Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet av LCZ696 hos japanska patienter med kronisk hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion (PARALLEL-HF)

13 mars 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, aktivt kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av LCZ696 jämfört med Enalapril på sjuklighet och dödlighet hos japanska patienter med kronisk hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion.

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av LCZ696 vid en måldos på 200 mg b.i.d. jämfört med enalapril 10 mg b.i.d., utöver bakgrundsbehandlingen av hjärtsvikt (HF), vid fördröjning till första förekomsten av antingen kardiovaskulär (CV) död eller HF-sjukhusinläggningar hos japanska patienter med stabil kronisk hjärtsvikt (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasser II-IV och reducerad ejektionsfraktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35%).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien bestod av två delar: kärndelen och Open label extension (OLE) epok.

Kärndelen av denna studie var en multicenter, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, aktiv-kontrollerad parallellgruppsstudie för att bedöma effekten av LCZ696 vid en måldos på 200 mg b.i.d. och enalapril 10 mg b.i.d. om CV-mortalitet och sjuklighetsreduktion hos japanska HF-patienter med reducerad ejektionsfraktion. Patienter som uppfyllde kvalificeringskriterierna vid screening gick in i en 2 veckors, enkelblind, aktiv behandlingsperiod där de fick LCZ696 50 mg b.i.d. Patienter som tolererade LCZ696 50 mg b.i.d. under 2 veckor randomiserades i förhållandet 1:1 för att erhålla LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. under 4 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden. Patientrandomiseringen stratifierades genom att använda NT-proBNP mätt vid screeningbesöket som en stratifieringsfaktor. Patienterna titrerades sedan upp till måldosen LCZ696 200 mg b.i.d. eller enalapril 10 mg b.i.d. om de tolererade 4 veckors behandling av LCZ696 100 mg b.i.d. eller enalapril 5 mg b.i.d. Dosjustering (LCZ696 50-100 mg b.i.d. & enalapril 2,5-5 mg b.i.d.) var tillåtet om det inte tolererades vid måldosen av studieläkemedel under den dubbelblinda behandlingsperioden.

Detta var en händelsedriven studie där försökspersonerna stannade kvar i studien (oavsett om de fick prövningsläkemedel) tills det beräknade antalet patienter med primära händelser (cirka 57 händelser) hade uppnåtts.

Open label extension (OLE)-epoken genomfördes efter slutförandet av kärndelen, i syfte att ge tillgång till LCZ696 för berättigade försökspersoner tills den marknadsförda produkten var tillgänglig i Japan eller 2 år från datumet för den första försökspersonen som registrerades i OLE-epok, beroende på vilket som inträffade först, och även för att erhålla säkerhets- och tolerabilitetsdata för långtidsbehandling med LCZ696.

Efter slutförandet av kärndelen bedömdes försökspersonernas behörighet att gå in i OLE-epoken av utredaren vid OLE-baslinjen (besök 301), vilket inträffade samma dag som studiens slut (EOS) besök av kärndelen ( Besök 299). Vid detta besök byttes försökspersoner till öppen LCZ696.

Vid besök 302 (2 till 4 veckor efter besök 301) titrerades försökspersoner som tolererade den öppna LCZ696 och uppfyllde kriterierna för säkerhetsövervakning upp till nästa högre nivå av daglig dos. Därefter inträffade försökspersonbesök vid 8 veckor och sedan var fjärde månad fram till EOS-besök för OLE-epoken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

