Undertrykkelse av postprandial monocyttaktivering av blåbær eller dokosaheksaensyre hos mennesker
Undertrykkelse av postprandial monocyttaktivering av frukt rik på antiinflammatoriske polyfenoler eller dokosaheksaensyre hos mennesker
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kronisk betennelse er en av de viktigste etiologiske tilstandene forbundet med utvikling og progresjon av kroniske sykdommer, inkludert Alzheimers sykdom, aterosklerotisk hjerte- og karsykdom, insulinresistens, fedme og kreft. Årsakene til kronisk betennelse og kostholdets rolle i å undertrykke betennelse er utfordrende forskningsspørsmål. Mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR), inkludert Toll-lignende reseptorer (TLR), nukleotidbindende oligomeriseringsdomeneproteiner (NODs), og inflammasomet uttrykt i medfødte immunceller kan aktiveres av en rekke endogene molekyler avledet fra vevsskade og kosthold ( spesielt mettede fettsyrer), som fremkaller betennelse. Dysregulert induksjon av PRR-mediert betennelse er kjent for å fremme utviklingen av kroniske sykdommer. Tidligere studier har vist at mettede fettsyrer kan aktivere toll-lignende reseptor 4 (TLR4) og nukleotidbindende oligomeriseringsdomene 2 (NOD2) medierte signalveier, mens dokosaheksaensyre (DHA), en n-3 flerumettet fettsyre, og visse polyfenoler (quercetin, luteolin, Epigallocatechin gallate (EGCG), resveratrol) rik på visse frukter og grønnsaker hemmer TLR4 eller NOD2-mediert betennelse. I tillegg har en rekke studier vist at TLR4 knockout-mus ble beskyttet mot diettindusert betennelse og insulinresistens med høyt mettet fett, noe som tyder på at betennelse og insulinresistens med høyt fettinnhold i det minste delvis medieres gjennom aktivering av TLR4. Direkte bevis på at mettede fettsyrer avledet fra et fettrikt måltid som aktiverer PRR hos mennesker, er ikke påvist. Derfor foreslår etterforskerne å finne ut om mettede fettsyrer avledet fra et måltid med høyt mettet fett aktiverer blodmonocytter gjennom PRR-er og om diett-DHA og frysetørket blåbærpulver kan undertrykke betennelse indusert av høyt mettet fett ved å hemme PRR-aktivering.
De eksperimentelle prosedyrene og studieaktivitetene vil vare i ca. 9 uker. Det blir tre testdager med 4 ukers mellomrom. På testdagene vil det bli tatt fire blodprøver (en fastende blodprøvetaking og tre postprandiale blodprøver henholdsvis 1 time, 3 timer og 6 timer etter frokost). Tre endotelfunksjonsmålinger (EndoPAT) vil bli utført hver testdag. Et middagsmåltid før test vil bli gitt til forsøkspersonen for å spise kvelden før hver testdag. Forsøkspersonene vil bli bedt om å følge og registrere en lav antioksidant- og polyfenoldiett etter eget valg i 3 dager før hver testdag. Dette inkluderer å minimere te, vin, kaffe, sjokolade, frukt, grønnsaker, hele korn, soya, urter, krydder, krydder og fet fisk. Alle frivillige vil delta på alle testdagene, og motta følgende behandlinger på randomisert cross-over-måte:
A. Diett med høyt mettet fett, placebopulver, solsikkeolje. B. Kosthold med høyt mettet fett, blåbærpulver, solsikkeolje. C. Diett med høyt mettet fett, placebopulver, DHA.
Måltidet med høyt mettet fett vil være identisk i alle behandlinger og kan inneholde tortilla, cheddarost, biffpølse, eggerøre og en drink i smoothiestil som inneholder sukker, vaniljeekstrakt, olje, helmelkyoghurt og ingrediensene for maskeringsbehandlinger. Placebopulveret kan inneholde Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olje, sukker, kunstig blåbærsmak av matkvalitet og kunstige blå og røde farger av matkvalitet. Blåbærpulveret (tilsvarer fire 1/2 kopp porsjoner) vil fås fra U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). DHA vil bli innhentet fra Martek Biosciences. Blåbær- eller placebopulver og DHA- eller solsikkeoljen vil bli kombinert til en smoothie-drink med blåbærsmak. Verken studiepersonene eller etterforskerne vil vite hvilken behandling som gis på hvilken testdag.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks på 18-25 kg/m2
- Fullstendig blodtall (CBC) innenfor normale grenser
- Blodkjemipanel innenfor normale grenser
Ekskluderingskriterier:
- etter et vegetarisk kosthold
- røyke eller bruke tobakksprodukter
- innta mer enn én alkoholholdig drikk per dag (definert som 1 oz. destillert brennevin, 3 oz. vin, eller 12 oz. øl)
- tar noen kolesterolsenkende
- tar blodtrykksmedisiner
- tar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) mer enn en gang i uken og i 3 dager før hver testdag
- tar steroider for astma eller andre betennelsestilstander
- tar skjoldbruskkjertelregulerende legemidler
- tar over-the-counter vekttap produkter
- allergier eller følsomhet overfor matvarer eller ingredienser i testmåltidene, spesielt blåbær eller DHA
- tar fiske- eller algeolje eller andre kosttilskudd og uvillig til å stoppe kosttilskuddene i løpet av studien (multivitamin er OK)
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet
- fastende blodkolesterol høyere enn 240 mg/dL
- fastende blodtriglyserid høyere enn 300 mg/dL
- hemoglobin mindre enn 11,5 mg/dL
- blodtrykk høyere enn 140/90 mmHg
- metabolske sykdommer som diabetes mellitus, hypotyreose, nyresykdom, leversykdom, blødningsforstyrrelser, autoimmune sykdommer, annen inflammatorisk sykdom eller kreft med mindre mer enn 5 år remisjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Rekkefølge av behandlinger: A. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og solsikkeolje B. Måltid med høyt fettinnhold, blåbærpulver og solsikkeolje C. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og DHA |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Rekkefølge av behandlinger: A. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og solsikkeolje C. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og DHA B. Måltid med høyt mettet fett, blåbærpulver og solsikkeolje |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Rekkefølge av behandlinger: B. Høymettet fettmel, blåbærpulver og solsikkeolje A. Høymettet fettmel, placebopulver og solsikkeolje C. Høymettet fettmel, placebopulver og DHA |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Rekkefølge av behandlinger: B. Høymettet fettmel, blåbærpulver og solsikkeolje C. Høymettet fettmel, placebopulver og DHA A. Høymettet fettmel, placebopulver og solsikkeolje |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
Rekkefølge av behandlinger: C. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og DHA B. Måltid med høyt mettet fett, blåbærpulver og solsikkeolje A. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og solsikkeolje |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6
Rekkefølge av behandlinger: C. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og DHA A. Måltid med høyt mettet fett, placebopulver og solsikkeolje B. Måltid med høyt mettet fett, blåbærpulver og solsikkeolje |
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og solsikkeolje
Høymettet fettmåltid med blåbærpulvershake og solsikkeolje
Høymettet fett måltid med en shake med blåbærsmak og DHA
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i monocyttaktivering i fullblod
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Endring i monocyttaktivering ved bruk av monocyttaktiveringsanalyse i fullblod.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i overflatemarkører for monocyttaktivering
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Overflatemarkører for monocyttaktivering vil bli målt ved flowcytometri.
Overflatemarkører kan inkludere cluster of differentiation (CD) 14 (CD14), CD11c, CD11b og CD62 Ligand (CD62L) for å vurdere monocyttaktivering og M1 og M2 makrofagmarkørproteiner.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Endring i systemisk betennelse
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Inflammatoriske mediatorer målt i fullblod eller blodplasma.
Inflammatoriske mediatorer inkluderer cytokiner som Interleukin-1β, Tumor Necrosis Factor-alfa, Interferon-gamma, Interleukin-6, Interleukin-8, Th1, Th2 og Th17.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Endring i systemisk betennelse målt indirekte
Tidsramme: Målt 0, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Størrelsen på hemmingen av cytokinproduksjonen etter 24 timers inkubering av fullblod med endotoksinhemmer, polymyxin B (PMB), måles som en indirekte vurdering av endotoksinkonsentrasjon.
Cytokinkonsentrasjoner i fullblod etter 24 timers inkubasjon med lipoproteinlipase og PMB brukes for å vurdere om økte konsentrasjoner av ikke-forestrede fettsyrer (NEFA) og mettede fettsyrer stimulerer cytokinproduksjonen.
|
Målt 0, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Endring i genekspresjonsprofil i fullblod
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Genekspresjon målt ved bruk av RNA-sekvensering
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Endring i blodlipider
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Lipider, totale ikke-forestrede fettsyrer og individuelle fettsyrer målt i blod
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Endring i endotelfunksjonsmålinger
Tidsramme: Målt 0, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Endotelfunksjonsmålinger vil bli utført ved hjelp av EndoPAT-systemet, et ikke-invasivt endotelfunksjonsvurderingsverktøy basert på perifer arteriell tone (PAT) signalteknologi.
Endringen i arteriell tonus fremkalles ved å skape en hyperemisk respons indusert av lokal iskemi (ved okklusjon av arterien brachialis i fem minutter).
Endotelfunksjonen uttrykkes som en reaktiv hyperemiindeks som beskrevet i produsentens håndbok.
|
Målt 0, 3 og 6 timer etter et fettrikt måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Hwang, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 537073
- 2013-03477 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institute of Food and Agriculture)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .