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Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di LCZ696 in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica e frazione di eiezione ridotta (PARALLEL-HF)

13 marzo 2023 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di LCZ696 rispetto a Enalapril su morbilità e mortalità in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica e frazione di eiezione ridotta.

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto di LCZ696 a una dose target di 200 mg b.i.d. rispetto a enalapril 10 mg b.i.d., in aggiunta al trattamento di base per insufficienza cardiaca (HF), sul tempo ritardato alla prima occorrenza di morte cardiovascolare (CV) o eventi di ospedalizzazione per HF in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica (CHF) stabile, New York Classi Heart Association (NYHA) II-IV e frazione di eiezione ridotta (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 35%).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva di due parti: la parte centrale e l'epoca Open label extension (OLE).

La parte centrale di questo studio era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, a gruppi paralleli, con controllo attivo per valutare l'effetto di LCZ696 a una dose target di 200 mg b.i.d. ed enalapril 10 mg due volte al giorno sulla riduzione della mortalità e della morbilità CV nei pazienti giapponesi con scompenso cardiaco e frazione di eiezione ridotta. I pazienti che soddisfacevano i criteri di ammissibilità allo screening sono entrati in un periodo di run-in del trattamento attivo, in singolo cieco, di 2 settimane in cui hanno ricevuto LCZ696 50 mg due volte al giorno. I pazienti che hanno tollerato LCZ696 50 mg due volte al giorno per 2 settimane sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere LCZ696 100 mg due volte al giorno. o enalapril 5 mg due volte al giorno per 4 settimane durante il periodo di trattamento in doppio cieco. La randomizzazione dei pazienti è stata stratificata utilizzando NT-proBNP misurato alla visita di screening come fattore di stratificazione. I pazienti sono stati quindi titolati fino alla dose target di LCZ696 200 mg due volte al giorno. o enalapril 10 mg due volte al giorno se hanno tollerato un trattamento di 4 settimane con LCZ696 100 mg due volte al giorno. o enalapril 5 mg due volte al giorno Aggiustamento della dose (LCZ696 50-100 mg due volte al giorno ed enalapril 2,5-5 mg due volte al giorno) era consentito se non tollerato alla dose target dei farmaci in studio durante il periodo di trattamento in doppio cieco.

Si trattava di uno studio basato sugli eventi in cui i soggetti rimanevano nello studio (indipendentemente dal fatto che ricevessero farmaci sperimentali) fino al raggiungimento del numero previsto di pazienti con eventi primari (circa 57 eventi).

L'epoca di estensione Open label (OLE) è stata condotta dopo il completamento della parte principale, con l'obiettivo di fornire l'accesso a LCZ696 ai soggetti idonei fino a quando il prodotto commercializzato non fosse disponibile in Giappone o 2 anni dalla data del primo soggetto iscritto al programma. epoca OLE, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, e anche per ottenere dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità del trattamento a lungo termine con LCZ696.

Una volta completata la parte principale, l'idoneità dei soggetti a entrare nell'epoca OLE è stata valutata dallo sperimentatore al basale OLE (Visita 301), avvenuta lo stesso giorno della visita di fine studio (EOS) della parte principale ( Visita 299). Durante questa visita, i soggetti sono passati a LCZ696 in aperto.

Alla Visita 302 (da 2 a 4 settimane dopo la Visita 301), i soggetti che hanno tollerato l'LCZ696 in aperto e hanno soddisfatto i criteri di monitoraggio della sicurezza sono stati titolati al livello successivo più elevato di dose giornaliera. Successivamente, le visite dei soggetti si sono verificate a 8 settimane e poi ogni 4 mesi fino alla visita EOS per l'epoca OLE.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Saitama, Giappone, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Giappone, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Giappone, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Giappone, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Giappone, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Giappone, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Giappone, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Giappone, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Giappone, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Giappone, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Giappone, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Giappone, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Giappone, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Giappone, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Giappone, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Giappone, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Giappone, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Giappone, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Giappone, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Giappone, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Giappone, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Giappone, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Giappone, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Giappone, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Giappone, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Giappone, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Giappone, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Giappone, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Giappone, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Giappone, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Giappone, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Giappone, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Giappone, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Giappone, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Giappone, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Giappone, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Giappone, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Giappone, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
  • Pazienti ambulatoriali con diagnosi di CHF NYHA classe II-IV e ridotta frazione di eiezione:
  • LVEF ≤ 35% alla Visita 1 (è accettabile anche qualsiasi misurazione locale, effettuata negli ultimi 6 mesi mediante ecocardiografia, MUGA, TAC, RM o angiografia ventricolare, a condizione che nessuna misurazione successiva superi il 35%)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml alla Visita 1 OPPURE NT-proBNP ≥ 400 pg/ml alla Visita 1 e un ricovero per insufficienza cardiaca negli ultimi 12 mesi (secondo le misurazioni del laboratorio centrale)
  • I pazienti devono assumere un ACEI o un ARB a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
  • I pazienti devono essere trattati con un β-bloccante, a meno che non sia controindicato o non tollerato, a una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1 (il motivo deve essere documentato se i pazienti hanno riportato controindicazioni o intolleranza).
  • In tutti i pazienti deve essere preso in considerazione anche un antagonista dell'aldosterone, tenendo conto della funzionalità renale, del potassio sierico e della tollerabilità. Se somministrata, la dose di antagonista dell'aldosterone deve essere ottimizzata in base alle raccomandazioni delle linee guida e alla tollerabilità del paziente e deve essere stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1. Dovrebbero essere prese in considerazione anche altre terapie basate sull'evidenza per lo scompenso cardiaco, ad es. terapia di risincronizzazione cardiaca e un defibrillatore cardioverter impiantabile in pazienti selezionati, come raccomandato dalle linee guida.

Criteri di esclusione:

  • - Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili, ACEI, ARB, inibitori della NEP, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio.
  • Precedente storia documentata di intolleranza agli ACEI o agli ARB.
  • Storia nota di angioedema.
  • Obbligo di trattamento sia con ACEI che con ARB.
  • Insufficienza cardiaca scompensata acuta in corso (esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che possono richiedere una terapia endovenosa).
  • Ipotensione sintomatica e/o PAS < 100 mmHg allo screening o < 95 mmHg alla fine del run-in.
  • VFG stimato < 30 ml/min/1,73 m2 misurati con la formula giapponese allo screening o alla fine del rodaggio o calo > 35% dell'eGFR tra lo screening e la fine del rodaggio (secondo le misurazioni locali).
  • Potassio sierico > 5,2 mmol/L (mEq/L) allo screening o > 5,4 mmol/L (mEq/L) alla fine del run-in (secondo le misurazioni locali).
  • Sindrome coronarica acuta, ictus, attacco ischemico transitorio, cardiochirurgia carotidea o altro intervento cardiovascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo (PCI) o angioplastica carotidea nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
  • Aritmia ventricolare documentata non trattata con episodi sincopali nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
  • Bradicardia sintomatica o blocco cardiaco di secondo grado (ad eccezione del blocco di Wenckebach asintomatico) o di terzo grado senza pacemaker.
  • Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa, eccetto rigurgito mitralico secondario a dilatazione ventricolare sinistra.
  • Presenza di altre lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, inclusa la stenosi aortica e sub-aortica.
  • Presenza di stenosi bilaterale dell'arteria renale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LCZ696
Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto LCZ696 50 mg due volte al giorno (b.i.d) per 2 settimane come periodo di trattamento attivo di run-in in singolo cieco. In doppio cieco, i pazienti randomizzati in questo braccio hanno iniziato con 100 mg due volte al giorno (b.i.d.) per 4 settimane. I pazienti sono stati poi titolati a 200 mg b.i.d. alla settimana 4 se erano tolleranti a 100 mg b.i.d. La durata totale del trattamento è stata di circa 40 mesi.
Droga: LCZ696
La dose target durante lo studio era 200 mg di LCZ696 bid somministrata per via orale. LCZ696 è stato fornito in compresse rivestite con film da 50 mg, 100 mg e 200 mg.
Droga: Placebo all'enalapril
Enalapril Placebo compresse da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg
Comparatore attivo: Enalapril
Prima della randomizzazione, tutti i pazienti hanno ricevuto LCZ696 50 mg due volte al giorno (b.i.d) per 2 settimane come periodo di trattamento attivo di run-in in singolo cieco. Nel periodo in doppio cieco, tutti i pazienti randomizzati in questo braccio hanno ricevuto enalapril 5 mg due volte al giorno (b.i.d.) per 4 settimane. I pazienti sono stati poi titolati a 10 mg b.i.d. alla settimana 4 se erano tolleranti a 5 mg b.i.d. La durata totale del trattamento è stata di circa 40 mesi.
Droga: Enalapril
La dose target durante lo studio era di 10 mg di enalapril bid somministrato per via orale. L'enalapril è stato fornito in compresse da 2,5 mg, 5 mg e 10 mg.
Droga: Placebo a LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg e 200 mg compresse rivestite con film

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che avevano endpoint compositi confermati dal CEC (Comitato degli endpoint clinici).
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
L'endpoint composito è definito come morte cardiovascolare (CV) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica (CHF) e frazione di eiezione ridotta. Gli eventi dell'endpoint composito che si sono verificati durante e dopo la dichiarazione di fine studio (EOS) sono stati segnalati dagli sperimentatori, ma tali eventi non dovevano essere giudicati dal Comitato degli endpoint clinici (CEC) e non erano inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
Tasso di incidenti corretto per l'esposizione (EAIR) degli endpoint compositi confermati CEC
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
L'endpoint composito è definito come morte cardiovascolare (CV) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica (CHF) e frazione di eiezione ridotta. EAIR = n/T dove n = numero totale di eventi inclusi nell'analisi. T (100 anni-paziente) = durata totale fino all'evento/censura riassunta nei partecipanti nel rispettivo gruppo di trattamento. Gli eventi dell'endpoint composito che si sono verificati durante e dopo la dichiarazione EOS sono stati segnalati dagli sperimentatori, ma non era necessario che tali eventi fossero giudicati dal CEC e non fossero inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chiave secondaria: cambiamento dal basale ai punti temporali predefiniti nella concentrazione trasformata in log del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale (NT-proBNP)
Lasso di tempo: Baseline, settimane 4, 8 e mese 6

NT-proBNP è una piccola proteina prodotta in grandi quantità quando il cuore sente di dover lavorare di più, come in caso di insufficienza cardiaca. Il cambiamento dal basale ai punti temporali predefiniti in scala logaritmica è stato analizzato utilizzando un modello ANCOVA a misure ripetute con trattamento, il fattore di stratificazione per lo screening della classificazione NT-proBNP registrata nell'Interactive Web Response System (IWRS), visita e trattamento per- interazione tra le visite come fattori a effetto fisso e il valore logaritmico del biomarcatore basale come covariata, con una matrice di covarianza non strutturata comune tra le visite per ciascun trattamento. L'analisi utilizza tutti i dati disponibili fino al mese 6 in base al metodo della verosimiglianza con l'ipotesi di dati mancanti a caso (MAR) per i dati mancanti.

Questo record riassume le stime del rapporto NT-proBNP post-basale/basale.
Baseline, settimane 4, 8 e mese 6
Chiave secondaria: numero di partecipanti con primo triplo endpoint composito confermato da CEC (morte cardiovascolare (CV), ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) o peggioramento dello scompenso cardiaco nei pazienti ambulatoriali)
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
L'endpoint composito è definito come morte cardiovascolare (CV) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) in pazienti giapponesi con insufficienza cardiaca cronica (CHF) e frazione di eiezione ridotta. Peggioramento dello scompenso cardiaco definito come: peggioramento dei segni e dei sintomi dello scompenso cardiaco che richiedono l'aggiunta di un nuovo farmaco per il trattamento dello scompenso cardiaco, l'inizio del trattamento endovenoso, l'aumento della dose di diuretico per uso persistente per ≥4 settimane consecutive o l'istituzione di supporto meccanico o circolatorio come la ventilazione meccanica , ultrafiltrazione, emodialisi, pompa a palloncino intra-aortica o dispositivo di assistenza ventricolare. Gli eventi dell'endpoint composito che si sono verificati durante e dopo la dichiarazione EOS sono stati segnalati dagli sperimentatori, ma non era necessario che tali eventi fossero giudicati dal CEC e non fossero inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
Principale secondario: EAIR del primo triplo endpoint composito confermato da CEC (morte cardiovascolare (CV), ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (HF) o peggioramento dello scompenso cardiaco nei pazienti ambulatoriali)
Lasso di tempo: fino a 40 mesi

Peggioramento dello scompenso cardiaco definito come: peggioramento dei segni e dei sintomi dello scompenso cardiaco che richiedono l'aggiunta di un nuovo farmaco per il trattamento dello scompenso cardiaco, l'inizio del trattamento endovenoso, l'aumento della dose di diuretico per uso persistente per ≥4 settimane consecutive o l'istituzione di supporto meccanico o circolatorio come la ventilazione meccanica , ultrafiltrazione, emodialisi, pompa a palloncino intra-aortica o dispositivo di assistenza ventricolare.

EAIR (tasso di incidenza corretto per l'esposizione per 100 anni-paziente)= n/T:

n: numero totale di eventi inclusi nell'analisi. T (100 anni-paziente): durata totale fino all'evento/censura riepilogata sui pazienti nel rispettivo gruppo di trattamento. Gli eventi dell'endpoint composito che si sono verificati durante e dopo la dichiarazione EOS sono stati segnalati dagli sperimentatori, ma non era necessario che tali eventi fossero giudicati dal CEC e non fossero inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
Chiave secondaria: numero di partecipanti in base ai cambiamenti nella classificazione della New York Heart Association (NYHA) dal basale a punti temporali predefiniti
Lasso di tempo: Baseline, settimane 4, 8 e mese 6

La classificazione NYHA è una valutazione soggettiva del medico della capacità funzionale e dello stato sintomatico del paziente con insufficienza cardiaca.

Classe I - Nessuna limitazione dell'attività fisica. Classe II - Leggera limitazione dell'attività fisica. Comodo a riposo. L'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazione, dispnea (mancanza di respiro). Classe III – Marcata limitazione dell’attività fisica. Comodo a riposo. Un'attività inferiore all'ordinaria causa affaticamento, palpitazione o dispnea. Classe IV - Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo. Se si intraprende qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.

Il cambiamento di classe NYHA è stato analizzato come una variabile ordinale di tre categorie con livelli: "migliorato", "invariato" e "peggiorato", definiti rispettivamente da almeno un miglioramento di classe, nessun cambiamento, almeno un peggioramento di classe, nella classe NYHA . La classe NYHA dopo la morte dei pazienti è stata classificata come "peggiorata".
Baseline, settimane 4, 8 e mese 6
Chiave secondaria: variazione rispetto al basale del punteggio riassuntivo clinico per i sintomi dell'insufficienza cardiaca e le limitazioni fisiche valutate dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ).
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 8 e mese 6
Il KCCQ è un questionario autosomministrato e richiede, in media, 4-6 minuti per essere completato. Contiene 23 item, che coprono la funzione fisica, i sintomi clinici, la funzione sociale, l'autoefficacia e la conoscenza e la qualità della vita (QoL), ciascuno con diverse diciture in scala Likert, comprese limitazioni, frequenza, fastidio, cambiamento di condizione, comprensione, ecc. . Il punteggio riassuntivo clinico è una media dei punteggi relativi alla limitazione fisica e al totale dei sintomi. Il punteggio totale dei sintomi è la media dei punteggi della frequenza dei sintomi e del carico dei sintomi. Ciascun punteggio della scala (la limitazione fisica, la frequenza dei sintomi o il carico dei sintomi) viene calcolato come la media dei punteggi dei relativi item e trasformato in una scala da 0 a 100, dove il punteggio più alto indica un livello di funzionamento più elevato. Un punteggio pari a 100 rappresenta una salute perfetta mentre un punteggio pari a 0 rappresenta la morte. Una variazione di 5 punti sui punteggi della scala, sia come differenza media di gruppo che come variazione intra-individuale, sembra essere clinicamente significativa.
Riferimento, settimana 8 e mese 6
Numero totale di CEC compositi confermati tra decessi CV e ricoveri totali per scompenso cardiaco (primi e ricorrenti) per insufficienza cardiaca
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Il numero totale di decessi CV confermati da CEC e di ricoveri totali per scompenso cardiaco (primi e ricorrenti) per paziente è stato analizzato utilizzando il modello di regressione binomiale negativo. Gli investigatori hanno segnalato decessi CV e ricoveri per scompenso cardiaco avvenuti durante e dopo la dichiarazione di EOS, ma non era necessario che tali eventi fossero giudicati dal CEC e non fossero inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
Numero di partecipanti in base alle variazioni del punteggio clinico composito (valutato dalla classificazione NYHA e dalla valutazione globale del paziente) a punti temporali predefiniti
Lasso di tempo: Riferimento, mese 6

La valutazione globale è stata derivata dalla classificazione in 7 categorie della valutazione globale dell'attività della malattia in una classificazione a tre categorie: Migliorato (notevolmente migliorato; moderatamente migliorato), Invariato (leggermente migliorato, invariato, leggermente peggiorato) e Peggiorato (moderatamente peggiorato , notevolmente peggiorato).

La valutazione clinica composita è stata definita come segue:

  • Migliorato: 1) Se la classe NYHA è diminuita di almeno un livello e la valutazione globale non era peggiore alla visita selezionata e non si sono verificati eventi avversi maggiori fino alla visita selezionata; oppure 2) La valutazione globale è stata migliorata e la classe NYHA non è aumentata alla visita selezionata e non si sono verificati eventi avversi maggiori fino alla visita selezionata.
  • Peggioramento: 1) Se la classe NYHA è aumentata alla visita selezionata; oppure 2) La valutazione globale era peggiore durante la visita selezionata; o 3) ha avuto un evento avverso importante fino alla visita selezionata.
  • Invariato: Se né "Migliorato" né "Peggiorato".
Riferimento, mese 6
Numero di partecipanti con mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Il numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa. I decessi avvenuti durante e dopo la dichiarazione di EOS sono stati segnalati dagli investigatori, ma tali eventi non dovevano essere giudicati dal CEC e non erano inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
EAIR sulla mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: fino a 40 mesi

EAIR (tasso di incidenza corretto per l'esposizione per 100 pazienti/anno)= n/T:

n: numero totale di eventi inclusi nell'analisi. T (100 anni-paziente): durata totale fino all'evento/censura riepilogata sui pazienti nel rispettivo gruppo di trattamento. I decessi avvenuti durante e dopo la dichiarazione di EOS sono stati segnalati dagli investigatori, ma tali eventi non dovevano essere giudicati dal CEC e non erano inclusi nell'analisi di efficacia.
fino a 40 mesi
Percentuale di partecipanti ricoverati in ospedale
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Percentuale di partecipanti con ricoveri ospedalieri
fino a 40 mesi
Eventi di ricovero ospedaliero per partecipante all'anno
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Il numero di eventi di ricovero ospedaliero per partecipante per anno è stato calcolato come numero totale di ricoveri ospedalieri diviso per la durata totale fino all'evento/censura riepilogata sui pazienti.
fino a 40 mesi
Giorni in unità di terapia intensiva (ICU) per partecipante all'anno
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Il numero di giorni in terapia intensiva per partecipante per anno è stato calcolato come numero totale di giorni in terapia intensiva diviso per la durata totale fino all'evento/censura riepilogata sui pazienti.
fino a 40 mesi
Percentuale di riospedalizzazioni
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
La percentuale di partecipanti che hanno avuto ri-ospedalizzazioni.
fino a 40 mesi
Visite al pronto soccorso/struttura di terapia d'urgenza per scompenso cardiaco per paziente all'anno
Lasso di tempo: fino a 40 mesi
Il numero di visite al pronto soccorso/struttura di cura urgente per HF per paziente all'anno è stato calcolato come il numero totale di visite al pronto soccorso/struttura di cura d'urgenza per HF diviso per la durata totale fino all'evento/censura riepilogata sui pazienti.
fino a 40 mesi
Variazione dell'NT-proBNP nel sangue rispetto al basale
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 2, 4, 8 e mese 6
NT-proBNP è una piccola proteina prodotta in grandi quantità quando il cuore sente di dover lavorare di più, come in caso di insufficienza cardiaca. È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale) dell'NT-proBNP plasmatico.
Riferimento, settimane 2, 4, 8 e mese 6
Variazione del propeptide N-terminale del procollagene di tipo III rispetto al basale
Lasso di tempo: Riferimento e mese 18
Procollagen Type III N-Terminal Propeptide (PIIINP) è un marcatore sierico del turnover del collagene, generato durante la sintesi del collagene di tipo III. L’aumento del PIIINP circolante è un indicatore non solo della crescita muscolare, ma anche della riparazione muscolare e della fibrosi. È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale) del PIIINP sierico.
Riferimento e mese 18
Variazioni della guanosina 3',5'-monofosfato ciclica (cGMP) nelle urine rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, settimane 4, 8 e mese 6
Il GMP ciclico urinario (cGMP) è un biomarcatore misurato nelle urine che riflette l'attività di biomarcatori come il BNP (peptide natriuretico cerebrale). Sono stati raccolti campioni di urina della prima minzione del mattino (FMV). È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale) del cGMP delle urine.
Baseline, settimane 4, 8 e mese 6
Percentuale di partecipanti che raggiungono il livello di dose target 3 alla settimana 8 e lo mantengono al mese 4 (estensione in aperto (OLE))
Lasso di tempo: Mese 4 di OLE
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il livello di dose target (200 mg due volte al giorno) alla settimana 8 e lo hanno mantenuto al mese 4 (OLE). Ciò indica quanto è tollerabile LCZ696 alla dose target.
Mese 4 di OLE
Modifica nella classificazione NYHA dalla linea di base OLE (OLE)
Lasso di tempo: Riferimento OLE, mese 12 (OLE)

La classificazione NYHA è una valutazione soggettiva del medico della capacità funzionale e dello stato sintomatico del paziente con insufficienza cardiaca.

Classe I - Nessuna limitazione dell'attività fisica. Classe II - Leggera limitazione dell'attività fisica. Comodo a riposo. L'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazione, dispnea (mancanza di respiro). Classe III – Marcata limitazione dell’attività fisica. Comodo a riposo. Un'attività inferiore all'ordinaria causa affaticamento, palpitazione o dispnea. Classe IV - Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo. Se si intraprende qualsiasi attività fisica, il disagio aumenta.

Il cambiamento di classe NYHA è stato analizzato come una variabile ordinale di tre categorie con livelli: "migliorato", "invariato" e "peggiorato", definiti rispettivamente da almeno un miglioramento di classe, nessun cambiamento, almeno un peggioramento di classe, nella classe NYHA . La classe NYHA dopo la morte dei pazienti è stata classificata come "peggiorata".
Riferimento OLE, mese 12 (OLE)
Variazione dei parametri ecocardiografici chiave rispetto al basale OLE al mese 12 (OLE)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (OLE)

Principali parametri ecocardiografici:

LAVi- indice del volume atriale sinistro, LVEDVi- indice del volume diastolico finale del ventricolo sinistro, LVESVi- indice del volume sistolico finale del ventricolo sinistro.

È stato eseguito un esame ecografico bidimensionale ed ecodoppler per valutare i parametri ecografici. Sono state calcolate le variazioni medie rispetto al basale (valore post-basale - valore basale) in ciascun parametro. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale, mese 12 (OLE)
Variazione delle misurazioni cardiache in base al parametro ecocardiografico chiave LVEF, dal basale OLE al mese 12 (OLE)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (OLE)

Parametro ecocardiografico chiave:

LVEF-frazione di eiezione ventricolare sinistra. La LVEF è una misura espressa come percentuale della quantità di sangue pompata dal ventricolo sinistro ad ogni contrazione. Sono state calcolate le variazioni medie rispetto al basale (valore post-basale - valore basale) della LVEF.
Basale, mese 12 (OLE)
Modifica del peptide natriuretico di tipo B (BNP) dal basale OLE ai punti temporali predefiniti (OLE)
Lasso di tempo: Basale, settimane 2-4, settimana 8, mesi 4 e 12 (OLE)
Il BNP è una piccola proteina prodotta in grandi quantità quando il cuore sente di dover lavorare di più, come in caso di insufficienza cardiaca. È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale OLE) del BNP plasmatico.
Basale, settimane 2-4, settimana 8, mesi 4 e 12 (OLE)
Modifica del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) dal basale OLE ai punti temporali predefiniti (OLE)
Lasso di tempo: Basale, settimane 2-4, settimana 8, mesi 4 e 12 (OLE)
NT-proBNP è una piccola proteina prodotta in grandi quantità quando il cuore sente di dover lavorare di più, come in caso di insufficienza cardiaca. È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale OLE) dell'NT-proBNP plasmatico.
Basale, settimane 2-4, settimana 8, mesi 4 e 12 (OLE)
Modifica del cGMP delle urine dal basale OLE ai punti temporali predefiniti (OLE)
Lasso di tempo: Settimane 2-4, Settimana 8, Mesi 4 e 12 (OLE)
Il GMP ciclico urinario (cGMP) è un biomarcatore misurato nelle urine che riflette l'attività di biomarcatori come il BNP (peptide natriuretico cerebrale). Sono stati raccolti campioni di urina spot. È stata calcolata la variazione media rispetto al basale (valore post-basale - valore basale OLE) nel cGMP delle urine.
Settimane 2-4, Settimana 8, Mesi 4 e 12 (OLE)
Associazione tra variazione della concentrazione di NT-proBNP e variazione dei parametri ecocardiografici rispetto al basale OLE al mese 12 (OLE)
Lasso di tempo: Mese 12
Associazione (utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson) tra la variazione rispetto al basale OLE di NT-proBNP trasformato in log e parametri ecocardiografici (LAVi, LVEDVi, LVESVi e LVEF)
Mese 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

10 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCZ696B1301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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