225

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japan, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japan, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japan, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japan, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japan, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japan, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japan, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japan, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japan, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japan, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japan, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japan, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
  • Polikliniska patienter med diagnosen CHF NYHA klass II-IV och reducerad ejektionsfraktion:
  • LVEF ≤ 35 % vid besök 1 (alla lokala mätningar, gjorda under de senaste 6 månaderna med ekokardiografi, MUGA, CT-skanning, MRI eller ventrikulär angiografi är också acceptabelt, förutsatt att inga efterföljande mätningar överstiger 35 %)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml vid besök 1 ELLER NT-proBNP ≥ 400 pg/ml vid besök 1 och en sjukhusvistelse för HF inom de senaste 12 månaderna (enligt centrala laboratoriemätningar)
  • Patienterna måste ha en ACEI eller en ARB i en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1.
  • Patienter måste behandlas med en β-blockerare, såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras, i en stabil dos i minst 4 veckor före besök 1 (orsak bör dokumenteras om patienter rapporterat kontraindikationer eller intolerans).
  • En aldosteronantagonist bör också övervägas hos alla patienter, med hänsyn till njurfunktion, serumkalium och tolerabilitet. Om den ges, bör dosen av aldosteronantagonist optimeras enligt riktlinjernas rekommendationer och patientens tolerabilitet, och bör vara stabil i minst 4 veckor före besök 1. Även annan evidensbaserad terapi för HF bör övervägas t.ex. hjärtresynkroniseringsterapi och en implanterbar cardioverter-defibrillator hos utvalda patienter, enligt riktlinjerna.

Exklusions kriterier:

  • Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser, ACEI, ARB, NEP-hämmare samt kända eller misstänkta kontraindikationer för studieläkemedlen.
  • Tidigare dokumenterad historia av intolerans mot ACEI eller ARB.
  • Känd historia av angioödem.
  • Krav på behandling med både ACEI och ARB.
  • Aktuell akut dekompenserad HF (exacerbation av kronisk HF manifesterad av tecken och symtom som kan kräva intravenös behandling).
  • Symtomatisk hypotoni och/eller ett SBP < 100 mmHg vid screening eller < 95 mmHg i slutet av inkörningen.
  • Uppskattad GFR < 30 ml/min/1,73 m2 mätt med den japanska formeln vid screening, eller slutet av inkörningen eller > 35 % minskning av eGFR mellan screening och slutet av inkörningen (enligt lokala mätningar).
  • Serumkalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) vid screening eller > 5,4 mmol/L (mEq/L) vid slutet av inkörningen (enligt lokala mätningar).
  • Akut kranskärlssyndrom, stroke, övergående ischemisk attack, hjärt-, karotis- eller annan större CV-operation, perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller karotisangioplastik inom 3 månader före besök 1.
  • Dokumenterad obehandlad ventrikulär arytmi med synkopala episoder inom 3 månader före besök 1.
  • Symtomatisk bradykardi eller andra (förutom asymtomatisk Wenckebach-blockad) eller tredje gradens hjärtblock utan pacemaker.
  • Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till vänsterkammardilatation.
  • Förekomst av andra hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i vänsterkammars utflödeskanal, inklusive aorta- och subaortastenos.
  • Förekomst av bilateral njurartärstenos.

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LCZ696
Före randomisering fick alla patienter 2 veckors LCZ696 50 mg två gånger dagligen (b.i.d) som engångsblind inkörningsaktiv behandlingsepok. I dubbelblind epok började randomiserade patienter i denna arm med 100 mg två gånger dagligen (b.i.d.) i 4 veckor. Patienterna titrerades sedan upp till 200 mg b.i.d. vid vecka 4 om de var toleranta mot 100 mg b.i.d. Den totala behandlingen var upp till cirka 40 månader.
Läkemedel: LCZ696
Måldosen under studien var LCZ696 200 mg två gånger dagligen givet oralt. LCZ696 levererades som 50 mg, 100 mg och 200 mg filmdragerade tabletter.
Läkemedel: Placebo till Enalapril
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg och 10 mg tabletter
Aktiv komparator: Enalapril
Före randomisering fick alla patienter 2 veckors LCZ696 50 mg två gånger dagligen (b.i.d) som engångsblind inkörningsaktiv behandlingsepok. Under dubbelblindperioden fick alla randomiserade patienter i denna arm enalapril 5 mg två gånger dagligen (b.i.d.) under 4 veckor. Patienterna titrerades sedan upp till 10 mg b.i.d. vid vecka 4 om de var toleranta mot 5 mg b.i.d. Den totala behandlingen var upp till cirka 40 månader.
Läkemedel: Enalapril
Måldosen under studien var enalapril 10 mg två gånger dagligen givet oralt. Enalapril tillhandahölls som 2,5 mg, 5 mg och 10 mg tabletter.
Läkemedel: Placebo till LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg och 200 mg filmdragerade tabletter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som hade CEC (Clinical Endpoint Committee) bekräftade sammansatta slutpunkter
Tidsram: upp till 40 månader
Sammansatt effektmått definieras som antingen kardiovaskulär (CV) död eller hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse hos japanska patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) och reducerad ejektionsfraktion. De sammansatta effektmåttshändelserna inträffade på och efter slutförklaringen (EOS) rapporterades av utredarna men dessa händelser behövdes inte bedömas av Clinical Endpoint Committee (CEC) och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader
Exponeringsjusterad Incident Rate (EAIR) av CEC Confirmed Composite Endpoints
Tidsram: upp till 40 månader
Sammansatt effektmått definieras som antingen kardiovaskulär (CV) död eller hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse hos japanska patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) och reducerad ejektionsfraktion. EAIR = n/T där n = Totalt antal händelser som ingår i analysen. T (100 patientår) = total upp-till-händelse/censureringstid sammanfattad över deltagare i respektive behandlingsgrupp. De sammansatta endpointhändelserna inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna, men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nyckelsekundär: Ändring från baslinje till de fördefinierade tidpunkterna i log-transformerad koncentration av N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP)
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6

NT-proBNP är litet protein som produceras i stora mängder när hjärtat känner att det behöver arbeta hårdare, till exempel vid hjärtsvikt. Förändring från baslinje till de fördefinierade tidpunkterna i logaritmisk skala analyserades med användning av en ANCOVA-modell med upprepade mätningar med behandling, stratifieringsfaktorscreeningen NT-proBNP-klassificering registrerad i Interactive Web Response System (IWRS), besök och behandling för- besöksinteraktion som fasta effektfaktorer och det logaritmiska baslinjens biomarkörvärde som en kovariat, med en gemensam ostrukturerad kovariansmatris bland besöken för varje behandling. Analysen använder all tillgänglig data fram till månad 6 baserat på sannolikhetsmetod med antagande om missing at random (MAR) för saknad data.

Denna post sammanfattar uppskattningarna av förhållandet Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6
Sekundär nyckel: Antal deltagare med CEC-bekräftad första trippel sammansatt slutpunkt (kardiovaskulär (CV) död, hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse eller försämring av HF hos öppenvårdspatienter)
Tidsram: upp till 40 månader
Sammansatt effektmått definieras som antingen kardiovaskulär (CV) död eller hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse hos japanska patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) och reducerad ejektionsfraktion. Försämring av HF definieras som: försämrade tecken och symtom på HF som kräver tillägg av ett nytt läkemedel för HF-behandling, initiering av IV-behandling, ökning av diuretikadosen för ihållande användning i ≥4 på varandra följande veckor, eller inrättande av mekaniskt eller cirkulatoriskt stöd såsom mekanisk ventilation , ultrafiltrering, hemodialys, intra-aorta ballongpump eller ventrikulär assistansanordning. De sammansatta endpointhändelserna inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna, men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader
Sekundär nyckel: EAIR av CEC-bekräftad första trippel sammansatt slutpunkt (kardiovaskulär (CV) död, hjärtsvikt (HF) sjukhusvistelse eller försämring av HF hos öppenvårdspatienter)
Tidsram: upp till 40 månader

Försämring av HF definieras som: försämrade tecken och symtom på HF som kräver tillägg av ett nytt läkemedel för HF-behandling, initiering av IV-behandling, ökning av diuretikadosen för ihållande användning i ≥4 på varandra följande veckor, eller inrättande av mekaniskt eller cirkulatoriskt stöd såsom mekanisk ventilation , ultrafiltrering, hemodialys, intra-aorta ballongpump eller ventrikulär assistansanordning.

EAIR(exponeringsjusterad incidensfrekvens per 100 patientår)= n/T:

n: Totalt antal händelser som ingår i analysen. T(100 patientår): total upp-till-händelse/censureringstid sammanfattad över patienter i respektive behandlingsgrupp. De sammansatta endpointhändelserna inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna, men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader
Sekundär nyckel: Antal deltagare efter förändringar i New York Heart Association (NYHA) klassificering från baslinjen vid fördefinierade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6

NYHA-klassificering är en subjektiv läkares bedömning av hjärtsviktpatientens funktionsförmåga och symtomatiska status.

Klass I - Ingen begränsning av fysisk aktivitet. Klass II - Lätt begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, andnöd (andnöd). Klass III - Markant begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné. Klass IV - Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt i vila. Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.

NYHA-klassförändringen analyserades som en ordinalvariabel i tre kategorier med nivåer: "förbättrad", "oförändrad" och "försämrad", definierad av minst en klassförbättring, ingen förändring, minst en klassförsämring, i NYHA-klass, respektive . NYHA-klass efter patienter som dog kategoriserades i "förvärrade".
Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6
Sekundär nyckel: Förändring från baslinjen i klinisk sammanfattning av hjärtsviktssymtom och fysiska begränsningar bedömd av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Tidsram: Baslinje, vecka 8 och månad 6
KCCQ är ett självadministrativt frågeformulär och tar i genomsnitt 4-6 minuter att fylla i. Den innehåller 23 objekt, som täcker fysisk funktion, kliniska symtom, social funktion, self-efficacy och kunskap, och Quality of Life (QoL), var och en med olika Likert-skalningsformuleringar, inklusive begränsningar, frekvens, besvär, förändring i tillstånd, förståelse, etc. . Den kliniska sammanfattningen är ett medelvärde av den fysiska begränsningen och totala symtompoängen. Den totala symtompoängen är medelvärdet av symtomfrekvensen och symtombördan. Varje skalpoäng (den fysiska begränsningen, symtomfrekvensen eller symtombördan) beräknas som medelvärdet av dess objektpoäng och omvandlas till en 0-100 skala, med högre poäng som indikerar högre funktionsnivå. Ett poäng på 100 representerar perfekt hälsa medan ett poäng på 0 representerar döda. En förändring på 5 poäng på skalan, antingen som en gruppmedelskillnad eller en intraindividuell förändring, verkar vara kliniskt signifikant.
Baslinje, vecka 8 och månad 6
Totalt antal CEC-bekräftade sammansättning av CV-död och totalt (första och återkommande) HF-sjukhusinläggningar för hjärtsvikt
Tidsram: upp tp 40 månader
Totalt antal CEC-bekräftade CV-dödsfall och totala (första och återkommande) HF-sjukhusinläggningar per patient analyserades med användning av den negativa binomiala regressionsmodellen. CV-dödsfall och HF-sjukhusinläggningar inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp tp 40 månader
Antal deltagare efter förändringar i Clinical Composite Score (som bedömts av NYHA-klassificering och Patient Global Assessment) vid fördefinierade tidpunkter
Tidsram: Baslinje, månad 6

Den globala bedömningen härleddes från 7-kategorisklassificeringen av den globala bedömningen av sjukdomsaktivitet till en klassificering i tre kategorier: Förbättrad (Markant förbättrad; måttligt förbättrad), oförändrad (något förbättrad, oförändrad, något försämrad) och Försämrad (måttligt försämrad) , markant försämrad).

Den kliniska sammansatta bedömningen definierades enligt följande:

  • Förbättrad: 1) Om NYHA-klassen minskade minst en nivå och Global Assessment inte var sämre vid det valda besöket och det inte fanns någon större AE fram till det valda besöket; eller 2) Den globala bedömningen förbättrades och NYHA-klassen ökade inte vid det valda besöket, och det fanns ingen större AE fram till det valda besöket.
  • Försämrad: 1) Om NYHA-klassen ökade vid det valda besöket; eller 2) Global Assessment var sämre vid det valda besöket; eller 3) upplevt en större AE fram till det valda besöket.
  • Oförändrad: Om varken "Förbättrad" eller "Försämrad".
Baslinje, månad 6
Antal deltagare med dödlighet av alla orsaker
Tidsram: upp till 40 månader
Antalet deltagare som dog av någon orsak. Dödsfall inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader
EAIR of All-cause Mortality
Tidsram: upp till 40 månader

EAIR (exponeringsjusterad incidens per 100 patientår)= n/T:

n: Totalt antal händelser som ingår i analysen. T(100 patientår): total upp-till-händelse/censureringstid sammanfattad över patienter i respektive behandlingsgrupp. Dödsfall inträffade på och efter EOS-deklarationen rapporterades av utredarna men dessa händelser behövdes inte bedömas av CEC och inte inkluderas i effektanalysen.
upp till 40 månader
Andel deltagare på sjukhus
Tidsram: upp till 40 månader
Andel deltagare med inlagda sjukhusvistelser
upp till 40 månader
Sjukhusinläggning Inläggningar Evenemang Per deltagare Per år
Tidsram: upp till 40 månader
Antalet sjukhusinläggningshändelser per deltagare och år beräknades som det totala antalet sjukhusinläggningar dividerat med total upp-till-händelse/censureringstid sammanfattad över patienter.
upp till 40 månader
Dagar på intensivvårdsavdelning (ICU) per deltagare och år
Tidsram: upp till 40 månader
Antalet dagar på intensivvårdsavdelningen per deltagare och år beräknades som det totala antalet dagar på intensivvårdsavdelningen dividerat med den totala varaktigheten fram till händelse/censurering sammanfattad över patienter.
upp till 40 månader
Andel återinläggningar
Tidsram: upp till 40 månader
Andelen deltagare som hade återinläggningar.
upp till 40 månader
Akutmottagning/jourmottagningsbesök för HF per patient och år
Tidsram: upp till 40 månader
Antalet besök på akutmottagning/jourmottagning för HF per patient och år beräknades som totalt antal besök på akutmottagning/jourmottagning för HF dividerat med total upp-till-händelse/censureringstid sammanfattad över patienter.
upp till 40 månader
Förändring i blod NT-proBNP från baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 8 och månad 6
NT-proBNP är litet protein som produceras i stora mängder när hjärtat känner att det behöver arbeta hårdare, till exempel vid hjärtsvikt. Genomsnittlig förändring från baslinje (post-baseline-värde - baslinjevärde) i plasma NT-proBNP beräknades.
Baslinje, vecka 2, 4, 8 och månad 6
Förändring i Procollagen Typ III N-Terminal Propeptid från Baseline
Tidsram: Baslinje och månad 18
Procollagen Type III N-Terminal Propeptide (PIIINP) är en serummarkör för kollagenomsättning, genererad under syntesen av typ III kollagen. Ökat cirkulerande PIIINP är en markör inte bara för muskeltillväxt, utan också för muskelreparation och fibros. Genomsnittlig förändring från baslinje (post-baseline-värde - baslinjevärde) i serum PIIINP beräknades.
Baslinje och månad 18
Förändringar i urinens cykliska guanosin 3',5'-monofosfat (cGMP) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6
Urinary Cyclic GMP (cGMP) är en biomarkör som mäts i urinen som återspeglar aktiviteten hos biomarkörer som BNP (Brain Natriuretic Peptide). Urinprover från första morgontom (FMV) samlades in. Genomsnittlig förändring från baslinje (post-baseline-värde - baslinjevärde) i urin cGMP beräknades.
Baslinje, vecka 4, 8 och månad 6
Procentandel av deltagare som når måldosnivå 3 vid vecka 8 och bibehålls vid månad 4 (öppen etikettförlängning (OLE))
Tidsram: Månad 4 av OLE
Andelen deltagare som nådde måldosnivån (200 mg b.i.d.) vid vecka 8 och bibehölls vid månad 4 (OLE). Detta indikerar hur tolererbart mot LCZ696 vid måldos.
Månad 4 av OLE
Ändring i NYHA-klassificering från OLE Baseline (OLE)
Tidsram: OLE Baseline, månad 12 (OLE)

NYHA-klassificering är en subjektiv läkares bedömning av hjärtsviktpatientens funktionsförmåga och symtomatiska status.

Klass I - Ingen begränsning av fysisk aktivitet. Klass II - Lätt begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, andnöd (andnöd). Klass III - Markant begränsning av fysisk aktivitet. Bekväm i vila. Mindre aktivitet än vanlig orsakar trötthet, hjärtklappning eller dyspné. Klass IV - Kan inte utföra någon fysisk aktivitet utan obehag. Symtom på hjärtsvikt i vila. Om någon fysisk aktivitet utförs ökar obehaget.

NYHA-klassförändringen analyserades som en ordinalvariabel i tre kategorier med nivåer: "förbättrad", "oförändrad" och "försämrad", definierad av minst en klassförbättring, ingen förändring, minst en klassförsämring, i NYHA-klass, respektive . NYHA-klass efter patienter som dog kategoriserades i "förvärrade".
OLE Baseline, månad 12 (OLE)
Ändring av viktiga ekokardiografiska parametrar från OLE Baseline vid månad 12 (OLE)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (OLE)

Viktiga ekokardiografiska parametrar:

LAVi- vänster förmaksvolymindex, LVEDVi- vänster ventrikulärt slutdiastoliskt volymindex, LVESVi- vänstra ventrikulärt ändsystoliskt volymindex.

En tvådimensionell och dopplerekoundersökning gjordes för att bedöma ekoparametrar. Medelförändringar från baslinje (post-baseline-värde - baslinjevärde) i varje parameter beräknades. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje, månad 12 (OLE)
Förändring i hjärtmätningar med nyckelekokardiografisk parameter LVEF, från OLE Baseline vid månad 12 (OLE)
Tidsram: Baslinje, månad 12 (OLE)

Viktig ekokardiografisk parameter:

LVEF- vänster ventrikulär ejektionsfraktion. LVEF är ett mått uttryckt i procent av hur mycket blod vänster kammare pumpar ut vid varje sammandragning. Medelförändringar från baslinje (post-baseline-värde - baslinjevärde) i LVEF beräknades.
Baslinje, månad 12 (OLE)
Förändring i B-typ natriuretisk peptid (BNP) från OLE-baslinje till fördefinierade tidpunkter (OLE)
Tidsram: Baslinje, vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
BNP är litet protein som produceras i stora mängder när hjärtat känner att det behöver arbeta hårdare, till exempel vid hjärtsvikt. Genomsnittlig förändring från baslinjen (post-baseline-värde - OLE-baslinjevärde) i plasma-BNP beräknades.
Baslinje, vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
Förändring i N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) från OLE Baseline till fördefinierade tidpunkter (OLE)
Tidsram: Baslinje, vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
NT-proBNP är litet protein som produceras i stora mängder när hjärtat känner att det behöver arbeta hårdare, till exempel vid hjärtsvikt. Genomsnittlig förändring från baslinjen (post-baseline-värde - OLE-baslinjevärde) i plasma NT-proBNP beräknades.
Baslinje, vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
Förändring i urin cGMP från OLE-baslinje till fördefinierade tidpunkter (OLE)
Tidsram: Vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) är en biomarkör som mäts i urinen som återspeglar aktiviteten hos biomarkörer som BNP (Brain Natriuretic Peptide). Punkturinprover samlades in. Genomsnittlig förändring från baslinjen (post-baseline-värde - OLE-baslinjevärde) i urin cGMP beräknades.
Vecka 2-4, vecka 8, månader 4 och 12 (OLE)
Samband mellan förändring i NT-proBNP-koncentration och förändring i ekokardiografiska parametrar från OLE Baseline vid månad 12 (OLE)
Tidsram: Månad 12
Association (med Pearson-korrelationskoefficienten) mellan förändring från OLE-baslinje i log-transformerad NT-proBNP och ekokardiografiska parametrar (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF)
Månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

8 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

18 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2015

Första postat (Beräknad)

10 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCZ696B1301

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på LCZ696

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera