni proteiini, jota tuotetaan suuria määriä, kun sydän havaitsee sen tarvitsevan kovempaa työtä, kuten sydämen vajaatoiminnassa. Plasman NT-proBNP:n keskimääräinen muutos lähtötasosta (perustason jälkeinen arvo - OLE-perusviivan arvo) laskettiin.
Lähtötilanne, viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
Virtsan cGMP:n muutos OLE-perustilasta ennalta määritettyihin aikapisteisiin (OLE)
Aikaikkuna: Viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
Virtsan syklinen GMP (cGMP) on virtsasta mitattu biomarkkeri, joka kuvastaa biomarkkerien, kuten BNP:n (Brain Natriuretic Peptide) aktiivisuutta. Pistevirtsanäytteitä kerättiin. Virtsan cGMP:n keskimääräinen muutos lähtötasosta (perustilanteen jälkeinen arvo - OLE-perustason arvo) laskettiin.
Viikot 2–4, viikko 8, kuukaudet 4 ja 12 (OLE)
Yhteys NT-proBNP-konsentraation muutoksen ja kaikukardiografisten parametrien muutoksen välillä OLE-perustilanteesta 12. kuukaudessa (OLE)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
Assosiaatio (käyttäen Pearson-korrelaatiokerrointa) log-muunnetun NT-proBNP:n OLE-perustason muutoksen ja kaikukardiografisten parametrien (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF) välillä
Kuukausi 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 18. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLCZ696B1301

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LCZ696

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Kingdom

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa