Potlačení postprandiální aktivace monocytů borůvkami nebo kyselinou dokosahexaenovou u lidí

Chronický zánět je jedním z klíčových etiologických stavů spojených s rozvojem a progresí chronických onemocnění včetně Alzheimerovy choroby, aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, inzulínové rezistence, obezity a rakoviny. Příčiny chronického zánětu a role stravy při potlačování zánětu jsou náročné výzkumné otázky. Receptory rozpoznávající vzory (PRR), včetně Toll-like receptorů (TLR), proteiny oligomerizační domény vázající nukleotidy (NOD) a inflammasom exprimovaný v buňkách vrozené imunity mohou být aktivovány řadou endogenních molekul odvozených z poškození tkáně a stravy ( zejména nasycené mastné kyseliny), vyvolávající zánět. Je známo, že dysregulovaná indukce zánětu zprostředkovaného PRR podporuje rozvoj chronických onemocnění. Předchozí studie ukázaly, že nasycené mastné kyseliny mohou aktivovat signální dráhy zprostředkované toll-like receptor 4 (TLR4) a oligomerizační doménu 2 vázající nukleotid (NOD2), zatímco kyselina dokosahexaenová (DHA), n-3 polynenasycená mastná kyselina a určité polyfenoly (kvercetin, luteolin, epigalokatechin galát (EGCG), resveratrol) bohaté na určité druhy ovoce a zeleniny inhibují zánět zprostředkovaný TLR4 nebo NOD2. Kromě toho četné studie prokázaly, že myši s knockoutem TLR4 byly chráněny před zánětem vyvolaným stravou s vysokým obsahem nasycených tuků a inzulinovou rezistencí, což naznačuje, že zánět vyvolaný stravou s vysokým obsahem tuku a inzulinová rezistence jsou alespoň částečně zprostředkovány aktivací TLR4. Přímý důkaz nasycených mastných kyselin pocházejících z jídla s vysokým obsahem tuku aktivujících PRR u lidí nebyl prokázán. Vyšetřovatelé tedy navrhují určit, zda nasycené mastné kyseliny pocházející z jídla s vysokým obsahem nasycených tuků aktivují krevní monocyty prostřednictvím PRR a zda dietní DHA a lyofilizovaný prášek z borůvek mohou potlačit zánět vyvolaný jídlem s vysokým obsahem nasycených tuků inhibicí aktivace PRR.

Experimentální postupy a studijní aktivity potrvají přibližně 9 týdnů. Budou tři testovací dny, naplánované s odstupem 4 týdnů. V testovací dny proběhnou čtyři odběry krve (jeden odběr krve nalačno a tři odběry krve po jídle 1 hodinu, 3 hodiny a 6 hodin po snídani). Každý testovací den se provedou tři měření endoteliální funkce (EndoPAT). Večeře před testem bude subjektu poskytnuta k jídlu večer před každým testovacím dnem. Subjekty budou požádány, aby dodržovaly a zaznamenávaly dietu s nízkým obsahem antioxidantů a polyfenolů podle vlastního výběru po dobu 3 dnů před každým testovacím dnem. To zahrnuje minimalizaci čaje, vína, kávy, čokolády, ovoce, zeleniny, celozrnných výrobků, sóji, bylinek, koření, koření a tučných ryb. Všichni dobrovolníci se zúčastní všech testovacích dnů a dostanou v randomizovaném křížovém režimu následující léčby:

A. Dieta s vysokým obsahem nasycených tuků, placebo prášek, slunečnicový olej. B. Dieta s vysokým obsahem nasycených tuků, borůvkový prášek, slunečnicový olej. C. Dieta s vysokým obsahem nasycených tuků, placebo prášek, DHA.

Jídlo s vysokým obsahem nasycených tuků bude identické ve všech ošetřeních a může obsahovat tortillu, sýr čedar, hovězí klobásu, míchaná vejce a nápoj ve stylu smoothie obsahující cukr, vanilkový extrakt, olej, plnotučný jogurt a přísady pro maskovací ošetření. Placebo prášek může obsahovat Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olej, cukr, umělou potravinářskou příchuť borůvek a umělá potravinářská modrá a červená barviva. Borůvkový prášek (ekvivalent čtyř 1/2 šálku porcí) bude získán od U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). DHA bude získáno od Martek Biosciences. Borůvkový nebo placebo prášek a DHA nebo slunečnicový olej budou spojeny do nápoje ve stylu smoothie s příchutí borůvek. Ani subjekty studie, ani zkoušející nebudou vědět, která léčba je poskytována v který testovací den.