Undertrykkelse af postprandial monocytaktivering af blåbær eller docosahexaensyre hos mennesker
Undertrykkelse af postprandial monocytaktivering af frugt rig på antiinflammatoriske polyfenoler eller docosahexaensyre hos mennesker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kronisk inflammation er en af de vigtigste ætiologiske tilstande forbundet med udvikling og progression af kroniske sygdomme, herunder Alzheimers sygdom, aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom, insulinresistens, fedme og cancer. Årsagerne til kronisk inflammation og kostens rolle i at undertrykke inflammation er udfordrende forskningsspørgsmål. Mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er), herunder Toll-lignende receptorer (TLR'er), nukleotidbindende oligomeriseringsdomæneproteiner (NOD'er) og inflammasomet udtrykt i medfødte immunceller kan aktiveres af en række endogene molekyler afledt af vævsskade og kost ( især mættede fedtsyrer), der fremkalder betændelse. Dysreguleret induktion af PRR-medieret inflammation er kendt for at fremme udviklingen af kroniske sygdomme. Tidligere undersøgelser har vist, at mættede fedtsyrer kan aktivere toll-lignende receptor 4 (TLR4) og nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne 2 (NOD2) medierede signalveje, hvorimod docosahexaensyre (DHA), en n-3 flerumættet fedtsyre og visse polyphenoler (quercetin, luteolin, epigallocatechin gallat (EGCG), resveratrol) rig på visse frugter og grøntsager hæmmer TLR4 eller NOD2-medieret inflammation. Derudover har talrige undersøgelser vist, at TLR4 knockout-mus blev beskyttet mod diætinduceret betændelse og insulinresistens med højt mættet fedtindhold, hvilket tyder på, at diætinduceret inflammation og insulinresistens med højt fedtindhold i det mindste delvist medieres gennem aktiveringen af TLR4. Direkte beviser for, at mættede fedtsyrer afledt af et fedtrigt måltid aktiverer PRR'er hos mennesker, er ikke blevet påvist. Forskerne foreslår således at afgøre, om mættede fedtsyrer afledt af et måltid med højt mættet fedt aktiverer blodmonocytter gennem PRR'er, og om diæt-DHA og frysetørret blåbærpulver kan undertrykke måltidsinduceret højt mættet fedtindhold ved at hæmme PRR-aktivering.
De eksperimentelle procedurer og undersøgelsesaktiviteterne vil vare i cirka 9 uger. Der vil være tre testdage med 4 ugers mellemrum. På testdagene vil der være fire blodudtagninger (én fastende blodprøvetagning og tre postprandiale blodprøver henholdsvis 1 time, 3 timer og 6 timer efter morgenmad). Tre endotelfunktionsmålinger (EndoPAT) vil blive udført hver testdag. Et præ-test middagsmåltid vil blive givet til forsøgspersonen for at spise aftenen før hver testdag. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at følge og optage en diæt med lavt antioxidant- og polyphenolindhold efter eget valg i 3 dage før hver testdag. Dette inkluderer at minimere te, vin, kaffe, chokolade, frugt, grøntsager, fuldkorn, soja, urter, krydderier, krydderier og fed fisk. Alle frivillige deltager i alle testdage og modtager på randomiseret cross-over-måde følgende behandlinger:
A. Diæt med højt mættet fedt, placebopulver, solsikkeolie. B. Diæt med højt mættet fedt, blåbærpulver, solsikkeolie. C. Diæt med højt mættet fedt, placebopulver, DHA.
Måltidet med højt mættet fedtindhold vil være identisk i alle behandlinger og kan indeholde tortilla, cheddarost, oksekødspølse, røræg og en drink i smoothie-stil, der indeholder sukker, vaniljeekstrakt, olie, sødmælksyoghurt og ingredienserne til maskeringsbehandlinger. Placebopulveret kan indeholde Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olie, sukker, kunstig fødevaregodkendt blåbærsmag og kunstige fødevaregodkendte blå og røde farver. Blåbærpulveret (svarende til fire 1/2 kop portioner) fås fra U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). DHA vil blive indhentet fra Martek Biosciences. Blåbær- eller placebopulver og DHA- eller solsikkeolien kombineres til en drink i smoothie-stil med blåbærsmag. Hverken forsøgspersonerne eller efterforskerne vil vide, hvilken behandling der gives på hvilken testdag.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Davis, California, Forenede Stater, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body Mass Index på 18-25 kg/m2
- Fuldstændig blodtælling (CBC) inden for normale grænser
- Blodkemipanel inden for normale grænser
Ekskluderingskriterier:
- efter en vegetarisk kost
- ryge eller bruge tobaksvarer
- indtage mere end én alkoholisk drik om dagen (defineret som 1 oz. destilleret spiritus, 3 oz. vin eller 12 oz. øl)
- tager nogen kolesterolsænkende
- tager blodtryksmedicin
- tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) mere end én gang om ugen og i 3 dage før hver testdag
- tager steroider mod astma eller andre betændelsestilstande
- tager skjoldbruskkirtelregulerende medicin
- tager håndkøbsprodukter til vægttab
- allergi eller følsomhed over for fødevarer eller ingredienser i testmåltiderne, især blåbær eller DHA
- tager fiske- eller algeolie eller andre kosttilskud og er uvillige til at stoppe kosttilskuddene i løbet af undersøgelsen (multivitamin er OK)
- Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet
- fastende kolesterol i blodet over 240 mg/dL
- fastende blodtriglycerid større end 300 mg/dL
- hæmoglobin under 11,5 mg/dL
- blodtryk større end 140/90 mmHg
- stofskiftesygdomme såsom diabetes mellitus, hypothyroidisme, nyresygdom, leversygdom, blødningsforstyrrelser, autoimmune sygdomme, anden inflammatorisk sygdom eller cancer, medmindre mere end 5 års remission
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Behandlingsrækkefølge: A. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og solsikkeolie B. Mel med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie C. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og DHA |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Behandlingsrækkefølge: A. Måltid med højt mættet fedt, placebopulver og solsikkeolie C. Måltid med højt mættet fedtindhold, placebopulver og DHA B. Måltid med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Behandlingsrækkefølge: B. Mel med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie A. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og solsikkeolie C. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og DHA |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4
Behandlingsrækkefølge: B. Mel med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie C. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og DHA A. Mel med højt mættet fedtindhold, placebopulver og solsikkeolie |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
|
Eksperimentel: Gruppe 5
Behandlingsrækkefølge: C. Måltid med højt mættet fedt, placebopulver og DHA B. Måltid med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie A. Måltid med højt mættet fedtindhold, placebopulver og solsikkeolie |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
|
Eksperimentel: Gruppe 6
Behandlingsrækkefølge: C. Måltid med højt mættet fedt, placebopulver og DHA A. Måltid med højt mættet fedtindhold, placebopulver og solsikkeolie B. Måltid med højt mættet fedtindhold, blåbærpulver og solsikkeolie |
Måltid med højt mættet fedtindhold med shake med blåbærsmag og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med blåbærpulvershake og solsikkeolie
Måltid med højt mættet fedtindhold med en shake med blåbærsmag og DHA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i monocytaktivering i fuldblod
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Ændring i monocytaktivering ved hjælp af monocytaktiveringsassay i fuldblod.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i overflademarkører for monocytaktivering
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Overflademarkører for monocytaktivering vil blive målt ved flowcytometri.
Overflademarkører kan omfatte cluster of differentiation (CD) 14 (CD14), CD11c, CD11b og CD62 Ligand (CD62L) for at vurdere monocytaktivering og M1 og M2 makrofagmarkørproteiner.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Ændring i systemisk inflammation
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Inflammatoriske mediatorer målt i fuldblod eller blodplasma.
Inflammatoriske mediatorer inkluderer cytokiner såsom Interleukin-1β, Tumor Necrosis Factor-alpha, Interferon-gamma, Interleukin-6, Interleukin-8, Th1, Th2 og Th17.
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Ændring i systemisk inflammation målt indirekte
Tidsramme: Målt 0, 3 og 6 timer efter højt fedtindhold måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Størrelsen af hæmningen af cytokinproduktion efter 24 timers inkubation af fuldblod med endotoksinhæmmer, polymyxin B (PMB), måles som en indirekte vurdering af endotoksinkoncentration.
Cytokinkoncentrationer i fuldblod efter 24 timers inkubation med lipoproteinlipase og PMB bruges til at vurdere, om øgede koncentrationer af ikke-esterificerede fedtsyrer (NEFA) og mættede fedtsyrer stimulerer cytokinproduktionen.
|
Målt 0, 3 og 6 timer efter højt fedtindhold måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Ændring i genekspressionsprofil i fuldblod
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Genekspression målt ved hjælp af RNA-sekventering
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Ændring i blodlipider
Tidsramme: Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
Lipider, totale ikke-esterificerede fedtsyrer og individuelle fedtsyrer målt i blod
|
Målt 0, 1, 3 og 6 timer efter måltid med højt fedtindhold med blåbær, DHA eller placebo
|
|
Ændring i endotelfunktionsmålinger
Tidsramme: Målt 0, 3 og 6 timer efter højt fedtindhold måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Endotelfunktionsmålinger vil blive foretaget ved hjælp af EndoPAT-systemet, et ikke-invasivt endotelfunktionsvurderingsværktøj baseret på perifer arteriel tone (PAT) signalteknologi.
Ændringen i arteriel tonus fremkaldes ved at skabe et hyperæmisk respons induceret af lokal iskæmi (ved okklusion af brachialisarterien i fem minutter).
Endotelfunktionen er udtrykt som et reaktivt hyperæmiindeks som beskrevet i producentens manual.
|
Målt 0, 3 og 6 timer efter højt fedtindhold måltid med blåbær, DHA eller placebo
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel Hwang, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 537073
- 2013-03477 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Institute of Food and Agriculture)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Istanbul Bilgi UniversityTilmelding efter invitationSystemisk inflammation | Bariatrisk kirurgi | Bariatrisk ærmegatrektomi | Diætbetændelsesindeks (DII) | Systemiske inflammationsmarkører | InflammationTyrkiet (Türkiye)
-
BiogenRekrutteringMikrovaskulær inflammationForenede Stater, Østrig, Spanien, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Tjekkiet
-
Ankara City Hospital BilkentIkke rekrutterer endnuAngiogenese | Healing | Inflammation
-
Cornell UniversityPATH; Institut Pasteur de Madagascar; Université d'AntananarivoIkke rekrutterer endnuJernoptagelse | Tarm - Mikrobiota | InflammationMadagaskar
-
Center for Research and Innovation Viña Concha...Universidad Católica del MauleIkke rekrutterer endnuInflammatorisk | Antioxidantstatus, inflammation | Inflammation biomarkører | Antioxidant evner | Cardiometabolic sundhedsindikatorerChile
-
University of Arkansas, FayettevilleAfsluttetSystemisk inflammation | Hydrering | HvilemetabolismeForenede Stater
-
Elazıg Fethi Sekin Sehir HastanesiRekrutteringSystemisk inflammation | Perkutan nefrolitotomi | AnæstesiteknikkerTyrkiet (Türkiye)
-
University of California, Los AngelesRekrutteringPsykosocial funktion | Stress (psykologi) | InflammationForenede Stater
-
Poznan University of Physical EducationAfsluttetUddannelse | Motionstræning | Hormon | Inflammation biomarkørerPolen
-
University Hospital, MartinAktiv, ikke rekrutterendeMikrovaskulær Inflammation - MVI hos NyretransplantatmodtagereSlovakiet