- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02472171
Unterdrückung der postprandialen Monozytenaktivierung durch Heidelbeeren oder Docosahexaensäure beim Menschen
Unterdrückung der postprandialen Monozytenaktivierung durch Früchte, die reich an entzündungshemmenden Polyphenolen oder Docosahexaensäure beim Menschen sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Chronische Entzündung ist einer der wichtigsten ätiologischen Zustände, die mit der Entwicklung und dem Fortschreiten chronischer Erkrankungen, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, atherosklerotischen kardiovaskulären Erkrankungen, Insulinresistenz, Fettleibigkeit und Krebs, verbunden sind. Die Ursachen chronischer Entzündungen und die Rolle der Ernährung bei der Unterdrückung von Entzündungen sind anspruchsvolle Forschungsfragen. Mustererkennungsrezeptoren (PRRs), einschließlich Toll-like-Rezeptoren (TLRs), nukleotidbindende Oligomerisierungsdomänenproteine (NODs) und das Inflammasom, das in angeborenen Immunzellen exprimiert wird, können durch eine Vielzahl von endogenen Molekülen aktiviert werden, die aus Gewebeverletzungen und Ernährung stammen ( insbesondere gesättigte Fettsäuren), Entzündungen hervorrufen. Es ist bekannt, dass die fehlregulierte Induktion einer PRR-vermittelten Entzündung die Entwicklung chronischer Erkrankungen fördert. Frühere Studien zeigten, dass gesättigte Fettsäuren den Toll-Like-Rezeptor 4 (TLR4) und die Nukleotid-bindende Oligomerisierungsdomäne 2 (NOD2) vermittelnde Signalwege aktivieren können, während Docosahexaensäure (DHA), eine mehrfach ungesättigte n-3-Fettsäure, und bestimmte Polyphenole (Quercetin, Luteolin, Epigallocatechingallat (EGCG), Resveratrol), die reich an bestimmten Früchten und Gemüsen sind, hemmen TLR4- oder NOD2-vermittelte Entzündungen. Darüber hinaus haben zahlreiche Studien gezeigt, dass TLR4-Knockout-Mäuse vor Entzündungen und Insulinresistenz geschützt sind, die durch eine fettreiche Ernährung verursacht werden, was darauf hindeutet, dass die durch eine fettreiche Ernährung verursachte Entzündung und Insulinresistenz zumindest teilweise durch die Aktivierung von TLR4 vermittelt werden. Ein direkter Nachweis von gesättigten Fettsäuren, die aus einer fettreichen Mahlzeit stammen und PRRs beim Menschen aktivieren, wurde nicht nachgewiesen. Daher schlagen die Forscher vor zu bestimmen, ob gesättigte Fettsäuren, die aus einer Mahlzeit mit hohem gesättigten Fettgehalt stammen, Blutmonozyten durch PRRs aktivieren und ob Nahrungs-DHA und gefriergetrocknetes Heidelbeerpulver eine durch eine Mahlzeit mit hohem gesättigten Fettgehalt induzierte Entzündung durch Hemmung der PRR-Aktivierung unterdrücken können.
Die experimentellen Verfahren und die Studienaktivitäten dauern ungefähr 9 Wochen. Es gibt drei Testtage im Abstand von 4 Wochen. An den Testtagen finden vier Blutentnahmen statt (eine Nüchternblutentnahme und drei postprandiale Blutentnahmen jeweils 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach dem Frühstück). An jedem Testtag werden drei Endothelfunktionsmessungen (EndoPAT) durchgeführt. Dem Probanden wird am Abend vor jedem Testtag ein Abendessen vor dem Test zur Verfügung gestellt. Die Probanden werden gebeten, 3 Tage vor jedem Testtag eine Diät mit wenig Antioxidantien und Polyphenolen ihrer Wahl einzuhalten und aufzuzeichnen. Dazu gehört die Minimierung von Tee, Wein, Kaffee, Schokolade, Obst, Gemüse, Vollkornprodukten, Soja, Kräutern, Gewürzen, Gewürzen und fettem Fisch. Alle Freiwilligen nehmen an allen Testtagen teil und erhalten nach dem Zufallsprinzip die folgenden Behandlungen:
A. Diät mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren, Placebopulver, Sonnenblumenöl. B. Diät mit hohem gesättigten Fettgehalt, Heidelbeerpulver, Sonnenblumenöl. C. Diät mit hohem gesättigten Fettgehalt, Placebo-Pulver, DHA.
Die Mahlzeit mit hohem gesättigten Fettgehalt ist bei allen Behandlungen identisch und kann Tortilla, Cheddar-Käse, Rindswurst, Rührei und ein Getränk im Smoothie-Stil enthalten, das Zucker, Vanilleextrakt, Öl, Vollmilchjoghurt und die Zutaten für Maskierungsbehandlungen enthält. Das Placebo-Pulver kann Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), Öl, Zucker, künstliches Blaubeeraroma in Lebensmittelqualität und künstliche blaue und rote Farbstoffe in Lebensmittelqualität enthalten. Das Blaubeerpulver (entspricht vier 1/2-Tassen-Portionen) wird vom U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA) bezogen. Das DHA wird von Martek Biosciences bezogen. Blaubeer- oder Placebopulver und das DHA- oder Sonnenblumenöl werden zu einem Smoothie-Getränk mit Blaubeergeschmack kombiniert. Weder die Studienteilnehmer noch die Prüfärzte wissen, welche Behandlung an welchem Testtag durchgeführt wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
California
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Davis, California, Vereinigte Staaten, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index von 18-25 kg/m2
- Vollständiges Blutbild (CBC) innerhalb normaler Grenzen
- Blutchemie-Panel innerhalb normaler Grenzen
Ausschlusskriterien:
- nach einer vegetarischen Ernährung
- rauchen oder Tabakprodukte verwenden
- mehr als ein alkoholisches Getränk pro Tag konsumieren (definiert als 1 oz. Destillierter Alkohol, 3 oz. Wein oder 12 oz. Bier)
- Einnahme von Cholesterinsenkern
- Einnahme von Blutdruckmedikamenten
- Einnahme von nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDS) mehr als einmal pro Woche und für 3 Tage vor jedem Testtag
- Einnahme von Steroiden bei Asthma oder anderen entzündlichen Zuständen
- Einnahme von schilddrüsenregulierenden Medikamenten
- Einnahme von rezeptfreien Produkten zur Gewichtsabnahme
- Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Nahrungsmitteln oder Zutaten in den Testmahlzeiten, insbesondere Heidelbeeren oder DHA
- Einnahme von Fisch- oder Algenöl oder anderen Nahrungsergänzungsmitteln und nicht bereit, die Nahrungsergänzungsmittel für die Dauer der Studie abzusetzen (Multivitamin ist in Ordnung)
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
- Nüchternblutcholesterin von mehr als 240 mg/dL
- Triglyzeride im Nüchternblut über 300 mg/dL
- Hämoglobin unter 11,5 mg/dL
- Blutdruck über 140/90 mmHg
- Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes mellitus, Hypothyreose, Nierenerkrankungen, Lebererkrankungen, Blutungsstörungen, Autoimmunerkrankungen, andere entzündliche Erkrankungen oder Krebs, es sei denn, eine Remission von mehr als 5 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1
Reihenfolge der Behandlungen: A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Heidelbeerpulver und Sonnenblumenöl C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Experimental: Gruppe 2
Reihenfolge der Behandlungen: A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Heidelbeerpulver und Sonnenblumenöl |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Experimental: Gruppe 3
Reihenfolge der Behandlungen: B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Blaubeerpulver und Sonnenblumenöl A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Experimental: Gruppe 4
Reihenfolge der Behandlungen: B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Blaubeerpulver und Sonnenblumenöl C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Experimental: Gruppe 5
Reihenfolge der Behandlungen: C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Heidelbeerpulver und Sonnenblumenöl A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Experimental: Gruppe 6
Reihenfolge der Behandlungen: C. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und DHA A. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Placebopulver und Sonnenblumenöl B. Mahlzeit mit hohem Gehalt an gesättigten Fetten, Heidelbeerpulver und Sonnenblumenöl |
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit Heidelbeerpulver-Shake und Sonnenblumenöl
Hochgesättigte Fettmahlzeit mit einem Shake mit Heidelbeergeschmack und DHA
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Monozytenaktivierung im Vollblut
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Änderung der Monozytenaktivierung unter Verwendung des Monozytenaktivierungsassays in Vollblut.
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Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Oberflächenmarker für die Monozytenaktivierung
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Oberflächenmarker für die Monozytenaktivierung werden mittels Durchflusszytometrie gemessen.
Oberflächenmarker können Differenzierungscluster (CD) 14 (CD14), CD11c, CD11b und CD62-Ligand (CD62L) umfassen, um die Monozytenaktivierung und M1- und M2-Makrophagen-Markerproteine zu beurteilen.
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Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Veränderung der systemischen Entzündung
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Entzündungsmediatoren, gemessen in Vollblut oder Blutplasma.
Zu den Entzündungsmediatoren gehören Zytokine wie Interleukin-1β, Tumornekrosefaktor-alpha, Interferon-gamma, Interleukin-6, Interleukin-8, Th1, Th2 und Th17.
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Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Veränderung der systemischen Entzündung indirekt gemessen
Zeitfenster: Gemessen 0, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Das Ausmaß der Hemmung der Cytokinproduktion nach 24-stündiger Inkubation von Vollblut durch den Endotoxininhibitor Polymyxin B (PMB) wird als indirekte Bewertung der Endotoxinkonzentration gemessen.
Zytokinkonzentrationen im Vollblut nach 24-stündiger Inkubation mit Lipoproteinlipase und PMB werden verwendet, um zu beurteilen, ob erhöhte Konzentrationen von nicht veresterten Fettsäuren (NEFA) und gesättigten Fettsäuren die Zytokinproduktion stimulieren.
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Gemessen 0, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Veränderung des Genexpressionsprofils im Vollblut
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Genexpression gemessen mit RNA-Sequenzierung
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Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Veränderung der Blutfette
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Im Blut gemessene Lipide, nicht veresterte Fettsäuren insgesamt und einzelne Fettsäuren
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Gemessen 0, 1, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Änderung der Endothelfunktionsmessungen
Zeitfenster: Gemessen 0, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Endothelfunktionsmessungen werden mit dem EndoPAT-System durchgeführt, einem nichtinvasiven Instrument zur Beurteilung der Endothelfunktion, das auf der Signaltechnologie des peripheren arteriellen Tons (PAT) basiert.
Die Änderung des arteriellen Tonus wird durch die Erzeugung einer hyperämischen Reaktion ausgelöst, die durch lokale Ischämie (durch Okklusion der Arteria brachialis für fünf Minuten) induziert wird.
Die Endothelfunktion wird als Index der reaktiven Hyperämie ausgedrückt, wie im Handbuch des Herstellers beschrieben.
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Gemessen 0, 3 und 6 Stunden nach einer fettreichen Mahlzeit mit Heidelbeeren, DHA oder Placebo
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel Hwang, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 537073
- 2013-03477 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Institute of Food and Agriculture)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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