Tłumienie poposiłkowej aktywacji monocytów przez jagody lub kwas dokozaheksaenowy u ludzi

Przewlekły stan zapalny jest jednym z kluczowych warunków etiologicznych związanych z rozwojem i progresją chorób przewlekłych, w tym choroby Alzheimera, miażdżycowej choroby układu krążenia, insulinooporności, otyłości i raka. Przyczyny przewlekłego stanu zapalnego i rola diety w tłumieniu stanu zapalnego to trudne pytania badawcze. Receptory rozpoznawania wzorców (PRR), w tym receptory Toll-podobne (TLR), białka domeny oligomeryzacji wiążące nukleotydy (NOD) i inflamasom wyrażany we wrodzonych komórkach odpornościowych, mogą być aktywowane przez różne endogenne cząsteczki pochodzące z uszkodzenia tkanki i diety ( w szczególności nasyconych kwasów tłuszczowych), wywołujących stany zapalne. Wiadomo, że rozregulowana indukcja zapalenia, w którym pośredniczy PRR, sprzyja rozwojowi chorób przewlekłych. Wcześniejsze badania wykazały, że nasycone kwasy tłuszczowe mogą aktywować szlaki sygnałowe, w których pośredniczy receptor Toll-podobny 4 (TLR4) i domena oligomeryzacji 2 wiążącej nukleotydy (NOD2), podczas gdy kwas dokozaheksaenowy (DHA), wielonienasycony kwas tłuszczowy n-3 i niektóre polifenole (kwercetyna, luteolina, galusan epigallokatechiny (EGCG), resweratrol) bogate w niektóre owoce i warzywa hamują stany zapalne, w których pośredniczą TLR4 lub NOD2. Ponadto liczne badania wykazały, że myszy z nokautem TLR4 były chronione przed zapaleniem wywołanym dietą o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych i opornością na insulinę, co sugeruje, że zapalenie wywołane dietą wysokotłuszczową i oporność na insulinę przynajmniej częściowo pośredniczy aktywacja TLR4. Nie wykazano bezpośrednich dowodów na to, że nasycone kwasy tłuszczowe pochodzące z posiłku o wysokiej zawartości tłuszczu aktywują PRR u ludzi. W związku z tym badacze proponują ustalenie, czy nasycone kwasy tłuszczowe pochodzące z posiłku o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych aktywują monocyty krwi poprzez PRR i czy dietetyczny DHA i liofilizowany proszek jagodowy mogą tłumić stany zapalne wywołane posiłkiem o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych poprzez hamowanie aktywacji PRR.

Procedury eksperymentalne i działania badawcze będą trwały około 9 tygodni. Odbędą się trzy dni testowe, zaplanowane w odstępie 4 tygodni. W dni testowe zostaną pobrane cztery próbki krwi (jedno pobranie krwi na czczo i trzy poposiłkowe pobranie krwi, odpowiednio, 1 godzinę, 3 godziny i 6 godzin po śniadaniu). Każdego dnia przeprowadzane będą trzy pomiary funkcji śródbłonka (EndoPAT). Uczestnikowi zostanie zapewniony obiad przed badaniem, który będzie mógł zjeść w noc poprzedzającą każdy dzień testu. Badani zostaną poproszeni o przestrzeganie i odnotowywanie wybranej przez siebie diety o niskiej zawartości przeciwutleniaczy i polifenoli przez 3 dni przed każdym dniem testu. Obejmuje to minimalizację herbaty, wina, kawy, czekolady, owoców, warzyw, produktów pełnoziarnistych, soi, ziół, przypraw, przypraw i tłustych ryb. Wszyscy ochotnicy wezmą udział we wszystkich dniach testowych, otrzymując losowo naprzemiennie następujące zabiegi:

A. Dieta bogata w tłuszcze nasycone, proszek placebo, olej słonecznikowy. B. Dieta bogata w tłuszcze nasycone, proszek jagodowy, olej słonecznikowy. C. Dieta bogata w tłuszcze nasycone, placebo w proszku, DHA.

Posiłek o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych będzie identyczny we wszystkich zabiegach i może zawierać tortillę, ser cheddar, kiełbasę wołową, jajecznicę oraz napój typu smoothie zawierający cukier, ekstrakt waniliowy, olej, jogurt z pełnego mleka i składniki do zabiegów maskujących. Proszek placebo może zawierać Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olej, cukier, sztuczny jagodowy aromat spożywczy i sztuczne niebieskie i czerwone barwniki spożywcze. Proszek jagodowy (odpowiednik czterech 1/2 filiżanki porcji) zostanie uzyskany z US Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). DHA będzie pozyskiwany z firmy Martek Biosciences. Proszek jagodowy lub placebo i DHA lub olej słonecznikowy zostaną połączone w napój typu smoothie o smaku jagodowym. Ani badani, ani badacze nie będą wiedzieć, jakie leczenie jest stosowane w którym dniu badania.