Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 bij Japanse patiënten met chronisch hartfalen en verminderde ejectiefractie (PARALLEL-HF)

13 maart 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelgroep, actief gecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van LCZ696 te evalueren in vergelijking met enalapril op morbiditeit en mortaliteit bij Japanse patiënten met chronisch hartfalen en verminderde ejectiefractie.

Het doel van deze studie is om het effect van LCZ696 te beoordelen bij een streefdosis van 200 mg b.i.d. in vergelijking met enalapril 10 mg tweemaal daags, naast de achtergrondbehandeling voor hartfalen (HF), over het uitstellen van de tijd tot het eerste optreden van ofwel cardiovasculaire (CV) dood of HF ziekenhuisopname bij Japanse patiënten met stabiel chronisch hartfalen (CHF), New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV en verminderde ejectiefractie (linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 35%).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestond uit twee delen: het kerndeel en het Open Label Extension (OLE)-tijdperk.

Het kernonderdeel van dit onderzoek was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbeldummy, actief gecontroleerde studie met parallelle groepen om het effect van LCZ696 bij een doeldosis van 200 mg tweemaal daags te beoordelen. en enalapril 10 mg tweemaal daags. over CV mortaliteit en morbiditeitsreductie bij Japanse HF-patiënten met verminderde ejectiefractie. Patiënten die bij de screening aan de geschiktheidscriteria voldeden, gingen een 2 weken durende, enkelblinde, actieve behandelingsinloopperiode in waarin zij tweemaal daags LCZ696 50 mg kregen. Patiënten die LCZ696 50 mg tweemaal daags verdroegen gedurende 2 weken werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om LCZ696 100 mg tweemaal daags te ontvangen. of enalapril 5 mg tweemaal daags gedurende 4 weken tijdens het dubbelblinde behandeltijdvak. De randomisatie van de patiënten werd gestratificeerd door NT-proBNP, gemeten tijdens het screeningsbezoek, als stratificatiefactor te gebruiken. De patiënten werden vervolgens getitreerd tot de doeldosis van LCZ696 200 mg tweemaal daags. of enalapril 10 mg tweemaal daags als ze een behandeling van 4 weken met LCZ696 100 mg tweemaal daags verdragen of enalapril 5 mg tweemaal daags Dosisaanpassing (LCZ696 50-100 mg tweemaal daags & enalapril 2,5-5 mg tweemaal daags) was toegestaan ​​als de doeldosis van de onderzoeksgeneesmiddelen niet werd verdragen tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode.

Dit was een gebeurtenisgestuurd onderzoek waarbij proefpersonen aan het onderzoek bleven deelnemen (ongeacht of ze onderzoeksgeneesmiddelen ontvingen) totdat het verwachte aantal patiënten met primaire voorvallen (ongeveer 57 voorvallen) was bereikt.

Het Open Label Extension (OLE)-tijdperk werd uitgevoerd na de voltooiing van het kerngedeelte, met als doel om toegang te bieden tot LCZ696 voor in aanmerking komende proefpersonen totdat het op de markt gebrachte product beschikbaar was in Japan of twee jaar vanaf de datum van de eerste proefpersoon die werd ingeschreven in de OLE-tijdperk, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, en ook om gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige behandeling met LCZ696 te verkrijgen.

Na voltooiing van het kerndeel werd de geschiktheid van de proefpersonen om het OLE-tijdperk te betreden door de onderzoeker beoordeeld op de OLE-basislijn (bezoek 301), wat plaatsvond op dezelfde dag als het einde van de studie (EOS)-bezoek aan het kerndeel ( Bezoek 299). Tijdens dit bezoek werden de proefpersonen overgezet op open-label LCZ696.

Bij bezoek 302 (2 tot 4 weken na bezoek 301) werden proefpersonen die het open-label LCZ696 verdroegen en voldeden aan de criteria voor veiligheidsmonitoring opgegetiteerd naar het eerstvolgende hogere niveau van de dagelijkse dosis. Daarna vonden bezoeken aan de proefpersonen plaats na 8 weken, en vervolgens elke 4 maanden tot het EOS-bezoek voor het OLE-tijdperk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Saitama, Japan, 330 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 453-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuka
      • Chikushino-city, Fukuka, Japan, 818-8516
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
      • Kurume-city, Fukuoka, Japan, 830-8577
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japan, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
      • Koriyama city, Fukushima, Japan, 963-8052
        • Novartis Investigative Site
    • Gunma
      • Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hatsukaichi city, Hiroshima, Japan, 738 8503
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Asahikawa-city, Hokkaido, Japan, 078-8211
        • Novartis Investigative Site
      • Otaru-city, Hokkaido, Japan, 047-8510
        • Novartis Investigative Site
      • Sapporo city, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Takarazuka-city, Hyogo, Japan, 665-0873
        • Novartis Investigative Site
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan, 020 0066
        • Novartis Investigative Site
    • Kagawa
      • Takamatsu city, Kagawa, Japan, 760 8557
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • Novartis Investigative Site
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 227-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Kyoto-city, Kyoto, Japan, 607-8062
        • Novartis Investigative Site
      • Uji-city, Kyoto, Japan, 611-0042
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Novartis Investigative Site
    • Miyazaki
      • Miyazaki-city, Miyazaki, Japan, 880-2102
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Saku-city, Nagano, Japan, 3850051
        • Novartis Investigative Site
    • Nara
      • Kashihara city, Nara, Japan, 634 8522
        • Novartis Investigative Site
    • Oita
      • Oita-city, Oita, Japan, 870-0192
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Kishiwada-city, Osaka, Japan, 596-0042
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 530-8480
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 559-0012
        • Novartis Investigative Site
      • Takatsuki, Osaka, Japan, 569-1096
        • Novartis Investigative Site
      • Toyonaka-city, Osaka, Japan, 560-8565
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Tokorozawa-city, Saitama, Japan, 359-1141
        • Novartis Investigative Site
    • Shiga
      • Kusatsu city, Shiga, Japan, 525 8585
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Shizuoka-city, Shizuoka, Japan, 420-8630
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
      • Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
        • Novartis Investigative Site
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • Novartis Investigative Site
      • Hachioji-city, Tokyo, Japan, 192-0918
        • Novartis Investigative Site
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
    • Tottori
      • Yonago-city, Tottori, Japan, 683-8504
        • Novartis Investigative Site
    • Yamaguchi
      • Shunan-city, Yamaguchi, Japan, 745-8522
        • Novartis Investigative Site
    • Yamanashi
      • Kofu-city, Yamanashi, Japan, 400-8506
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
  • Poliklinische patiënten met een diagnose van CHF NYHA klasse II-IV en verminderde ejectiefractie:
  • LVEF ≤ 35% bij bezoek 1 (elke lokale meting, uitgevoerd in de afgelopen 6 maanden met behulp van echocardiografie, MUGA, CT-scanning, MRI of ventriculaire angiografie is ook acceptabel, op voorwaarde dat er geen latere meting van meer dan 35% is)
  • NT-proBNP ≥ 600 pg/ml bij Bezoek 1 OF NT-proBNP ≥ 400 pg/ml bij Bezoek 1 en een ziekenhuisopname voor HF in de laatste 12 maanden (volgens centrale laboratoriummetingen)
  • Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken vóór bezoek 1 een ACEI of een ARB met een stabiele dosis krijgen.
  • Patiënten moeten worden behandeld met een bètablokker, tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen, met een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 (de reden moet worden gedocumenteerd als patiënten contra-indicaties of intolerantie melden).
  • Bij alle patiënten dient ook een aldosteronantagonist te worden overwogen, waarbij rekening moet worden gehouden met de nierfunctie, het serumkalium en de verdraagbaarheid. Indien gegeven, moet de dosis van de aldosteronantagonist worden geoptimaliseerd volgens de aanbevelingen van de richtlijn en de verdraagbaarheid door de patiënt, en moet deze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 stabiel zijn. Andere evidence-based therapie voor HF moet ook worden overwogen, b.v. cardiale resynchronisatietherapie en een implanteerbare cardioverter-defibrillator bij geselecteerde patiënten, zoals aanbevolen door richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACEI's, ARB's, NEP-remmers, evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen.
  • Eerder gedocumenteerde geschiedenis van intolerantie voor ACEI's of ARB's.
  • Bekende geschiedenis van angio-oedeem.
  • Vereiste van behandeling met zowel ACEI's als ARB's.
  • Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF (exacerbatie van chronisch HF gemanifesteerd door tekenen en symptomen die mogelijk intraveneuze therapie vereisen).
  • Symptomatische hypotensie en/of een SBD < 100 mmHg bij screening of < 95 mmHg aan het einde van de inloopperiode.
  • Geschatte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 zoals gemeten volgens de Japanse formule bij screening, of het einde van de inloop of > 35% afname in eGFR tussen screening en einde van de inloop (volgens lokale metingen).
  • Serumkalium > 5,2 mmol/L (mEq/L) bij screening of > 5,4 mmol/L (mEq/L) aan het einde van de inloopperiode (volgens lokale metingen).
  • Acuut coronair syndroom, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hart-, halsslagader- of andere grote CV-chirurgie, percutane coronaire interventie (PCI) of halsslagaderangioplastiek binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  • Gedocumenteerde onbehandelde ventriculaire aritmie met syncopale episodes binnen de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
  • Symptomatische bradycardie of tweede (behalve asymptomatisch Wenckebach-blok) of derdegraads hartblok zonder pacemaker.
  • Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralisklep- en/of aortaklepaandoening, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan linkerventrikeldilatatie.
  • Aanwezigheid van andere hemodynamisch significante obstructieve laesies van het linkerventrikeluitstroomkanaal, waaronder aorta- en sub-aortastenose.
  • Aanwezigheid van bilaterale nierarteriestenose.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LCZ696
Vóór randomisatie ontvingen alle patiënten 2 weken LCZ696 50 mg tweemaal daags (b.i.d) als enkelblind inloopperiode van actieve behandeling. In het dubbelblinde tijdperk begonnen gerandomiseerde patiënten in deze arm met 100 mg tweemaal daags (b.i.d.) gedurende 4 weken. Patiënten werden vervolgens opgewaardeerd tot 200 mg tweemaal daags. in week 4 als ze tolerant waren voor 100 mg tweemaal daags. De totale duur van de behandeling bedroeg ongeveer 40 maanden.
Geneesmiddel: LCZ696
De doeldosis tijdens het onderzoek was LCZ696 200 mg tweemaal daags, oraal toegediend. LCZ696 werd geleverd als filmomhulde tabletten van 50 mg, 100 mg en 200 mg.
Geneesmiddel: Placebo naar Enalapril
Enalapril Placebo 2,5 mg, 5 mg en 10 mg tabletten
Actieve vergelijker: Enalapril
Vóór randomisatie ontvingen alle patiënten 2 weken LCZ696 50 mg tweemaal daags (b.i.d) als enkelblind inloopperiode van actieve behandeling. In de dubbelblinde periode kregen alle gerandomiseerde patiënten in deze arm gedurende 4 weken tweemaal daags 5 mg enalapril (b.i.d.). Patiënten werden vervolgens opgegetitreerd tot 10 mg tweemaal daags. in week 4 als ze tolerant waren voor 5 mg tweemaal daags. De totale duur van de behandeling bedroeg ongeveer 40 maanden.
Geneesmiddel: Enalapril
De doeldosis tijdens het onderzoek was enalapril 10 mg tweemaal daags oraal toegediend. Enalapril werd geleverd in de vorm van tabletten van 2,5 mg, 5 mg en 10 mg.
Geneesmiddel: Placebo tegen LCZ696
LCZ696 Placebo 50 mg, 100 mg en 200 mg filmomhulde tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bevestigde samengestelde eindpunten door CEC (Clinical Endpoint Committee).
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het samengestelde eindpunt wordt gedefinieerd als cardiovasculaire (CV) sterfte of ziekenhuisopname door hartfalen (HF) bij Japanse patiënten met chronisch hartfalen (CHF) en een verminderde ejectiefractie. De samengestelde eindpuntgebeurtenissen die plaatsvonden op en na de verklaring van het einde van het onderzoek (EOS), werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door het Clinical Endpoint Committee (CEC) en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
Voor blootstelling gecorrigeerde incidentie (EAIR) van door CEC bevestigde samengestelde eindpunten
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het samengestelde eindpunt wordt gedefinieerd als cardiovasculaire (CV) sterfte of ziekenhuisopname door hartfalen (HF) bij Japanse patiënten met chronisch hartfalen (CHF) en een verminderde ejectiefractie. EAIR = n/T waarbij n = Totaal aantal gebeurtenissen opgenomen in de analyse. T (100 patiëntjaren) = totale duur-tot-gebeurtenis/censuur samengevat over deelnemers in de betreffende behandelgroep. De samengestelde eindpuntgebeurtenissen die plaatsvonden op en na de EOS-verklaring werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire sleutel: verandering van basislijn naar vooraf gedefinieerde tijdstippen in log-getransformeerde concentratie van N-terminaal pro-hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en maand 6

NT-proBNP is een klein eiwit dat in grote hoeveelheden wordt geproduceerd wanneer het hart voelt dat het harder moet werken, zoals bij hartfalen. Veranderingen ten opzichte van de basislijn naar de vooraf gedefinieerde tijdstippen op logaritmische schaal werden geanalyseerd met behulp van een ANCOVA-model met herhaalde metingen met behandeling, de stratificatiefactor-screening van NT-proBNP-classificatie vastgelegd in het Interactive Web Response System (IWRS), bezoek en behandeling per sessie. bezoekinteractie als vaste effectfactoren en de logaritmische baseline-biomarkerwaarde als covariaat, met een gemeenschappelijke ongestructureerde covariantiematrix onder bezoeken voor elke behandeling. Bij de analyse worden alle beschikbare gegevens tot en met maand 6 gebruikt op basis van de waarschijnlijkheidsmethode, waarbij wordt aangenomen dat ontbrekende gegevens willekeurig ontbreken (MAR).

Dit record vat de schattingen samen van de verhouding Post-baseline/Baseline NT-proBNP.
Basislijn, week 4, 8 en maand 6
Sleutel secundair: Aantal deelnemers met CEC-bevestigd eerste drievoudig samengesteld eindpunt (cardiovasculaire (CV) dood, ziekenhuisopname door hartfalen (HF) of verslechtering van HF bij poliklinische patiënten)
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het samengestelde eindpunt wordt gedefinieerd als cardiovasculaire (CV) sterfte of ziekenhuisopname door hartfalen (HF) bij Japanse patiënten met chronisch hartfalen (CHF) en een verminderde ejectiefractie. Verslechtering van HF gedefinieerd als: verergering van tekenen en symptomen van HF die toevoeging van een nieuw medicijn voor HF-behandeling vereisen, start van IV-behandeling, verhoging van de dosis diuretica bij aanhoudend gebruik gedurende ≥4 opeenvolgende weken, of instelling van mechanische of circulatoire ondersteuning zoals mechanische ventilatie , ultrafiltratie, hemodialyse, intra-aorta ballonpomp of ventriculair hulpmiddel. De samengestelde eindpuntgebeurtenissen die plaatsvonden op en na de EOS-verklaring werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
Secundaire sleutel: EAIR van CEC-bevestigd eerste drievoudig samengesteld eindpunt (cardiovasculaire (CV) dood, ziekenhuisopname door hartfalen (HF) of verslechtering van HF bij poliklinische patiënten)
Tijdsspanne: tot 40 maanden

Verslechtering van HF gedefinieerd als: verergering van tekenen en symptomen van HF die toevoeging van een nieuw medicijn voor HF-behandeling vereisen, start van IV-behandeling, verhoging van de dosis diuretica bij aanhoudend gebruik gedurende ≥4 opeenvolgende weken, of instelling van mechanische of circulatoire ondersteuning zoals mechanische ventilatie , ultrafiltratie, hemodialyse, intra-aorta ballonpomp of ventriculair hulpmiddel.

EAIR (voor blootstelling gecorrigeerde incidentie per 100 patiëntjaren) = n/T:

n: Totaal aantal gebeurtenissen opgenomen in de analyse. T(100 patiëntjaren): totale tijdsduur tot aan de gebeurtenis/censuur samengevat voor patiënten in de respectieve behandelgroep. De samengestelde eindpuntgebeurtenissen die plaatsvonden op en na de EOS-verklaring werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
Secundaire sleutel: aantal deelnemers volgens veranderingen in de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) vanaf de basislijn op vooraf gedefinieerde tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en maand 6

De NYHA-classificatie is een subjectieve beoordeling door een arts van de functionele capaciteit en symptomatische status van een patiënt met hartfalen.

Klasse I - Geen beperking van fysieke activiteit. Klasse II - Lichte beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspnoe (kortademigheid). Klasse III - Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV - Niet in staat enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen in rust. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.

De NYHA-klasseverandering werd geanalyseerd als een ordinale variabele van drie categorieën met niveaus: "verbeterd", "onveranderd" en "verslechterd", gedefinieerd door ten minste één klasseverbetering, geen verandering, ten minste één klasse verslechtering in respectievelijk de NYHA-klasse. . NYHA-klasse na overleden patiënten werd gecategoriseerd in "verslechterd".
Basislijn, week 4, 8 en maand 6
Secundaire sleutel: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de klinische samenvattingsscore voor symptomen van hartfalen en fysieke beperkingen, beoordeeld door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en maand 6
De KCCQ is een zelf in te vullen vragenlijst en duurt gemiddeld 4-6 minuten om in te vullen. Het bevat 23 items die betrekking hebben op fysiek functioneren, klinische symptomen, sociaal functioneren, zelfeffectiviteit en kennis, en kwaliteit van leven (QoL), elk met verschillende Likert-schaalbewoordingen, waaronder beperkingen, frequentie, hinder, verandering in toestand, begrip, enz. . De klinische samenvattingsscore is een gemiddelde van de scores voor fysieke beperking en totale symptoomscores. De totale symptoomscore is het gemiddelde van de symptoomfrequentie- en symptoomlastscores. Elke schaalscore (de fysieke beperking, symptoomfrequentie of symptoomlast) wordt berekend als het gemiddelde van de itemscores en omgezet naar een schaal van 0-100, waarbij een hogere score een hoger niveau van functioneren aangeeft. Een score van 100 vertegenwoordigt een perfecte gezondheid, terwijl een score van 0 dood betekent. Een verandering van 5 punten op de schaalscores, hetzij als groepsgemiddelde, hetzij als intra-individuele verandering, lijkt klinisch significant te zijn.
Basislijn, week 8 en maand 6
Totaal aantal CEC-bevestigde CV-overlijdens en totaal (eerste en terugkerende) HF-ziekenhuisopnames wegens hartfalen
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het totale aantal CEC-bevestigde CV-sterfte en het totale aantal (eerste en recidiverende) HF-ziekenhuisopnames per patiënt werd geanalyseerd met behulp van het negatief binomiale regressiemodel. CV sterfgevallen en HF-ziekenhuisopnames die plaatsvonden op en na de EOS-aangifte werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
Aantal deelnemers op basis van veranderingen in de klinische samengestelde score (zoals beoordeeld door de NYHA-classificatie en de globale beoordeling van de patiënt) op vooraf gedefinieerde tijdstippen
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6

De globale beoordeling is afgeleid van de classificatie in zeven categorieën van de globale beoordeling van ziekteactiviteit naar een classificatie in drie categorieën: Verbeterd (aanzienlijk verbeterd; matig verbeterd), onveranderd (enigszins verbeterd, onveranderd, enigszins verslechterd) en verslechterd (matig verslechterd). , duidelijk verslechterd).

De klinische samengestelde beoordeling werd als volgt gedefinieerd:

  • Verbeterd: 1) Als de NYHA-klasse minstens één niveau daalde en de Global Assessment niet slechter was tijdens het geselecteerde bezoek en er geen grote AE was tot aan het geselecteerde bezoek; of 2) De globale beoordeling was verbeterd en de NYHA-klasse nam niet toe tijdens het geselecteerde bezoek, en er was geen grote AE tot aan het geselecteerde bezoek.
  • Verslechterd: 1) Als de NYHA-klasse is toegenomen tijdens het geselecteerde bezoek; of 2) De globale beoordeling was slechter tijdens het geselecteerde bezoek; of 3) tot het geselecteerde bezoek een ernstige bijwerking heeft gehad.
  • Ongewijzigd: Indien noch "Verbeterd" noch "Verslechterd".
Basislijn, maand 6
Aantal deelnemers met sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het aantal deelnemers dat door welke oorzaak dan ook is overleden. Sterfgevallen die plaatsvonden op en na de EOS-aangifte werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
EAIR van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: tot 40 maanden

EAIR (voor blootstelling gecorrigeerde incidentie per 100 patiëntjaren)= n/T:

n: Totaal aantal gebeurtenissen opgenomen in de analyse. T(100 patiëntjaren): totale tijdsduur tot aan de gebeurtenis/censuur samengevat voor patiënten in de respectieve behandelgroep. Sterfgevallen die plaatsvonden op en na de EOS-aangifte werden gerapporteerd door onderzoekers, maar deze gebeurtenissen hoefden niet te worden beoordeeld door de CEC en werden niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse.
tot 40 maanden
Percentage deelnemers dat in het ziekenhuis is opgenomen
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Percentage deelnemers met ziekenhuisopnames
tot 40 maanden
Ziekenhuisopnames Evenementen Per deelnemer Per jaar
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het aantal ziekenhuisopnames per deelnemer per jaar werd berekend als het totale aantal ziekenhuisopnames gedeeld door de totale duur van de gebeurtenis/censuur, samengevat over patiënten.
tot 40 maanden
Dagen op de intensive care (ICU) per deelnemer per jaar
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het aantal dagen op de intensive care per deelnemer per jaar werd berekend als het totale aantal dagen op de intensive care gedeeld door de totale duur van de gebeurtenis/censuur, samengevat over de patiënten.
tot 40 maanden
Percentage heropnames
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het percentage deelnemers dat opnieuw in het ziekenhuis is opgenomen.
tot 40 maanden
Bezoeken aan de spoedeisende hulp/urgente zorgfaciliteit voor HF per patiënt per jaar
Tijdsspanne: tot 40 maanden
Het aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp/spoedeisende zorginstelling voor HF per patiënt per jaar werd berekend als het totale aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp/spoedeisende zorginstelling voor HF gedeeld door de totale up-to-event/censuurduur samengevat over patiënten.
tot 40 maanden
Verandering in bloed-NT-proBNP ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 8 en maand 6
NT-proBNP is een klein eiwit dat in grote hoeveelheden wordt geproduceerd wanneer het hart voelt dat het harder moet werken, zoals bij hartfalen. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - uitgangswaarde) in plasma-NT-proBNP werd berekend.
Basislijn, week 2, 4, 8 en maand 6
Verandering in procollageen type III N-terminale propeptide ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn en maand 18
Procollageen Type III N-Terminal Propeptide (PIIINP) is een serummarker voor de collageenomzet, gegenereerd tijdens de synthese van type III collageen. Een verhoogde circulerende PIIINP is niet alleen een marker voor spiergroei, maar ook voor spierherstel en fibrose. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - uitgangswaarde) in serum-PIIINP werd berekend.
Basislijn en maand 18
Veranderingen in urine-cyclisch guanosine 3',5'-monofosfaat (cGMP) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en maand 6
Urinary Cyclic GMP (cGMP) is een biomarker gemeten in de urine die de activiteit weerspiegelt van biomarkers zoals BNP (Brain Natriuretic Peptide). Er werden eerste ochtendurinemonsters (FMV) verzameld. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - uitgangswaarde) in urine-cGMP werd berekend.
Basislijn, week 4, 8 en maand 6
Percentage deelnemers dat doeldosisniveau 3 bereikt in week 8 en behouden blijft in maand 4 (Open Label Extensie (OLE))
Tijdsspanne: Maand 4 van OLE
Het percentage deelnemers dat het doeldosisniveau (200 mg tweemaal daags) bereikte in week 8 en dit bleef behouden in maand 4 (OLE). Dit geeft aan hoe verdraagbaar is voor LCZ696 bij de doeldosis.
Maand 4 van OLE
Verandering in NYHA-classificatie ten opzichte van OLE Baseline (OLE)
Tijdsspanne: OLE-basislijn, maand 12 (OLE)

De NYHA-classificatie is een subjectieve beoordeling door een arts van de functionele capaciteit en symptomatische status van een patiënt met hartfalen.

Klasse I - Geen beperking van fysieke activiteit. Klasse II - Lichte beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, dyspnoe (kortademigheid). Klasse III - Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV - Niet in staat enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen in rust. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.

De NYHA-klasseverandering werd geanalyseerd als een ordinale variabele van drie categorieën met niveaus: "verbeterd", "onveranderd" en "verslechterd", gedefinieerd door ten minste één klasseverbetering, geen verandering, ten minste één klasse verslechtering in respectievelijk de NYHA-klasse. . NYHA-klasse na overleden patiënten werd gecategoriseerd in "verslechterd".
OLE-basislijn, maand 12 (OLE)
Verandering in de belangrijkste echocardiografische parameters ten opzichte van de OLE-basislijn op maand 12 (OLE)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (OLE)

Belangrijkste echocardiografische parameters:

LAVi-linker atriale volume-index, LVEDVi-linkerventrikel einddiastolische volume-index, LVESVi-linkerventrikel eind-systolische volume-index.

Er werd een tweedimensionaal en doppler-echo-onderzoek uitgevoerd om de echoparameters te bepalen. De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - basislijnwaarde) in elke parameter werden berekend. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering.
Basislijn, maand 12 (OLE)
Verandering in hartmetingen per belangrijke echocardiografische parameter LVEF, vanaf OLE-basislijn op maand 12 (OLE)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (OLE)

Belangrijke echocardiografische parameter:

LVEF-linkerventrikel-ejectiefractie. LVEF is een meting die wordt uitgedrukt als een percentage van de hoeveelheid bloed die de linker hartkamer bij elke samentrekking naar buiten pompt. De gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - uitgangswaarde) in LVEF werden berekend.
Basislijn, maand 12 (OLE)
Verandering in B-type natriuretisch peptide (BNP) van OLE-basislijn naar vooraf gedefinieerde tijdpunten (OLE)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
BNP is een klein eiwit dat in grote hoeveelheden wordt geproduceerd wanneer het hart voelt dat het harder moet werken, zoals bij hartfalen. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - OLE-basislijnwaarde) in plasma-BNP werd berekend.
Basislijn, weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
Verandering in N-terminaal pro-hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) van OLE-basislijn naar vooraf gedefinieerde tijdpunten (OLE)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
NT-proBNP is een klein eiwit dat in grote hoeveelheden wordt geproduceerd wanneer het hart voelt dat het harder moet werken, zoals bij hartfalen. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - OLE-basislijnwaarde) in plasma-NT-proBNP werd berekend.
Basislijn, weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
Verandering in urine-cGMP van OLE-basislijn naar vooraf gedefinieerde tijdpunten (OLE)
Tijdsspanne: Weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
Urinary Cyclic GMP (cGMP) is een biomarker gemeten in de urine die de activiteit weerspiegelt van biomarkers zoals BNP (Brain Natriuretic Peptide). Er werden spot-urinemonsters verzameld. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (post-basislijnwaarde - OLE-basislijnwaarde) in urine-cGMP werd berekend.
Weken 2-4, week 8, maanden 4 en 12 (OLE)
Associatie tussen verandering in NT-proBNP-concentratie en verandering in echocardiografische parameters vanaf OLE-basislijn op maand 12 (OLE)
Tijdsspanne: Maand 12
Associatie (met behulp van de Pearson-correlatiecoëfficiënt) tussen verandering ten opzichte van de OLE-basislijn in log-getransformeerde NT-proBNP en echocardiografische parameters (LAVi, LVEDVi, LVESVi & LVEF)
Maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLCZ696B1301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op LCZ696

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren